Oppløsning av venstre atrie-vedheng trombe - Effekter av Dabigatran hos pasienter med AF (RE-LATED_AF)
Effekter av Dabigatran hos pasienter med AF - En prospektiv, randomisert, åpen, eksplorativ, blindet endepunkt-forsøk for å sammenligne effekten av Dabigatran med fenprokumon for oppløsning av LAA-trombe hos pasienter med AF
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN Dabigatran etexilat, en direkte trombinhemmer og ny oral antikoagulant (NOAC), har vist seg å effektivt forhindre tromboemboliske hendelser hos pasienter med atrieflimmer (AF). Det er imidlertid mangel på data om antitrombotisk effekt og sikkerhet av dabigatran i oppløsningen av venstre atrial appendage (LAA) tromber hos AF-pasienter.
MÅL Hovedmålet med RE-LATED-studien er å vurdere om behandling med dabigatran resulterer i en raskere fullstendig LAA-trombeoppløsning sammenlignet med vitamin-K-antagonistfenprokumon. Sekundære mål er å vurdere virkningen av dabigatran på fullstendig LAA trombeoppløsningshastighet under behandling på 6 uker, og endring i LAA trombevolum under behandling. Videre har denne studien som mål å vurdere og sammenligne sikkerhet og tolerabilitet av dabigatran vs. fenprokumon.
METODER Studien er designet som en prospektiv, multisenter, randomisert, åpen, kontrollert, eksplorativ, blindet endepunkt (PROBE) studie. Pasienter med AF og venstre atrial appendage-trombe bekreftet ved transøsofageal ekkokardiografi (TEE) vil randomiseres til å motta enten dabigatran (150 mg to ganger daglig) eller fenprokumon (INR 2-3) for oppløsning av LAA-trombedannelse i minst 21 dager. Trombeoppløsning vil bli bestemt av TEE 3 uker etter behandlingsstart og deretter ved uke 4 og 6, hvis det primære studieendepunktet (LAA trombeoppløsning) ennå ikke er oppnådd. Totalt 110 pasienter er planlagt randomisert.
KLINISK KONTEKST Dette er den første kontrollerte studien som undersøker sikkerheten og effekten av en NOAC for oppløsning av en LAA-trombe hos pasienter med AF.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, D-79189
- University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Tyskland, D-10967
- Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
-
Coburg, Tyskland, 96450
- Klinikum Coburg GmbH
-
Dresden, Tyskland, D-01307
- University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
-
Hamburg, Tyskland, D-20246
- University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
-
Hannover, Tyskland, D-30625
- Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Köln, Tyskland, D-50937
- University Heart Center; Department of Cardiology
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsmedizin Leipzig
-
Mainz, Tyskland, D-55131
- University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
-
Münster, Tyskland, D-48149
- University Medical Center
-
Paderborn, Tyskland, D-33098
- St. Vincenz-Hospital GmbH
-
Rostock, Tyskland, D-18057
- Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med dokumentert ikke-valvulær AF eller atrieflutter (12-avlednings-EKG)
- Nydiagnostisert eller bekreftet LAA-trombe i TEE (deteksjonstidspunkt ≤ 28 dager)
- Pasienter 18 år
- CHA2DS2-VASc Poeng 1
- CrCL 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
- Kvinner i fertil alder må praktisere en medisinsk akseptert prevensjon
- Pasientens evne til å forstå karakteren og de individuelle konsekvensene av den kliniske utprøvingen
- Signert og datert informert samtykke før start av spesifikke prøveprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter > 80 år
- Lav kroppsvekt (< 50 kg)
- Tidligere svikt i LAA-trombeoppløsning med en VKA- eller faktor Xa-antagonist
- Forekomst av LAA-trombe under langtidsbehandling (> 3 måneder) med vitamin K-antagonister med unntak ved fortsatt INR utenfor målområdet
- Kontraindikasjoner for oral antikoagulasjonsbehandling (se gjeldende Fachinformasjon for Pradaxa® (150 mg) og Marcumar® (3 mg))
- Anamnese med hjerteklafflidelse (dvs. klaffeprotese eller hemodynamisk relevant klaffesykdom)
- Valvulær hjertesykdom som krever intervensjon (inkludert mekaniske klaffer)
- Akutt hjerteinfarkt eller MI i løpet av de siste 26 ukene
- Akutt koronarsyndrom (f. ustabil angina pectoris, STEMI, NSTEMI)
- Kronisk hjertesvikt (> NYHA IIIa)
- Tidligere hemorragisk slag
- TIA i løpet av de siste 90 dagene
- Klinisk relevant blødning i løpet av de siste 26 ukene
- Akutt og subakutt bakteriell endokarditt
- Tilbakevendende lungeemboli
- Esofagitt, gastritt og gastroøsofageal refluks
- Trombocytopeni eller funksjonelle blodplatedefekter
- Medfødt eller ervervet koagulasjon eller blødningsforstyrrelser
- Leversykdommer (leverenzymer >2 ULN)
- Nyreinsuffisiens (CrCL under 30 ml/min)
- Forbehandling med Dabigatran i doser høyere enn 110 mg to ganger daglig
- Samtidig behandling med rivaroksaban, apixaban, og i tilfelle godkjenning i løpet av studien, også edoksaban
- Samtidig behandling med irreversible cyklooksygenasehemmere (f. ASA) ved doser > 100 mg/d.
- Samtidig behandling med høye doser adenosindifosfat (ADP) reseptorhemmere (f. klopidogrel) ved doser > 75 mg/d
- Kombinert behandling med adenosindifosfat (ADP) reseptorhemmere (f. klopidogrel) og irreversible cyklooksygenasehemmere (f. ASA) i en hvilken som helst dosekombinasjon
- Planlagt behandling med langtids orale antikoagulantia for alternative indikasjoner
- Samtidig behandling med P-glykoprotein (P-gp)-hemmere, dvs. verapamil.
- Behov for fortsatt behandling med tiklopidin, ticagrelor, prasugrel, systemisk ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, ciklosporin, takrolimus, dronedaron, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, johannesurt eller annen cytotoksisk/myelosuppressiv behandling
- Samtidig behandling med medisiner er ikke tillatt
- Planlagt kirurgisk inngrep under forventet studiedeltakelse eller tidligere kirurgiske inngrep i løpet av de siste 30 dagene
- Andre betydelige risikofaktorer for blødningskomplikasjoner (f. malignitet)
- Graviditet og amming.
- Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet.
- Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av denne kliniske studien eller i løpet av de siste 90 dagene.
- Medisinsk eller psykologisk tilstand som ikke tillater fullføring av rettssaken eller signering av informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Dabigatran
Dabigatran etexilat (Pradaxa®) 150 mg kapsel gjennom munnen to ganger daglig i 3 til 6 uker avhengig av behandlingsrespons
|
Etter inkludering av pasientene med LAA-trombe, behandles de i henhold til randomiseringen enten med Pradaxa® (150 mg to ganger daglig) eller Marcumar® (INR 2-3) i minst tre uker.
Trombeoppløsning vil bli bestemt ved transøsofageal ekkokardiografi (TEE) 3 uker etter behandlingsstart og deretter ved uke 4 og 6 om nødvendig, d.v.s.
LAA-tromben er ennå ikke løst.
Studien avsluttes for hver pasient med oppløsning av LAA-tromben eller etter 6 ukers studiebehandling.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fenprokumon
Phenprocoumon (Marcumar®) 3 mg kapsel gjennom munnen i henhold til INR (2-3) i 3 til 6 uker avhengig av behandlingsrespons
|
Etter inkludering av pasientene med LAA-trombe, behandles de i henhold til randomiseringen enten med Pradaxa® (150 mg to ganger daglig) eller Marcumar® (INR 2-3) i minst tre uker.
Trombeoppløsning vil bli bestemt ved transøsofageal ekkokardiografi (TEE) 3 uker etter behandlingsstart og deretter ved uke 4 og 6 om nødvendig, d.v.s.
LAA-tromben er ennå ikke løst.
Studien avsluttes for hver pasient med oppløsning av LAA-tromben eller etter 6 ukers studiebehandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å fullføre venstre atrial appendage (LAA) trombeoppløsning
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Transøsofageal ekkokardiografi (TEE) vil bli utført ved screening og etter tre ukers behandling. Ved vedvarende LAA-trombe etter tre uker, vil studiebehandlingen fortsette i maksimalt ytterligere 3 uker, og pasientene vil gjennomgå en TEE ved uke 4 og 6 for LAA-trombevurdering inntil LAA-trombeoppløsning kan bekreftes. Studien er ferdig for hver pasient med oppløsningen av LAA-tromben. For pasienter med en trombe som vedvarer etter 6 ukers behandling, vil studien også avsluttes. Ved hver TEE-undersøkelse dokumenteres eksistensen av en LAA-trombe (JA/NEI). |
3 til 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullfør LAA trombeoppløsning til uke 6 (ja/nei)
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Transøsofageal ekkokardiografi (TEE) vil bli utført ved screening og etter tre ukers behandling. Ved vedvarende LAA-trombe etter tre uker, vil studiebehandlingen fortsette i maksimalt ytterligere 3 uker, og pasientene vil gjennomgå en TEE ved uke 4 og 6 for LAA-trombevurdering inntil LAA-trombeoppløsning kan bekreftes. Studien er ferdig for hver pasient med oppløsningen av LAA-tromben. For pasienter med en trombe som vedvarer etter 6 ukers behandling, vil studien også avsluttes. Ved hver TEE-undersøkelse dokumenteres eksistensen av en LAA-trombe (JA/NEI). |
3 til 6 uker
|
|
Endring i LAA trombevolum under behandling
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Transøsofageal ekkokardiografi (TEE) vil bli utført ved screening og etter tre ukers behandling. Ved vedvarende LAA-trombe etter tre uker, vil studiebehandlingen fortsette i maksimalt ytterligere 3 uker, og pasientene vil gjennomgå en TEE ved uke 4 og 6 for LAA-trombevurdering inntil LAA-trombeoppløsning kan bekreftes. Studien er ferdig for hver pasient med oppløsningen av LAA-tromben. For pasienter med en trombe som vedvarer etter 6 ukers behandling, vil studien også avsluttes. Hvis en LAA-trombe eksisterer, måles de langsgående og tverrgående diameterne (mm) i 45-60° og i 135°-laget. Hvis det eksisterer en LAA-trombe basert på diametrene, beregnes volumet (mm3) til LAA-tromben. |
3 til 6 uker
|
|
Forekomst av enhver uønsket hendelse
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Pasientintervju ved hvert besøk og ved oppfølgingstelefon.
Ved tilgjengelighet gjennomgang av pasientenes helsejournal.
|
3 til 6 uker
|
|
Forekomst av store blødninger
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Pasientintervju ved hvert besøk og ved oppfølgingstelefon. Ved tilgjengelighet gjennomgang av pasientenes helsejournal. Kriterier for større blødninger hos ikke-kirurgiske pasienter:
|
3 til 6 uker
|
|
Forekomst av slag (alle typer, hemorragisk, iskemisk) konstatert ved CCT eller cMRT
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Pasientintervju ved hvert besøk og ved oppfølgingstelefon.
Ved tilgjengelighet gjennomgang av pasientenes helsejournal.
|
3 til 6 uker
|
|
Forekomst av forbigående iskemiske angrep (TIA)
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Pasientintervju ved hvert besøk og ved oppfølgingstelefon.
Ved tilgjengelighet gjennomgang av pasientenes helsejournal.
|
3 til 6 uker
|
|
Forekomst av kardiovaskulære hendelser som krever sykehusinnleggelse
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Pasientintervju ved hvert besøk og ved oppfølgingstelefon.
Ved tilgjengelighet gjennomgang av pasientenes helsejournal.
|
3 til 6 uker
|
|
Forekomst av andre tromboemboliske hendelser
Tidsramme: 3 til 6 uker
|
Pasientintervju ved hvert besøk og ved oppfølgingstelefon.
Ved tilgjengelighet gjennomgang av pasientenes helsejournal.
|
3 til 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Embolisme og trombose
- Arytmier, hjerte
- Atrieflimmer
- Trombose
- Atriefladder
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Dabigatran
- Fenprokumon
Andre studie-ID-numre
- 2013-008
- 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .