Vasemman eteisen lisätukoksen tukoksen korjaaminen - Dabigatraanin vaikutukset AF-potilailla (RE-LATED_AF)
Dabigatraanin vaikutukset AF-potilailla - Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, tutkiva, sokkoutettu päätepistetutkimus, jossa verrataan dabigatraanin ja fenprokumonin tehoa LAA-tukoksen korjaamiseen AF-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Dabigatraanieteksilaatin, suoran trombiinin estäjän ja uuden oraalisen antikoagulantin (NOAC), on osoitettu estävän tehokkaasti tromboembolisia tapahtumia potilailla, joilla on eteisvärinä (AF). On kuitenkin vähän tietoa dabigatraanin antitromboottisesta tehosta ja turvallisuudesta vasemman eteisen lisäosan (LAA) trombien poistamisessa AF-potilailla.
TAVOITE RE-LATED-tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida, johtaako dabigatraanihoito nopeampaan täydelliseen LAA-tukoksen erottumiseen verrattuna K-vitamiiniantagonisti fenprokumoniin. Toissijaisena tavoitteena on arvioida dabigatraanin vaikutus LAA-tukoksen täydelliseen erottumiseen 6 viikon hoidon aikana ja LAA-tukoksen tilavuuden muutos hoidon aikana. Lisäksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ja vertailla dabigatraanin turvallisuutta ja siedettävyyttä fenprokumoniin verrattuna.
MENETELMÄT Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi, monikeskustutkimukseksi, satunnaistetuksi, avoimeksi, kontrolloiduksi, tutkivaksi, sokeaksi päätepistetutkimukseksi (PROBE). Potilaat, joilla on AF ja vasemman eteisen lisäosan veritulppa, joka on varmistettu transesofageaalisella kaikukardiografialla (TEE), satunnaistetaan saamaan joko dabigatraania (150 mg kahdesti) tai fenprokumonia (INR 2-3) LAA-tukoksen muodostumisen ratkaisemiseksi vähintään 21 päivän ajan. TEE määrittää veritulpan erottumisen 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen viikolla 4 ja 6, jos tutkimuksen ensisijaista päätetapahtumaa (LAA-tukoksen erottuminen) ei ole vielä saavutettu. Yhteensä 110 potilasta suunnitellaan satunnaistettavaksi.
KLIININEN KONTEKSTI Tämä on ensimmäinen kontrolloitu tutkimus, joka tutkii NOAC:n turvallisuutta ja tehoa LAA-tukoksen poistamisessa AF-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bad Krozingen, Saksa, D-79189
- University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charite Universitatsmedizin Berlin
-
Berlin, Saksa, D-10967
- Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
-
Coburg, Saksa, 96450
- Klinikum Coburg GmbH
-
Dresden, Saksa, D-01307
- University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
-
Hamburg, Saksa, D-20246
- University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
-
Hannover, Saksa, D-30625
- Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
-
Karlsruhe, Saksa, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Köln, Saksa, D-50937
- University Heart Center; Department of Cardiology
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitatsmedizin Leipzig
-
Mainz, Saksa, D-55131
- University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
-
Münster, Saksa, D-48149
- University Medical Center
-
Paderborn, Saksa, D-33098
- St. Vincenz-Hospital GmbH
-
Rostock, Saksa, D-18057
- Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dokumentoitu ei-valvulaarinen AF tai eteislepatus (12-kytkentäinen EKG)
- Äskettäin diagnosoitu tai vahvistettu LAA-tukos TEE:ssä (havaitsemisaika ≤ 28 päivää)
- Potilaat 18-vuotiaat
- CHA2DS2-VASc-pisteet 1
- CrCL 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä
- Potilaan kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen luonne ja yksilölliset seuraukset
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten koemenettelyjen aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat > 80 vuotta
- Alhainen paino (< 50 kg)
- Aiempi epäonnistuminen LAA-tukoksen erottelussa VKA- tai tekijä Xa -antagonistilla
- LAA-tukoksen ilmaantuminen pitkäaikaisen (> 3 kuukautta) K-vitamiiniantagonistihoidon aikana, lukuun ottamatta tapausta, jossa INR-arvot jatkuvat tavoitealueen ulkopuolella
- Suun kautta otettavan antikoagulanttihoidon vasta-aiheet (katso Pradaxa® (150 mg) ja Marcumar® (3 mg) nykyiset Fach-tiedot)
- Aiempi sydänläppähäiriö (eli proteettinen läppä tai hemodynaamisesti merkittävä läppäsairaus)
- Interventiota vaativa läppäsydänsairaus (mukaan lukien mekaaniset venttiilit)
- Akuutti sydäninfarkti tai sydäninfarkti viimeisen 26 viikon aikana
- Akuutti koronaarioireyhtymä (esim. epästabiili angina pectoris, STEMI, NSTEMI)
- Krooninen sydämen vajaatoiminta (> NYHA IIIa)
- Aiempi verenvuoto aivohalvaus
- TIA viimeisten 90 päivän aikana
- Kliinisesti merkityksellinen verenvuoto viimeisen 26 viikon aikana
- Akuutti ja subakuutti bakteeriperäinen endokardiitti
- Toistuva keuhkoembolia
- Esofagiitti, gastriitti ja gastroesofageaalinen refluksi
- Trombosytopenia tai toiminnalliset verihiutalevauriot
- Synnynnäiset tai hankitut hyytymis- tai verenvuotohäiriöt
- Maksasairaudet (maksaentsyymit > 2 ULN)
- Munuaisten vajaatoiminta (CrCL alle 30 ml/min)
- Esihoito Dabigatraanilla yli 110 mg bid annoksilla
- Samanaikainen hoito rivaroksabaanilla, apiksabaanilla ja, jos se hyväksytään tutkimuksen aikana, myös edoksabaanilla
- Samanaikainen hoito irreversiibelillä syklo-oksigenaasin estäjillä (esim. ASA) annoksilla > 100 mg/d.
- Samanaikainen hoito suurilla annoksilla adenosiinidifosfaatti (ADP) -reseptorin estäjiä (esim. klopidogreeli) annoksilla > 75 mg/d
- Yhdistelmähoito adenosiinidifosfaatti (ADP) -reseptorin estäjillä (esim. klopidogreeli) ja irreversiibelit syklo-oksigenaasin estäjät (esim. ASA) missä tahansa annosyhdistelmässä
- Suunniteltu hoito pitkäaikaisilla oraalisilla antikoagulantteilla vaihtoehtoisiin käyttöaiheisiin
- Samanaikainen hoito P-glykoproteiinin (P-gp) estäjillä, eli verapamiililla.
- Tiklopidiinin, tikagrelorin, prasugreelin, systeemisen ketokonatsolin, itrakonatsolin, posakonatsolin, syklosporiinin, takrolimuusin, dronedaronin, rifampisiinin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, mäkikuisman tai minkä tahansa sytotoksisen/myelosuppressiivisen hoidon jatkamisen tarve
- Samanaikainen hoito lääkkeiden kanssa ei ole sallittua
- Suunniteltu kirurginen toimenpide odotetun tutkimukseen osallistumisen aikana tai edellisten kirurgisten toimenpiteiden aikana viimeisen 30 päivän aikana
- Muita merkittäviä verenvuotokomplikaatioiden riskitekijöitä (esim. pahanlaatuisuus)
- Raskaus ja imetys.
- Aiempi yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän kliinisen tutkimuksen aikana tai viimeisten 90 päivän aikana.
- Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka ei salli tutkimuksen loppuun saattamista tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Dabigatran
Dabigatraanieteksilaatti (Pradaxa®) 150 mg kapseli suun kautta kahdesti päivässä 3–6 viikon ajan hoitovasteesta riippuen
|
Kun LAA-tukospotilaat on otettu mukaan, heitä hoidetaan satunnaistuksen mukaisesti joko Pradaxalla® (150 mg bid) tai Marcumar®:lla (INR 2-3) vähintään kolmen viikon ajan.
Trombuksen erottuminen määritetään transesofageaalisella kaikukardiografialla (TEE) 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen tarvittaessa viikolla 4 ja 6, ts.
LAA-tukos ei ole vielä ratkennut.
Tutkimus lopetetaan jokaiselle potilaalle, kun LAA-tukos on hävinnyt tai 6 viikon tutkimushoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fenprokumoni
Phenprocoumon (Marcumar®) 3 mg kapseli suun kautta INR:n (2-3) mukaan 3–6 viikon ajan hoitovasteesta riippuen
|
Kun LAA-tukospotilaat on otettu mukaan, heitä hoidetaan satunnaistuksen mukaisesti joko Pradaxalla® (150 mg bid) tai Marcumar®:lla (INR 2-3) vähintään kolmen viikon ajan.
Trombuksen erottuminen määritetään transesofageaalisella kaikukardiografialla (TEE) 3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen tarvittaessa viikolla 4 ja 6, ts.
LAA-tukos ei ole vielä ratkennut.
Tutkimus lopetetaan jokaiselle potilaalle, kun LAA-tukos on hävinnyt tai 6 viikon tutkimushoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika suorittaa vasemman eteisen lisäosan (LAA) trombin erottelu loppuun
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Esofageaalinen kaikukardiografia (TEE) tehdään seulonnan yhteydessä ja kolmen viikon hoidon jälkeen. Jos LAA-tukos jatkuu kolmen viikon jälkeen, tutkimushoitoa jatketaan vielä enintään 3 viikkoa ja potilaille tehdään TEE viikoilla 4 ja 6 LAA-tukoksen arviointia varten, kunnes LAA-tukoksen erottuminen voidaan varmistaa. Tutkimus päättyy jokaiselle potilaalle, kun LAA-tukos on hävinnyt. Tutkimus keskeytetään myös potilailla, joilla on tukoksen jatkuminen 6 viikon hoidon jälkeen. Jokaisessa TEE-tutkimuksessa dokumentoidaan LAA-tukoksen olemassaolo (KYLLÄ/EI). |
3-6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorita LAA-tukoksen selvitys viikolle 6 asti (kyllä/ei)
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Esofageaalinen kaikukardiografia (TEE) tehdään seulonnan yhteydessä ja kolmen viikon hoidon jälkeen. Jos LAA-tukos jatkuu kolmen viikon jälkeen, tutkimushoitoa jatketaan vielä enintään 3 viikkoa ja potilaille tehdään TEE viikoilla 4 ja 6 LAA-tukoksen arviointia varten, kunnes LAA-tukoksen erottuminen voidaan varmistaa. Tutkimus päättyy jokaiselle potilaalle, kun LAA-tukos on hävinnyt. Tutkimus keskeytetään myös potilailla, joilla on tukoksen jatkuminen 6 viikon hoidon jälkeen. Jokaisessa TEE-tutkimuksessa dokumentoidaan LAA-tukoksen olemassaolo (KYLLÄ/EI). |
3-6 viikkoa
|
|
Muutos LAA-tukoksen tilavuudessa hoidon aikana
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Esofageaalinen kaikukardiografia (TEE) tehdään seulonnan yhteydessä ja kolmen viikon hoidon jälkeen. Jos LAA-tukos jatkuu kolmen viikon jälkeen, tutkimushoitoa jatketaan vielä enintään 3 viikkoa ja potilaille tehdään TEE viikoilla 4 ja 6 LAA-tukoksen arviointia varten, kunnes LAA-tukoksen erottuminen voidaan varmistaa. Tutkimus päättyy jokaiselle potilaalle, kun LAA-tukos on hävinnyt. Tutkimus keskeytetään myös potilailla, joilla on tukoksen jatkuminen 6 viikon hoidon jälkeen. Jos LAA-tukos on olemassa, mitataan pituus- ja poikittaishalkaisijat (mm) 45-60° ja 135° kerroksessa. Jos LAA-tukos on olemassa halkaisijoiden perusteella, lasketaan LAA-tukoksen tilavuus (mm3). |
3-6 viikkoa
|
|
Minkä tahansa haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Potilashaastattelu jokaisella käynnillä ja jatkopuhelulla.
Jos potilaiden terveystiedot ovat saatavilla, tarkastetaan.
|
3-6 viikkoa
|
|
Vakavien verenvuotojen esiintyminen
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Potilashaastattelu jokaisella käynnillä ja jatkopuhelulla. Jos potilaiden terveystiedot ovat saatavilla, tarkastetaan. Kriteerit vakaville verenvuodoille ei-kirurgisilla potilailla:
|
3-6 viikkoa
|
|
CCT:llä tai cMRT:llä varmistettu aivohalvausten esiintyminen (kaikki tyypit, verenvuoto, iskeeminen)
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Potilashaastattelu jokaisella käynnillä ja jatkopuhelulla.
Jos potilaiden terveystiedot ovat saatavilla, tarkastetaan.
|
3-6 viikkoa
|
|
Ohimenevien iskeemisten kohtausten (TIA) esiintyminen
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Potilashaastattelu jokaisella käynnillä ja jatkopuhelulla.
Jos potilaiden terveystiedot ovat saatavilla, tarkastetaan.
|
3-6 viikkoa
|
|
Sairaalahoitoa vaativien sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Potilashaastattelu jokaisella käynnillä ja jatkopuhelulla.
Jos potilaiden terveystiedot ovat saatavilla, tarkastetaan.
|
3-6 viikkoa
|
|
Muiden tromboembolisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 3-6 viikkoa
|
Potilashaastattelu jokaisella käynnillä ja jatkopuhelulla.
Jos potilaiden terveystiedot ovat saatavilla, tarkastetaan.
|
3-6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Rytmihäiriöt, sydän
- Eteisvärinä
- Tromboosi
- Eteisvärinä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Dabigatran
- Fenprokumoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-008
- 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .