Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upplösning av trombos med vänster förmaksbihang - effekter av Dabigatran hos patienter med AF (RE-LATED_AF)

24 juli 2019 uppdaterad av: Thomas Rostock, Johannes Gutenberg University Mainz

Effekter av Dabigatran hos patienter med AF - En prospektiv, randomiserad, öppen, utforskande, blindad-endpoint-studie för att jämföra effektiviteten av Dabigatran med fenprokumon för upplösning av LAA-trombus hos patienter med AF

Det primära syftet med denna studie är att bedöma om Dabigatran leder till en snabbare fullständig upplösning av blodpropp i vänster förmaksbihang (LAA) jämfört med Phenprocoumon. De sekundära målen för denna studie är att bedöma effekten av Dabigatran kontra Phenprocoumon på fullständig LAA-trombusupplösningshastighet fram till vecka 6 och förändring i LAA-trombusvolym under behandling samt att bedöma och jämföra säkerhet och tolerabilitet för båda läkemedlen. Totalt 110 patienter med förmaksflimmer och LAA-trombus kommer att randomiseras för att få antingen Dabigatran (150 mg två gånger dagligen) eller Phenprocoumon (INR 2-3) under minst tre veckor. Trombupplösning kommer att bestämmas med transesofageal ekokardiografi (TEE) 3 veckor efter start av studiebehandlingen och därefter vid vecka 4 och 6 vid behov, d.v.s. LAA-tromben har ännu inte löst sig. Studien avslutas för varje patient med upplösningen av LAA-tromben. För de patienter vars tromb fortfarande existerar efter 6 veckors behandling avslutas även studien. Ytterligare behandlingar kommer att beslutas av den behandlande läkaren.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND Dabigatran etexilat, en direkt trombinhämmare och nya orala antikoagulantia (NOAC), har visat sig effektivt förhindra tromboemboliska händelser hos patienter med förmaksflimmer (AF). Det finns dock ett fåtal data om antitrombotisk effekt och säkerhet av dabigatran vid upplösning av vänster förmaksbihang (LAA) tromber hos AF-patienter.

MÅL Det primära syftet med RE-LATED-studien är att bedöma om behandling med dabigatran resulterar i en snabbare fullständig LAA-trombupplösning jämfört med vitamin-K-antagonistfenprokumon. Sekundära mål är att bedöma effekten av dabigatran på fullständig LAA-trombusupplösningshastighet under behandling på 6 veckor, och förändring i LAA-trombusvolym under behandling. Dessutom syftar denna studie till att bedöma och jämföra säkerhet och tolerabilitet av dabigatran vs. fenprocoumon.

METODER Studien är utformad som en prospektiv, multicenter, randomiserad, öppen, kontrollerad, explorativ, blindad endpoint-studie (PROBE). Patienter med AF och vänster förmaksbihangstrombus bekräftad med transesofageal ekokardiografi (TEE) kommer att randomiseras till att erhålla antingen dabigatran (150 mg två gånger dagligen) eller fenprocumon (INR 2-3) för upplösning av LAA-trombusbildning i minst 21 dagar. Trombupplösning kommer att bestämmas av TEE 3 veckor efter behandlingsstart och därefter vid vecka 4 och 6, om den primära studiens slutpunkt (LAA-trombusupplösning) ännu inte har uppnåtts. Totalt är 110 patienter planerade att randomiseras.

KLINISK KONTEXT Detta är den första kontrollerade studien som undersöker säkerheten och effekten av en NOAC för upplösning av en LAA-trombus hos patienter med AF.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Bad Krozingen, Tyskland, D-79189
        • University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, D-10967
        • Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
      • Coburg, Tyskland, 96450
        • Klinikum Coburg GmbH
      • Dresden, Tyskland, D-01307
        • University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
      • Hannover, Tyskland, D-30625
        • Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Köln, Tyskland, D-50937
        • University Heart Center; Department of Cardiology
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsmedizin Leipzig
      • Mainz, Tyskland, D-55131
        • University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
      • Münster, Tyskland, D-48149
        • University Medical Center
      • Paderborn, Tyskland, D-33098
        • St. Vincenz-Hospital GmbH
      • Rostock, Tyskland, D-18057
        • Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med dokumenterad icke-valvulär AF eller förmaksfladder (12-avlednings-EKG)
  • Nydiagnostiserad eller bekräftad LAA-trombus i TEE (detektionstid ≤ 28 dagar)
  • Patienter 18 år
  • CHA2DS2-VASc Poäng 1
  • CrCL 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel
  • Patientens förmåga att förstå karaktären och de individuella konsekvenserna av den kliniska prövningen
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke innan några specifika prövningsförfaranden påbörjas

Exklusions kriterier:

  • Patienter > 80 år
  • Låg kroppsvikt (< 50 kg)
  • Tidigare misslyckande av LAA-trombupplösning med en VKA- eller faktor Xa-antagonist
  • Förekomst av LAA-trombus under långtidsbehandling (> 3 månader) med vitamin K-antagonister med undantag vid fortsatt INR utanför målområdet
  • Kontraindikationer för oral antikoagulationsbehandling (se aktuell Fachinformation för Pradaxa® (150 mg) och Marcumar® (3 mg))
  • Historik med hjärtklaffstörning (d.v.s. klaffprotes eller hemodynamiskt relevant klaffsjukdom)
  • Valvulär hjärtsjukdom som kräver intervention (inklusive mekaniska klaffar)
  • Akut hjärtinfarkt eller hjärtinfarkt under de senaste 26 veckorna
  • Akut kranskärlssyndrom (t.ex. instabil angina pectoris, STEMI, NSTEMI)
  • Kronisk hjärtsvikt (> NYHA IIIa)
  • Tidigare hemorragisk stroke
  • TIA inom de senaste 90 dagarna
  • Kliniskt relevant blödning under de senaste 26 veckorna
  • Akut och subakut bakteriell endokardit
  • Återkommande lungemboli
  • Esofagit, gastrit och gastroesofageal reflux
  • Trombocytopeni eller funktionella trombocytdefekter
  • Medfödd eller förvärvad koagulation eller blödningsrubbningar
  • Leversjukdomar (leverenzymer >2 ULN)
  • Njurinsufficiens (CrCL under 30 ml/min)
  • Förbehandling med Dabigatran i doser högre än 110 mg två gånger dagligen
  • Samtidig behandling med rivaroxaban, apixaban, och i händelse av godkännande under prövningens gång, även edoxaban
  • Samtidig behandling med irreversibla cyklooxygenashämmare (t. ASA) vid doser > 100 mg/d.
  • Samtidig behandling med höga doser av adenosindifosfat (ADP)-receptorhämmare (t. klopidogrel) i doser > 75 mg/d
  • Kombinerad behandling med adenosindifosfat (ADP)-receptorhämmare (t.ex. klopidogrel) och irreversibla cyklooxygenashämmare (t.ex. ASA) i valfri doskombination
  • Planerad behandling med långvariga orala antikoagulantia för alternativa indikationer
  • Samtidig behandling med P-glykoprotein (P-gp)-hämmare, dvs verapamil.
  • Behov av fortsatt behandling med tiklopidin, ticagrelor, prasugrel, systemisk ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, ciklosporin, takrolimus, dronedaron, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, johannesört eller någon cytotoxisk/myelosuppressiv medicin
  • Samtidig behandling med medicinering är inte tillåten
  • Planerat kirurgiskt ingrepp under förväntat studiedeltagande eller tidigare kirurgiska ingrepp inom de senaste 30 dagarna
  • Andra betydande riskfaktorer för blödningskomplikationer (t. malignitet)
  • Graviditet och amning.
  • Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet.
  • Deltagande i andra kliniska prövningar under den pågående kliniska prövningen eller inom de senaste 90 dagarna.
  • Medicinskt eller psykologiskt tillstånd som inte skulle tillåta slutförande av rättegången eller undertecknande av informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: ENDA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Dabigatran
Dabigatran etexilat (Pradaxa®) 150 mg kapsel genom munnen två gånger dagligen i 3 upp till 6 veckor beroende på behandlingssvar
Läkemedel: Dabigatran etexilat
Efter inkludering av patienter med LAA-trombus behandlas de enligt randomiseringen antingen med Pradaxa® (150 mg två gånger dagligen) eller Marcumar® (INR 2-3) i minst tre veckor. Trombupplösning kommer att bestämmas med transesofageal ekokardiografi (TEE) 3 veckor efter behandlingsstart och därefter vid vecka 4 och 6 vid behov, d.v.s. LAA-tromben har ännu inte löst sig. Studien avslutas för varje patient med upplösning av LAA-tromben eller efter 6 veckors studiebehandling.
Andra namn:
  • Pradaxa®
ACTIVE_COMPARATOR: Fenprokumon
Phenprocoumon (Marcumar®) 3 mg kapsel genom munnen enligt INR (2-3) i 3 upp till 6 veckor beroende på behandlingssvar
Läkemedel: Fenprokumon
Efter inkludering av patienter med LAA-trombus behandlas de enligt randomiseringen antingen med Pradaxa® (150 mg två gånger dagligen) eller Marcumar® (INR 2-3) i minst tre veckor. Trombupplösning kommer att bestämmas med transesofageal ekokardiografi (TEE) 3 veckor efter behandlingsstart och därefter vid vecka 4 och 6 vid behov, d.v.s. LAA-tromben har ännu inte löst sig. Studien avslutas för varje patient med upplösning av LAA-tromben eller efter 6 veckors studiebehandling.
Andra namn:
  • Marcumar®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att slutföra blodproppsupplösning i vänster förmaksbihang (LAA).
Tidsram: 3 upp till 6 veckor

Transesofageal ekokardiografi (TEE) kommer att utföras vid screening och efter tre veckors behandling. Om LAA-tromben kvarstår efter tre veckor, kommer studiebehandlingen att fortsätta i maximalt ytterligare 3 veckor och patienterna kommer att genomgå en TEE vid vecka 4 och 6 för LAA-trombusbedömning tills LAA-trombens upplösning kan bekräftas. Studien avslutas för varje patient med upplösningen av LAA-tromben. För patienter med en tromb som kvarstår efter 6 veckors behandling kommer studien också att avslutas.

Vid varje TEE-undersökning dokumenteras förekomsten av en LAA-trombus (JA/NEJ).
3 upp till 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett LAA trombupplösning fram till vecka 6 (ja/nej)
Tidsram: 3 upp till 6 veckor

Transesofageal ekokardiografi (TEE) kommer att utföras vid screening och efter tre veckors behandling. Om LAA-tromben kvarstår efter tre veckor, kommer studiebehandlingen att fortsätta i maximalt ytterligare 3 veckor och patienterna kommer att genomgå en TEE vid vecka 4 och 6 för LAA-trombusbedömning tills LAA-trombens upplösning kan bekräftas. Studien avslutas för varje patient med upplösningen av LAA-tromben. För patienter med en tromb som kvarstår efter 6 veckors behandling kommer studien också att avslutas.

Vid varje TEE-undersökning dokumenteras förekomsten av en LAA-trombus (JA/NEJ).
3 upp till 6 veckor
Förändring i LAA-trombusvolym under behandling
Tidsram: 3 upp till 6 veckor

Transesofageal ekokardiografi (TEE) kommer att utföras vid screening och efter tre veckors behandling. Om LAA-tromben kvarstår efter tre veckor, kommer studiebehandlingen att fortsätta i maximalt ytterligare 3 veckor och patienterna kommer att genomgå en TEE vid vecka 4 och 6 för LAA-trombusbedömning tills LAA-trombens upplösning kan bekräftas. Studien avslutas för varje patient med upplösningen av LAA-tromben. För patienter med en tromb som kvarstår efter 6 veckors behandling kommer studien också att avslutas.

Om det finns en LAA-trombus mäts de longitudinella och tvärgående diametrarna (mm) i 45-60°- och 135°-skiktet.

Om en LAA-trombus finns baserat på diametrarna beräknas volymen (mm3) av LAA-tromben.
3 upp till 6 veckor
Förekomst av någon negativ händelse
Tidsram: 3 upp till 6 veckor
Patientintervju vid varje besök och vid uppföljningssamtal. Vid tillgänglighet granskning av patienternas journaler.
3 upp till 6 veckor
Förekomst av större blödningar
Tidsram: 3 upp till 6 veckor

Patientintervju vid varje besök och vid uppföljningssamtal. Vid tillgänglighet granskning av patienternas journaler.

Kriterier för större blödningar hos icke-kirurgiska patienter:

  1. Dödlig blödning och/eller
  2. Symtomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ, såsom intrakraniell, intraspinal, intraokulär, retroperitoneal, intraartikulär eller perikardiell, eller intramuskulär med kompartmentsyndrom och/eller
  3. Blödning som orsakar en minskning av hemoglobinnivån på 2,0 g/dl (1,24 mmol/l) eller mer, eller leder till transfusion av två eller flera enheter helblod eller röda blodkroppar.
3 upp till 6 veckor
Förekomst av stroke (all-typ, hemorragisk, ischemisk) fastställd med CCT eller cMRT
Tidsram: 3 upp till 6 veckor
Patientintervju vid varje besök och vid uppföljningssamtal. Vid tillgänglighet granskning av patienternas journaler.
3 upp till 6 veckor
Förekomst av övergående ischemiska attacker (TIA)
Tidsram: 3 upp till 6 veckor
Patientintervju vid varje besök och vid uppföljningssamtal. Vid tillgänglighet granskning av patienternas journaler.
3 upp till 6 veckor
Förekomst av kardiovaskulära händelser som kräver sjukhusvistelse
Tidsram: 3 upp till 6 veckor
Patientintervju vid varje besök och vid uppföljningssamtal. Vid tillgänglighet granskning av patienternas journaler.
3 upp till 6 veckor
Förekomst av andra tromboemboliska händelser
Tidsram: 3 upp till 6 veckor
Patientintervju vid varje besök och vid uppföljningssamtal. Vid tillgänglighet granskning av patienternas journaler.
3 upp till 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johannes Gutenberg University Mainz

Samarbetspartners

Boehringer Ingelheim
Atrial Fibrillation Network

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2014

Första postat (UPPSKATTA)

6 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2013-008
  • 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Förmaksflimmer eller förmaksfladder

Kliniska prövningar på Dabigatran etexilat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera