Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Resolutie van linker atrium-aanhangsel trombus - effecten van dabigatran bij patiënten met AF (RE-LATED_AF)

24 juli 2019 bijgewerkt door: Thomas Rostock, Johannes Gutenberg University Mainz

Effecten van dabigatran bij patiënten met AF - Een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, verkennende, geblindeerde eindpuntstudie om de werkzaamheid van dabigatran met fenprocoumon te vergelijken voor het oplossen van LAA-trombose bij patiënten met AF

Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of dabigatran leidt tot een snellere volledige linker atriumaanhangsel (LAA) trombusoplossing in vergelijking met fenprocoumon. De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van de impact van dabigatran versus fenprocoumon op het volledige herstelpercentage van de LAA-trombus tot week 6 en de verandering in het LAA-trombusvolume tijdens behandeling, evenals het beoordelen en vergelijken van de veiligheid en verdraagbaarheid van beide geneesmiddelen. In totaal zullen 110 patiënten met atriumfibrilleren en LAA-trombus worden gerandomiseerd om gedurende ten minste drie weken Dabigatran (150 mg tweemaal daags) of Fenprocoumon (INR 2-3) te krijgen. Trombusresolutie zal worden bepaald door middel van transoesofageale echocardiografie (TEE) 3 weken na aanvang van de studiebehandeling en vervolgens in week 4 en 6 indien nodig, d.w.z. LAA-trombus is nog niet opgelost. De studie wordt voor elke patiënt beëindigd met het verdwijnen van de LAA-trombus. Voor die patiënten van wie de trombus na 6 weken behandeling nog steeds aanwezig is, wordt de studie ook beëindigd. Verdere behandelingen worden bepaald naar goeddunken van de behandelend arts.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND Van dabigatranetexilaat, een directe trombineremmer en een nieuw oraal anticoagulans (NOAC), is aangetoond dat het effectief trombo-embolische voorvallen voorkomt bij patiënten met atriumfibrilleren (AF). Er is echter een gebrek aan gegevens over de antitrombotische werkzaamheid en veiligheid van dabigatran bij het oplossen van trombi in het linker hartoor (LAA) bij AF-patiënten.

DOEL Het primaire doel van de RE-LATED studie is om te beoordelen of behandeling met dabigatran resulteert in een snellere volledige LAA trombus in vergelijking met vitamine K-antagonist fenprocoumon. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de impact van dabigatran op het volledige herstelpercentage van de LAA-trombus tijdens een behandeling van 6 weken, en de verandering in het LAA-trombusvolume tijdens de behandeling. Bovendien heeft deze studie tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van dabigatran vs. fenprocoumon te beoordelen en te vergelijken.

METHODEN Het onderzoek is opgezet als een prospectief, multicenter, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd, verkennend, geblindeerd eindpuntonderzoek (PROBE). Patiënten met AF en een trombus in het linker hartoor bevestigd door transoesofageale echocardiografie (TEE) zullen worden gerandomiseerd om ofwel dabigatran (150 mg tweemaal daags) of fenprocoumon (INR 2-3) te krijgen voor het oplossen van LAA-trombusvorming gedurende ten minste 21 dagen. Het oplossen van de trombus wordt bepaald door middel van TEE 3 weken na aanvang van de behandeling en vervolgens in week 4 en 6, als het primaire eindpunt van de studie (oplossen van trombus in LAA) nog niet is bereikt. In totaal zijn 110 patiënten gepland om gerandomiseerd te worden.

KLINISCHE CONTEXT Dit is de eerste gecontroleerde studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van een NOAC voor het oplossen van een LAA-trombus bij patiënten met AF wordt onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Krozingen, Duitsland, D-79189
        • University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Duitsland, D-10967
        • Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
      • Coburg, Duitsland, 96450
        • Klinikum Coburg GmbH
      • Dresden, Duitsland, D-01307
        • University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
      • Hamburg, Duitsland, D-20246
        • University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
      • Hannover, Duitsland, D-30625
        • Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Köln, Duitsland, D-50937
        • University Heart Center; Department of Cardiology
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsmedizin Leipzig
      • Mainz, Duitsland, D-55131
        • University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
      • Münster, Duitsland, D-48149
        • University Medical Center
      • Paderborn, Duitsland, D-33098
        • St. Vincenz-Hospital GmbH
      • Rostock, Duitsland, D-18057
        • Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met gedocumenteerde niet-valvulaire AF of atriale flutter (12-afleidingen ECG)
  • Nieuw gediagnosticeerde of bevestigde LAA-trombus bij TEE (detectietijd ≤ 28 dagen)
  • Patiënten 18 jaar oud
  • CHA2DS2-VASc-score 1
  • CrCL 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken
  • Het vermogen van de patiënt om het karakter en de individuele gevolgen van de klinische proef te begrijpen
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór aanvang van specifieke proefprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten > 80 jaar
  • Laag lichaamsgewicht (< 50 kg)
  • Eerder falen van LAA-trombusoplossing met een VKA- of factor Xa-antagonist
  • Optreden van LAA-trombus bij langdurige behandeling (> 3 maanden) met vitamine K-antagonisten, met uitzondering in het geval van aanhoudende INR buiten het doelbereik
  • Contra-indicaties voor orale antistollingstherapie (zie actuele Fachinformatie voor Pradaxa® (150 mg) en Marcumar® (3 mg))
  • Geschiedenis van hartklepaandoening (d.w.z. kunstklep of hemodynamisch relevante klepaandoening)
  • Hartklepaandoening die interventie vereist (inclusief mechanische kleppen)
  • Acuut myocardinfarct of MI in de afgelopen 26 weken
  • Acuut coronair syndroom (bijv. instabiele angina pectoris, STEMI, NSTEMI)
  • Chronisch hartfalen (> NYHA IIIa)
  • Vorige hemorragische beroerte
  • TIA in de afgelopen 90 dagen
  • Klinisch relevante bloeding in de afgelopen 26 weken
  • Acute en subacute bacteriële endocarditis
  • Terugkerende longembolie
  • Slokdarmontsteking, gastritis en gastro-oesofageale reflux
  • Trombocytopenie of functionele bloedplaatjesdefecten
  • Congenitale of verworven stollings- of hemorragische stoornissen
  • Leverziekten (leverenzymen >2 ULN)
  • Nierinsufficiëntie (CrCL lager dan 30 ml/min)
  • Voorbehandeling met dabigatran in doses hoger dan 110 mg tweemaal daags
  • Gelijktijdige behandeling met rivaroxaban, apixaban, en in geval van goedkeuring in de loop van de studie, ook edoxaban
  • Gelijktijdige behandeling met irreversibele cyclo-oxygenaseremmers (bijv. ASA) bij doses > 100 mg/d.
  • Gelijktijdige behandeling met hoge doses adenosinedifosfaat (ADP)-receptorremmers (bijv. clopidogrel) bij doses > 75 mg/d
  • Gecombineerde behandeling met adenosinedifosfaat (ADP)-receptorremmers (bijv. clopidogrel) en irreversibele cyclo-oxygenaseremmers (bijv. ASA) in elke dosiscombinatie
  • Geplande behandeling met langdurige orale anticoagulantia voor alternatieve indicaties
  • Gelijktijdige behandeling met P-glycoproteïne (P-gp)-remmers, d.w.z. verapamil.
  • Noodzaak van voortgezette behandeling met ticlopidine, ticagrelor, prasugrel, systemisch ketoconazol, itraconazol, posaconazol, ciclosporine, tacrolimus, dronedarone, rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid of een andere cytotoxische/myelosuppressieve therapie
  • Gelijktijdige behandeling met medicatie niet toegestaan
  • Geplande chirurgische ingreep tijdens verwachte deelname aan het onderzoek of eerdere chirurgische ingrepen in de afgelopen 30 dagen
  • Andere significante risicofactoren voor bloedingscomplicaties (bijv. maligniteit)
  • Zwangerschap en borstvoeding.
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek.
  • Deelname aan andere klinische proeven tijdens de huidige klinische proef of binnen de laatste 90 dagen.
  • Medische of psychologische aandoening waardoor het onderzoek niet kan worden voltooid of er geen geïnformeerde toestemming kan worden ondertekend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Dabigatran
Dabigatran etexilaat (Pradaxa®) 150 mg capsule tweemaal daags via de mond gedurende 3 tot 6 weken, afhankelijk van de respons op de behandeling
Geneesmiddel: Dabigatran etexilaat
Na opname van de patiënten met LAA-trombus worden ze behandeld volgens de randomisatie ofwel met Pradaxa® (150 mg bid) of Marcumar® (INR 2-3) gedurende ten minste drie weken. Trombusresolutie zal worden bepaald door middel van transoesofageale echocardiografie (TEE) 3 weken na aanvang van de behandeling en vervolgens in week 4 en 6 indien nodig, d.w.z. LAA-trombus is nog niet opgelost. De studie wordt voor elke patiënt beëindigd met het verdwijnen van de LAA-trombus of na 6 weken studiebehandeling.
Andere namen:
  • Pradaxa®
ACTIVE_COMPARATOR: Fenprocoumon
Fenprocoumon (Marcumar®) 3 mg capsule via de mond volgens INR (2-3) gedurende 3 tot 6 weken, afhankelijk van de respons op de behandeling
Geneesmiddel: Fenprocoumon
Na opname van de patiënten met LAA-trombus worden ze behandeld volgens de randomisatie ofwel met Pradaxa® (150 mg bid) of Marcumar® (INR 2-3) gedurende ten minste drie weken. Trombusresolutie zal worden bepaald door middel van transoesofageale echocardiografie (TEE) 3 weken na aanvang van de behandeling en vervolgens in week 4 en 6 indien nodig, d.w.z. LAA-trombus is nog niet opgelost. De studie wordt voor elke patiënt beëindigd met het verdwijnen van de LAA-trombus of na 6 weken studiebehandeling.
Andere namen:
  • Marcumar®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om de trombusoplossing van het linker atriumaanhangsel (LAA) te voltooien
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken

Transoesofageale echocardiografie (TEE) zal worden uitgevoerd tijdens de screening en na drie weken behandeling. In het geval dat de LAA-trombus na drie weken aanhoudt, wordt de studiebehandeling voortgezet voor maximaal nog eens 3 weken en ondergaan de patiënten een TEE in week 4 en 6 voor LAA-trombusbeoordeling totdat de LAA-trombus kan worden opgelost. Het onderzoek wordt voor elke patiënt beëindigd met het oplossen van de LAA-trombus. Voor patiënten met een trombus die na 6 weken behandeling aanhoudt, wordt de studie eveneens beëindigd.

Bij elk TEE-onderzoek wordt de aanwezigheid van een LAA-trombus gedocumenteerd (JA/NEE).
3 tot 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige LAA-trombusoplossing tot week 6 (ja/nee)
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken

Transoesofageale echocardiografie (TEE) zal worden uitgevoerd tijdens de screening en na drie weken behandeling. In het geval dat de LAA-trombus na drie weken aanhoudt, wordt de studiebehandeling voortgezet voor maximaal nog eens 3 weken en ondergaan de patiënten een TEE in week 4 en 6 voor LAA-trombusbeoordeling totdat de LAA-trombus kan worden opgelost. Het onderzoek wordt voor elke patiënt beëindigd met het oplossen van de LAA-trombus. Voor patiënten met een trombus die na 6 weken behandeling aanhoudt, wordt de studie eveneens beëindigd.

Bij elk TEE-onderzoek wordt de aanwezigheid van een LAA-trombus gedocumenteerd (JA/NEE).
3 tot 6 weken
Verandering in LAA-trombusvolume tijdens behandeling
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken

Transoesofageale echocardiografie (TEE) zal worden uitgevoerd tijdens de screening en na drie weken behandeling. In het geval dat de LAA-trombus na drie weken aanhoudt, wordt de studiebehandeling voortgezet voor maximaal nog eens 3 weken en ondergaan de patiënten een TEE in week 4 en 6 voor LAA-trombusbeoordeling totdat de LAA-trombus kan worden opgelost. Het onderzoek wordt voor elke patiënt beëindigd met het oplossen van de LAA-trombus. Voor patiënten met een trombus die na 6 weken behandeling aanhoudt, wordt de studie eveneens beëindigd.

Als er een LAA-trombus bestaat, worden de longitudinale en transversale diameters (mm) in de 45-60° en in de 135° laag gemeten.

Als er een LAA-trombus bestaat, wordt op basis van de diameters het volume (mm3) van de LAA-trombus berekend.
3 tot 6 weken
Het optreden van een bijwerking
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken
Patiëntgesprek bij elk bezoek en bij follow-up telefoongesprek. In geval van beschikbaarheidsbeoordeling van de medische dossiers van patiënten.
3 tot 6 weken
Optreden van ernstige bloedingen
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken

Patiëntgesprek bij elk bezoek en bij follow-up telefoongesprek. In geval van beschikbaarheidsbeoordeling van de medische dossiers van patiënten.

Criteria voor ernstige bloedingen bij niet-chirurgische patiënten:

  1. Fatale bloeding, en/of
  2. Symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair of pericardiaal, of intramusculair met compartimentsyndroom, en/of
  3. Bloeding die een daling van het hemoglobinegehalte met 2,0 g/dl (1,24 mmol/l) of meer veroorzaakt, of leidt tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of rode bloedcellen.
3 tot 6 weken
Optreden van beroertes (alle soorten, hemorragisch, ischemisch) vastgesteld door CCT of cMRT
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken
Patiëntgesprek bij elk bezoek en bij follow-up telefoongesprek. In geval van beschikbaarheidsbeoordeling van de medische dossiers van patiënten.
3 tot 6 weken
Optreden van voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA's)
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken
Patiëntgesprek bij elk bezoek en bij follow-up telefoongesprek. In geval van beschikbaarheidsbeoordeling van de medische dossiers van patiënten.
3 tot 6 weken
Optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen die ziekenhuisopname vereisen
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken
Patiëntgesprek bij elk bezoek en bij follow-up telefoongesprek. In geval van beschikbaarheidsbeoordeling van de medische dossiers van patiënten.
3 tot 6 weken
Optreden van andere trombo-embolische voorvallen
Tijdsspanne: 3 tot 6 weken
Patiëntgesprek bij elk bezoek en bij follow-up telefoongesprek. In geval van beschikbaarheidsbeoordeling van de medische dossiers van patiënten.
3 tot 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johannes Gutenberg University Mainz

Medewerkers

Boehringer Ingelheim
Atrial Fibrillation Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2013-008
  • 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dabigatran etexilaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Philippines

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren