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Auflösung eines Thrombus im linken Vorhofohr – Auswirkungen von Dabigatran bei Patienten mit Vorhofflimmern (RE-LATED_AF)

24. Juli 2019 aktualisiert von: Thomas Rostock, Johannes Gutenberg University Mainz

Wirkungen von Dabigatran bei Patienten mit Vorhofflimmern – Eine prospektive, randomisierte, offene, explorative, verblindete Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Dabigatran mit Phenprocoumon für die Auflösung von LAA-Thrombus bei Patienten mit Vorhofflimmern

Das primäre Ziel dieser Studie ist es zu beurteilen, ob Dabigatran im Vergleich zu Phenprocoumon zu einer schnelleren vollständigen Thrombusauflösung des linken Vorhofohrs (LAA) führt. Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Auswirkungen von Dabigatran im Vergleich zu Phenprocoumon auf die Rate der vollständigen LAA-Thrombusauflösung bis Woche 6 und die Veränderung des LAA-Thrombusvolumens unter der Behandlung sowie die Bewertung und der Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit beider Medikamente. Insgesamt 110 Patienten mit Vorhofflimmern und LAA-Thrombus werden randomisiert entweder Dabigatran (150 mg zweimal täglich) oder Phenprocoumon (INR 2-3) für mindestens drei Wochen erhalten. Die Thrombusauflösung wird durch transösophageale Echokardiographie (TEE) 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und anschließend in Woche 4 und 6, falls erforderlich, bestimmt, d. h. Der LAA-Thrombus hat sich noch nicht aufgelöst. Die Studie wird für jeden Patienten mit der Auflösung des LAA-Thrombus beendet. Für diejenigen Patienten, deren Thrombus nach 6-wöchiger Behandlung immer noch vorhanden ist, wird die Studie ebenfalls beendet. Über weitere Behandlungen entscheidet der behandelnde Arzt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND Dabigatranetexilat, ein direkter Thrombininhibitor und neues orales Antikoagulans (NOAK), hat sich als wirksame Prävention von thromboembolischen Ereignissen bei Patienten mit Vorhofflimmern (AF) erwiesen. Es gibt jedoch nur wenige Daten zur antithrombotischen Wirksamkeit und Sicherheit von Dabigatran bei der Auflösung von Thromben im linken Vorhofohr (LAA) bei Patienten mit Vorhofflimmern.

ZIEL Das Hauptziel der RE-LATED-Studie ist die Beurteilung, ob die Behandlung mit Dabigatran im Vergleich zum Vitamin-K-Antagonisten Phenprocoumon zu einer schnelleren vollständigen Auflösung des LAA-Thrombus führt. Sekundäre Ziele sind die Bewertung des Einflusses von Dabigatran auf die Rate der vollständigen Auflösung von LAA-Thromben während der 6-wöchigen Behandlung und die Veränderung des LAA-Thrombusvolumens während der Behandlung. Darüber hinaus zielt diese Studie darauf ab, die Sicherheit und Verträglichkeit von Dabigatran vs. Phenprocoumon zu bewerten und zu vergleichen.

METHODEN Die Studie ist als prospektive, multizentrische, randomisierte, unverblindete, kontrollierte, explorative, verblindete Endpunktstudie (PROBE) konzipiert. Patienten mit Vorhofflimmern und Thrombus im linken Vorhofohr, bestätigt durch transösophageale Echokardiographie (TEE), werden randomisiert entweder Dabigatran (150 mg zweimal täglich) oder Phenprocoumon (INR 2-3) zur Auflösung der LAA-Thrombusbildung für mindestens 21 Tage erhalten. Die Thrombusauflösung wird durch TEE 3 Wochen nach Behandlungsbeginn und anschließend in Woche 4 und 6 bestimmt, wenn der primäre Studienendpunkt (LAA-Thrombusauflösung) noch nicht erreicht wurde. Insgesamt 110 Patienten sollen randomisiert werden.

KLINISCHER KONTEXT Dies ist die erste kontrollierte Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit eines NOAK zur Auflösung eines LAA-Thrombus bei Patienten mit Vorhofflimmern untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bad Krozingen, Deutschland, D-79189
        • University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Deutschland, D-10967
        • Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
      • Coburg, Deutschland, 96450
        • Klinikum Coburg GmbH
      • Dresden, Deutschland, D-01307
        • University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
      • Hamburg, Deutschland, D-20246
        • University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
      • Hannover, Deutschland, D-30625
        • Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
      • Karlsruhe, Deutschland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Köln, Deutschland, D-50937
        • University Heart Center; Department of Cardiology
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitatsmedizin Leipzig
      • Mainz, Deutschland, D-55131
        • University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
      • Münster, Deutschland, D-48149
        • University Medical Center
      • Paderborn, Deutschland, D-33098
        • St. Vincenz-Hospital GmbH
      • Rostock, Deutschland, D-18057
        • Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit dokumentiertem nicht-valvulärem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern (12-Kanal-EKG)
  • Neu diagnostizierter oder bestätigter LAA-Thrombus bei TEE (Erkennungszeitpunkt ≤ 28 Tage)
  • Patienten 18 Jahre alt
  • CHA2DS2-VASc-Bewertung 1
  • CrCL 30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden
  • Fähigkeit des Patienten, den Charakter und die individuellen Folgen der klinischen Prüfung zu verstehen
  • Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor Beginn bestimmter Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

  • Patienten > 80 Jahre
  • Geringes Körpergewicht (< 50 kg)
  • Früheres Versagen der LAA-Thrombusauflösung mit einem VKA- oder Faktor-Xa-Antagonisten
  • Auftreten eines LAA-Thrombus unter Langzeitbehandlung (> 3 Monate) mit Vitamin-K-Antagonisten mit Ausnahme bei fortgesetzter INR außerhalb des Zielbereichs
  • Kontraindikationen für eine orale Antikoagulationstherapie (siehe aktuelle Fachinformation zu Pradaxa® (150 mg) und Marcumar® (3 mg))
  • Vorgeschichte einer Herzklappenerkrankung (d. h. Klappenprothese oder hämodynamisch relevante Klappenerkrankung)
  • Herzklappenerkrankungen, die einen Eingriff erfordern (einschließlich mechanischer Klappen)
  • Akuter Myokardinfarkt oder MI innerhalb der letzten 26 Wochen
  • akutes Koronarsyndrom (z. instabile Angina pectoris, STEMI, NSTEMI)
  • Chronische Herzinsuffizienz (> NYHA IIIa)
  • Früherer hämorrhagischer Schlaganfall
  • TIA innerhalb der letzten 90 Tage
  • Klinisch relevante Blutung innerhalb der letzten 26 Wochen
  • Akute und subakute bakterielle Endokarditis
  • Wiederkehrende Lungenembolie
  • Ösophagitis, Gastritis und gastroösophagealer Reflux
  • Thrombozytopenie oder funktionelle Thrombozytendefekte
  • Angeborene oder erworbene Gerinnungs- oder Blutungsstörungen
  • Lebererkrankungen (Leberenzyme >2 ULN)
  • Niereninsuffizienz (CrCL unter 30 ml/min)
  • Vorbehandlung mit Dabigatran in Dosen über 110 mg 2-mal täglich
  • Begleittherapie mit Rivaroxaban, Apixaban und bei Zulassung im Studienverlauf auch Edoxaban
  • Gleichzeitige Behandlung mit irreversiblen Cyclooxygenase-Hemmern (z. ASS) in Dosen > 100 mg/d.
  • Gleichzeitige Behandlung mit hohen Dosen von Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor-Inhibitoren (z. Clopidogrel) in Dosen > 75 mg/Tag
  • Kombinierte Behandlung mit Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor-Inhibitoren (z. Clopidogrel) und irreversible Cyclooxygenase-Hemmer (z. ASS) in jeder Dosiskombination
  • Geplante Behandlung mit oralen Langzeit-Antikoagulanzien für alternative Indikationen
  • Gleichzeitige Behandlung mit P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren, d. h. Verapamil.
  • Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung mit Ticlopidin, Ticagrelor, Prasugrel, systemischem Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Cyclosporin, Tacrolimus, Dronedaron, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut oder einer anderen zytotoxischen/myelosuppressiven Therapie
  • Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten nicht zulässig
  • Geplanter chirurgischer Eingriff während der voraussichtlichen Studienteilnahme oder frühere chirurgische Eingriffe innerhalb der letzten 30 Tage
  • Andere signifikante Risikofaktoren für Blutungskomplikationen (z. Malignität)
  • Schwangerschaft und Stillzeit.
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff.
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien während der aktuellen klinischen Studie oder innerhalb der letzten 90 Tage.
  • Medizinischer oder psychischer Zustand, der den Abschluss der Studie oder die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung nicht zulassen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Dabigatran
Dabigatranetexilat (Pradaxa®) 150-mg-Kapsel zum Einnehmen zweimal täglich für 3 bis 6 Wochen, je nach Ansprechen auf die Behandlung
Arzneimittel: Dabigatranetexilat
Nach Einschluss der Patienten mit LAA-Thrombus werden diese entsprechend der Randomisierung entweder mit Pradaxa® (150 mg bid) oder Marcumar® (INR 2-3) für mindestens drei Wochen behandelt. Die Thrombusauflösung wird durch transösophageale Echokardiographie (TEE) 3 Wochen nach Beginn der Behandlung und anschließend in Woche 4 und 6, falls erforderlich, bestimmt, d. h. Der LAA-Thrombus hat sich noch nicht aufgelöst. Die Studie wird für jeden Patienten mit der Auflösung des LAA-Thrombus oder nach 6 Wochen Studienbehandlung beendet.
Andere Namen:
  • Pradaxa®
ACTIVE_COMPARATOR: Phenprocoumon
Phenprocoumon (Marcumar®) 3 mg Kapsel zum Einnehmen gemäß INR (2-3) für 3 bis 6 Wochen, je nach Ansprechen auf die Behandlung
Arzneimittel: Phenprocoumon
Nach Einschluss der Patienten mit LAA-Thrombus werden diese entsprechend der Randomisierung entweder mit Pradaxa® (150 mg bid) oder Marcumar® (INR 2-3) für mindestens drei Wochen behandelt. Die Thrombusauflösung wird durch transösophageale Echokardiographie (TEE) 3 Wochen nach Beginn der Behandlung und anschließend in Woche 4 und 6, falls erforderlich, bestimmt, d. h. Der LAA-Thrombus hat sich noch nicht aufgelöst. Die Studie wird für jeden Patienten mit der Auflösung des LAA-Thrombus oder nach 6 Wochen Studienbehandlung beendet.
Andere Namen:
  • Marcumar®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur vollständigen Thrombusauflösung im linken Vorhofohr (LAA).
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen

Beim Screening und nach dreiwöchiger Behandlung wird eine transösophageale Echokardiographie (TEE) durchgeführt. Im Falle einer Persistenz des LAA-Thrombus nach drei Wochen wird die Studienbehandlung für maximal weitere 3 Wochen fortgesetzt und die Patienten werden in den Wochen 4 und 6 einer TEE zur Beurteilung des LAA-Thrombus unterzogen, bis die Auflösung des LAA-Thrombus bestätigt werden kann. Die Studie ist für jeden Patienten mit der Auflösung des LAA-Thrombus beendet. Bei Patienten mit einem nach 6-wöchiger Behandlung persistierenden Thrombus wird die Studie ebenfalls beendet.

Bei jeder TEE-Untersuchung wird das Vorhandensein eines LAA-Thrombus dokumentiert (JA/NEIN).
3 bis 6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Auflösung des LAA-Thrombus bis Woche 6 (ja/nein)
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen

Beim Screening und nach dreiwöchiger Behandlung wird eine transösophageale Echokardiographie (TEE) durchgeführt. Im Falle einer Persistenz des LAA-Thrombus nach drei Wochen wird die Studienbehandlung für maximal weitere 3 Wochen fortgesetzt und die Patienten werden in den Wochen 4 und 6 einer TEE zur Beurteilung des LAA-Thrombus unterzogen, bis die Auflösung des LAA-Thrombus bestätigt werden kann. Die Studie ist für jeden Patienten mit der Auflösung des LAA-Thrombus beendet. Bei Patienten mit einem nach 6-wöchiger Behandlung persistierenden Thrombus wird die Studie ebenfalls beendet.

Bei jeder TEE-Untersuchung wird das Vorhandensein eines LAA-Thrombus dokumentiert (JA/NEIN).
3 bis 6 Wochen
Änderung des LAA-Thrombusvolumens unter Behandlung
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen

Beim Screening und nach dreiwöchiger Behandlung wird eine transösophageale Echokardiographie (TEE) durchgeführt. Im Falle einer Persistenz des LAA-Thrombus nach drei Wochen wird die Studienbehandlung für maximal weitere 3 Wochen fortgesetzt und die Patienten werden in den Wochen 4 und 6 einer TEE zur Beurteilung des LAA-Thrombus unterzogen, bis die Auflösung des LAA-Thrombus bestätigt werden kann. Die Studie ist für jeden Patienten mit der Auflösung des LAA-Thrombus beendet. Bei Patienten mit einem nach 6-wöchiger Behandlung persistierenden Thrombus wird die Studie ebenfalls beendet.

Wenn ein LAA-Thrombus vorhanden ist, werden die Längs- und Querdurchmesser (mm) in der 45-60°- und in der 135°-Schicht gemessen.

Wenn ein LAA-Thrombus vorhanden ist, wird basierend auf den Durchmessern das Volumen (mm3) des LAA-Thrombus berechnet.
3 bis 6 Wochen
Auftreten eines unerwünschten Ereignisses
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen
Patientenbefragung bei jedem Besuch und bei der telefonischen Nachsorge. Im Falle der Verfügbarkeit Überprüfung der Patientenakten.
3 bis 6 Wochen
Auftreten größerer Blutungen
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen

Patientenbefragung bei jedem Besuch und bei der telefonischen Nachsorge. Im Falle der Verfügbarkeit Überprüfung der Patientenakten.

Kriterien für schwere Blutungen bei nicht chirurgischen Patienten:

  1. Tödliche Blutungen und/oder
  2. Symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ, wie z. B. intrakranielle, intraspinale, intraokulare, retroperitoneale, intraartikuläre oder perikardiale oder intramuskuläre Blutung mit Kompartmentsyndrom und/oder
  3. Blutungen, die zu einem Abfall des Hämoglobinspiegels um 2,0 g/dl (1,24 mmol/l) oder mehr führen oder zu einer Transfusion von zwei oder mehr Einheiten Vollblut oder Erythrozyten führen.
3 bis 6 Wochen
Auftreten von Schlaganfällen (aller Art, hämorrhagisch, ischämisch), festgestellt durch CCT oder cMRT
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen
Patientenbefragung bei jedem Besuch und bei der telefonischen Nachsorge. Im Falle der Verfügbarkeit Überprüfung der Patientenakten.
3 bis 6 Wochen
Auftreten transienter ischämischer Attacken (TIAs)
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen
Patientenbefragung bei jedem Besuch und bei der telefonischen Nachsorge. Im Falle der Verfügbarkeit Überprüfung der Patientenakten.
3 bis 6 Wochen
Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen
Patientenbefragung bei jedem Besuch und bei der telefonischen Nachsorge. Im Falle der Verfügbarkeit Überprüfung der Patientenakten.
3 bis 6 Wochen
Auftreten anderer thromboembolischer Ereignisse
Zeitfenster: 3 bis 6 Wochen
Patientenbefragung bei jedem Besuch und bei der telefonischen Nachsorge. Im Falle der Verfügbarkeit Überprüfung der Patientenakten.
3 bis 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johannes Gutenberg University Mainz

Mitarbeiter

Boehringer Ingelheim
Atrial Fibrillation Network

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-008
  • 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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