A bal pitvari függelék trombusának feloldása – A dabigatran hatása AF-ben szenvedő betegeknél (RE-LATED_AF)
A Dabigatran hatásai AF-ben szenvedő betegeknél – Prospektív, randomizált, nyílt, feltáró, vak végpontú vizsgálat a dabigatran és a fenprokumon hatásosságának összehasonlítására az AF-ben szenvedő betegek LAA trombusának feloldásában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR A dabigatrán-etexilát, egy közvetlen trombin inhibitor és egy új orális antikoaguláns (NOAC), kimutatták, hogy hatékonyan megelőzi a thromboemboliás eseményeket pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegeknél. Mindazonáltal kevés adat áll rendelkezésre a dabigatrán antitrombotikus hatásosságáról és biztonságosságáról a bal pitvari függelék (LAA) trombusainak megszüntetésében AF-ben szenvedő betegeknél.
CÉLKITŰZÉS A RE-LATED vizsgálat elsődleges célja annak felmérése, hogy a dabigatránnal végzett kezelés gyorsabb teljes LAA trombusfeloldódást eredményez-e a K-vitamin antagonista fenprokumonhoz képest. A másodlagos célok a dabigatrán hatásának felmérése a teljes LAA trombus feloldódási arányára a 6 hetes kezelés során, valamint a LAA trombus térfogatának változására a kezelés alatt. Ezen túlmenően ennek a vizsgálatnak a célja a dabigatrán és a fenprokumon biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése és összehasonlítása.
MÓDSZEREK A vizsgálatot prospektív, többközpontú, randomizált, nyílt, kontrollált, exploratív, vak végpont (PROBE) vizsgálatként tervezték. Azok a betegek, akiknél AF és bal pitvari függelék trombusa transoesophagealis echocardiographiával (TEE) igazolt, randomizálásra kerül, és legalább 21 napig kapnak dabigatránt (150 mg naponta kétszer), vagy fenprokumont (INR 2-3) az LAA trombusképződés megszüntetésére. A trombus feloldódását a TEE határozza meg a kezelés megkezdése után 3 héttel, majd a 4. és 6. héten, ha az elsődleges vizsgálati végpontot (LAA thrombus resolution) még nem érték el. Összesen 110 beteget terveznek randomizálni.
KLINIKAI KÖRNYEZET Ez az első olyan kontrollos vizsgálat, amely a NOAC biztonságosságát és hatásosságát vizsgálja a LAA trombus megszüntetésére AF-ben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bad Krozingen, Németország, D-79189
- University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
-
Berlin, Németország, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Németország, D-10967
- Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
-
Coburg, Németország, 96450
- Klinikum Coburg GmbH
-
Dresden, Németország, D-01307
- University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
-
Hamburg, Németország, D-20246
- University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
-
Hannover, Németország, D-30625
- Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Köln, Németország, D-50937
- University Heart Center; Department of Cardiology
-
Leipzig, Németország, 04103
- Universitatsmedizin Leipzig
-
Mainz, Németország, D-55131
- University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
-
Münster, Németország, D-48149
- University Medical Center
-
Paderborn, Németország, D-33098
- St. Vincenz-Hospital GmbH
-
Rostock, Németország, D-18057
- Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált, nem billentyűlebegő AF-ben vagy pitvarlebegésben (12 elvezetéses EKG) szenvedő betegek
- Újonnan diagnosztizált vagy megerősített LAA trombus TEE-ben (a kimutatás ideje ≤ 28 nap)
- 18 éves betegek
- CHA2DS2-VASc pontszám 1
- CrCL 30 ml/perc (Cockcroft-Gault)
- A fogamzóképes nőknek orvosilag elfogadott fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- A páciens képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit
- Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés bármilyen konkrét vizsgálati eljárás megkezdése előtt
Kizárási kritériumok:
- 80 év feletti betegek
- Alacsony testsúly (<50 kg)
- Az LAA trombusfeloldás korábbi sikertelensége VKA vagy Xa faktor antagonistával
- LAA thrombus előfordulása hosszú távú (> 3 hónapos) K-vitamin antagonistákkal végzett kezelés során, kivéve a céltartományon kívüli folyamatos INR esetén
- Az orális antikoaguláns terápia ellenjavallatai (lásd a Pradaxa® (150 mg) és Marcumar® (3 mg) aktuális Fachinformációit)
- Szívbillentyű-rendellenesség anamnézisében (vagyis protézisbillentyű vagy hemodinamikailag releváns billentyűbetegség)
- Beavatkozást igénylő szívbillentyű-betegség (beleértve a mechanikus billentyűket is)
- Akut miokardiális infarktus vagy MI az elmúlt 26 hétben
- Akut koszorúér-szindróma (pl. instabil angina pectoris, STEMI, NSTEMI)
- Krónikus szívelégtelenség (> NYHA IIIa)
- Korábbi vérzéses stroke
- TIA az elmúlt 90 napban
- Klinikailag releváns vérzés az elmúlt 26 hétben
- Akut és szubakut bakteriális endocarditis
- Ismétlődő tüdőembólia
- Nyelőcsőgyulladás, gyomorhurut és gastrooesophagealis reflux
- Thrombocytopenia vagy funkcionális vérlemezke-hibák
- Veleszületett vagy szerzett véralvadási vagy haemorrhagiás rendellenességek
- Májbetegségek (májenzimek >2 ULN)
- Veseelégtelenség (CrCL 30 ml/perc alatt)
- Előkezelés dabigatránnal naponta kétszer 110 mg-nál nagyobb adagokban
- Egyidejű kezelés rivaroxabannal, apixabannal és a vizsgálat során jóváhagyás esetén edoxabannal is
- Egyidejű kezelés irreverzibilis ciklooxigenáz inhibitorokkal (pl. ASA) > 100 mg/nap dózisban.
- Egyidejű kezelés nagy dózisú adenozin-difoszfát (ADP) receptor gátlókkal (pl. klopidogrél) > 75 mg/nap dózisban
- Kombinált kezelés adenozin-difoszfát (ADP) receptor inhibitorokkal (pl. klopidogrél) és irreverzibilis ciklooxigenáz inhibitorok (pl. ASA) bármilyen dóziskombinációban
- Tervezett kezelés hosszú távú orális antikoagulánsokkal alternatív indikációk esetén
- Egyidejű kezelés P-glikoprotein (P-gp) gátlókkal, azaz verapamillal.
- Folyamatos tiklopidin, tikagrelor, prasugrel, szisztémás ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, ciklosporin, takrolimusz, dronedaron, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, orbáncfű vagy bármilyen citotoxikus/mieloszuppresszív terápia szükségessége.
- Egyidejű gyógyszeres kezelés nem megengedett
- Tervezett sebészeti beavatkozás a várható vizsgálati részvétel során vagy az elmúlt 30 napon belüli korábbi sebészeti beavatkozások
- A vérzéses szövődmények egyéb jelentős kockázati tényezői (pl. rosszindulatú daganat)
- Terhesség és szoptatás.
- A vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszer gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében.
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban a jelen klinikai vizsgálat során vagy az elmúlt 90 napban.
- Orvosi vagy pszichológiai állapot, amely nem teszi lehetővé a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyezés aláírását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Dabigatran
Dabigatran-etexilát (Pradaxa®) 150 mg-os kapszula szájon át naponta kétszer 3-6 héten keresztül, a kezelésre adott választól függően
|
Az LAA-thrombusos betegek bevonása után a randomizáció szerint Pradaxa®-val (150 mg naponta kétszer), vagy Marcumar®-ral (INR 2-3) kezeljük őket legalább három hétig.
A trombus feloldódását a kezelés megkezdése után 3 héttel, majd szükség esetén a 4. és 6. héten transzoesophagealis echocardiographiával (TEE) határozzák meg, pl.
Az LAA trombus még nem oldódott meg.
A vizsgálatot minden egyes beteg esetében az LAA trombus megszűnésével vagy 6 hetes vizsgálati kezelés után fejezzük be.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Phenprocoumon
Phenprocoumon (Marcumar®) 3 mg kapszula szájon át az INR (2-3) szerint 3-6 hétig, a kezelési választól függően
|
Az LAA-thrombusos betegek bevonása után a randomizáció szerint Pradaxa®-val (150 mg naponta kétszer), vagy Marcumar®-ral (INR 2-3) kezeljük őket legalább három hétig.
A trombus feloldódását a kezelés megkezdése után 3 héttel, majd szükség esetén a 4. és 6. héten transzoesophagealis echocardiographiával (TEE) határozzák meg, pl.
Az LAA trombus még nem oldódott meg.
A vizsgálatot minden egyes beteg esetében az LAA trombus megszűnésével vagy 6 hetes vizsgálati kezelés után fejezzük be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal pitvari függelék (LAA) trombusfeloldásának befejezésének ideje
Időkeret: 3-6 hétig
|
Transoesophagealis echokardiográfiát (TEE) végeznek a szűréskor és három hét kezelés után. Abban az esetben, ha az LAA trombus három hét után is fennáll, a vizsgálati kezelést legfeljebb további 3 hétig folytatják, és a betegeket a 4. és 6. héten TEE-nek vetik alá LAA trombusvizsgálat céljából, amíg az LAA trombus megszűnését meg nem lehet erősíteni. A vizsgálat minden egyes beteg esetében az LAA trombus megszűnésével fejeződik be. Azoknál a betegeknél, akiknél a trombus 6 hetes kezelés után is fennáll, a vizsgálatot szintén leállítják. Minden TEE vizsgálatkor dokumentálják a LAA trombus meglétét (IGEN/NEM). |
3-6 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes LAA trombusfeloldás a 6. hétig (igen/nem)
Időkeret: 3-6 hétig
|
Transoesophagealis echokardiográfiát (TEE) végeznek a szűréskor és három hét kezelés után. Abban az esetben, ha az LAA trombus három hét után is fennáll, a vizsgálati kezelést legfeljebb további 3 hétig folytatják, és a betegeket a 4. és 6. héten TEE-nek vetik alá LAA trombusvizsgálat céljából, amíg az LAA trombus megszűnését meg nem lehet erősíteni. A vizsgálat minden egyes beteg esetében az LAA trombus megszűnésével fejeződik be. Azoknál a betegeknél, akiknél a trombus 6 hetes kezelés után is fennáll, a vizsgálatot szintén leállítják. Minden TEE vizsgálatkor dokumentálják a LAA trombus meglétét (IGEN/NEM). |
3-6 hétig
|
|
Az LAA trombus térfogatának változása a kezelés alatt
Időkeret: 3-6 hétig
|
Transoesophagealis echokardiográfiát (TEE) végeznek a szűréskor és három hét kezelés után. Abban az esetben, ha az LAA trombus három hét után is fennáll, a vizsgálati kezelést legfeljebb további 3 hétig folytatják, és a betegeket a 4. és 6. héten TEE-nek vetik alá LAA trombusvizsgálat céljából, amíg az LAA trombus megszűnését meg nem lehet erősíteni. A vizsgálat minden egyes beteg esetében az LAA trombus megszűnésével fejeződik be. Azoknál a betegeknél, akiknél a trombus 6 hetes kezelés után is fennáll, a vizsgálatot szintén leállítják. Ha LAA trombus létezik, akkor a 45-60°-os és a 135°-os rétegben mérik a hosszanti és keresztirányú átmérőket (mm). Ha LAA trombus létezik az átmérők alapján, akkor az LAA trombus térfogatát (mm3) számítjuk ki. |
3-6 hétig
|
|
Bármilyen nemkívánatos esemény előfordulása
Időkeret: 3-6 hétig
|
Beteginterjú minden vizit alkalmával és az azt követő telefonhíváskor.
Rendelkezésre állás esetén a betegek egészségügyi dokumentációjának áttekintése.
|
3-6 hétig
|
|
Súlyos vérzések előfordulása
Időkeret: 3-6 hétig
|
Beteginterjú minden vizit alkalmával és az azt követő telefonhíváskor. Rendelkezésre állás esetén a betegek egészségügyi dokumentációjának áttekintése. A súlyos vérzések kritériumai nem sebészeti betegeknél:
|
3-6 hétig
|
|
CCT-vel vagy cMRT-vel megállapított stroke (minden típusú, haemorrhagiás, ischaemiás) előfordulása
Időkeret: 3-6 hétig
|
Beteginterjú minden vizit alkalmával és az azt követő telefonhíváskor.
Rendelkezésre állás esetén a betegek egészségügyi dokumentációjának áttekintése.
|
3-6 hétig
|
|
Tranziens ischaemiás rohamok (TIA) előfordulása
Időkeret: 3-6 hétig
|
Beteginterjú minden vizit alkalmával és az azt követő telefonhíváskor.
Rendelkezésre állás esetén a betegek egészségügyi dokumentációjának áttekintése.
|
3-6 hétig
|
|
Kórházi kezelést igénylő kardiovaszkuláris események előfordulása
Időkeret: 3-6 hétig
|
Beteginterjú minden vizit alkalmával és az azt követő telefonhíváskor.
Rendelkezésre állás esetén a betegek egészségügyi dokumentációjának áttekintése.
|
3-6 hétig
|
|
Egyéb thromboemboliás események előfordulása
Időkeret: 3-6 hétig
|
Beteginterjú minden vizit alkalmával és az azt követő telefonhíváskor.
Rendelkezésre állás esetén a betegek egészségügyi dokumentációjának áttekintése.
|
3-6 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Embólia és trombózis
- Szívritmuszavarok, szív
- Pitvarfibrilláció
- Trombózis
- Pitvari flutter
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Proteáz inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Dabigatran
- Phenprocoumon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2013-008
- 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .