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Résolution du thrombus de l'appendice auriculaire gauche - Effets du dabigatran chez les patients atteints de FA (RE-LATED_AF)

24 juillet 2019 mis à jour par: Thomas Rostock, Johannes Gutenberg University Mainz

Effets du dabigatran chez les patients atteints de FA - Un essai prospectif, randomisé, en ouvert, exploratoire et en aveugle visant à comparer l'efficacité du dabigatran à la phenprocoumone pour la résolution du thrombus AAG chez les patients atteints de FA

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si le dabigatran conduit à une résolution complète plus rapide du thrombus de l'appendice auriculaire gauche (LAA) par rapport au phenprocoumone. Les objectifs secondaires de cet essai sont d'évaluer l'impact du dabigatran par rapport à la phenprocoumone sur le taux de résolution complète du thrombus de l'AAG jusqu'à la semaine 6 et la modification du volume de thrombus de l'AAG sous traitement, ainsi que d'évaluer et de comparer l'innocuité et la tolérabilité des deux médicaments. Un total de 110 patients atteints de fibrillation auriculaire et de thrombus LAA seront randomisés pour recevoir soit du dabigatran (150 mg bid) soit du phenprocoumon (INR 2-3) pendant au moins trois semaines. La résolution du thrombus sera déterminée par échocardiographie transoesophagienne (ETO) 3 semaines après le début du traitement à l'étude, puis aux semaines 4 et 6 si nécessaire, c'est-à-dire Thrombus LAA n'a pas encore résolu. L'étude est terminée pour chaque patient avec la résolution du thrombus LAA. Pour les patients dont le thrombus existe toujours après 6 semaines de traitement, l'étude est également terminée. D'autres traitements seront décidés à la discrétion du médecin traitant.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONTEXTE Il a été démontré que le dabigatran etexilate, un inhibiteur direct de la thrombine et un nouvel anticoagulant oral (NACO), prévient efficacement les événements thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA). Cependant, il existe peu de données sur l'efficacité antithrombotique et l'innocuité du dabigatran dans la résolution des thrombus de l'appendice auriculaire gauche (AAG) chez les patients atteints de FA.

OBJECTIF L'objectif principal de l'essai RE-LATED est d'évaluer si le traitement par dabigatran entraîne une résolution complète plus rapide du thrombus LAA par rapport à la phenprocoumone, un antagoniste de la vitamine K. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'impact du dabigatran sur le taux de résolution complète du thrombus LAA au cours d'un traitement de 6 semaines, et la modification du volume du thrombus LAA sous traitement. De plus, cette étude vise à évaluer et à comparer l'innocuité et la tolérabilité du dabigatran par rapport à la phenprocoumone.

MÉTHODES L'étude est conçue comme un essai prospectif, multicentrique, randomisé, ouvert, contrôlé, exploratoire, en aveugle (PROBE). Les patients atteints de FA et de thrombus de l'appendice auriculaire gauche confirmés par échocardiographie transœsophagienne (ETO) seront randomisés pour recevoir soit du dabigatran (150 mg bid) soit de la phenprocoumone (INR 2-3) pour la résolution de la formation de thrombus LAA pendant au moins 21 jours. La résolution du thrombus sera déterminée par TEE 3 semaines après le début du traitement, puis aux semaines 4 et 6, si le critère d'évaluation principal de l'étude (résolution du thrombus LAA) n'a pas encore été atteint. Au total, 110 patients devraient être randomisés.

CONTEXTE CLINIQUE Il s'agit du premier essai contrôlé qui étudie l'innocuité et l'efficacité d'un NOAC pour la résolution d'un thrombus LAA chez les patients atteints de FA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Krozingen, Allemagne, D-79189
        • University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • charite universitatsmedizin Berlin
      • Berlin, Allemagne, D-10967
        • Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
      • Coburg, Allemagne, 96450
        • Klinikum Coburg GmbH
      • Dresden, Allemagne, D-01307
        • University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
      • Hamburg, Allemagne, D-20246
        • University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
      • Hannover, Allemagne, D-30625
        • Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
      • Karlsruhe, Allemagne, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Köln, Allemagne, D-50937
        • University Heart Center; Department of Cardiology
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitatsmedizin Leipzig
      • Mainz, Allemagne, D-55131
        • University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
      • Münster, Allemagne, D-48149
        • University Medical Center
      • Paderborn, Allemagne, D-33098
        • St. Vincenz-Hospital GmbH
      • Rostock, Allemagne, D-18057
        • Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de FA non valvulaire documentée ou de flutter auriculaire (ECG à 12 dérivations)
  • Thrombus LAA nouvellement diagnostiqué ou confirmé dans l'ETO (temps de détection ≤ 28 jours)
  • Patients de 18 ans
  • Score CHA2DS2-VASc 1
  • ClCr 30 mL/min (Cockcroft-Gault)
  • Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception médicalement acceptée
  • Capacité du patient à comprendre le caractère et les conséquences individuelles de l'essai clinique
  • Consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'essai spécifique

Critère d'exclusion:

  • Patients > 80 ans
  • Faible poids corporel (< 50 kg)
  • Échec antérieur de la résolution du thrombus LAA avec un AVK ou un antagoniste du facteur Xa
  • Apparition d'un thrombus LAA sous traitement au long cours (> 3 mois) par antivitamines K avec une exception en cas de maintien de l'INR hors de l'intervalle cible
  • Contre-indications au traitement anticoagulant oral (voir fiche d'information actuelle pour Pradaxa® (150 mg) et Marcumar® (3 mg))
  • Antécédents de trouble valvulaire cardiaque (c'est-à-dire, prothèse valvulaire ou maladie valvulaire pertinente sur le plan hémodynamique)
  • Cardiopathie valvulaire nécessitant une intervention (y compris les valves mécaniques)
  • Infarctus aigu du myocarde ou IM au cours des 26 dernières semaines
  • Syndrome coronarien aigu (par ex. angine de poitrine instable, STEMI, NSTEMI)
  • Insuffisance cardiaque chronique (> NYHA IIIa)
  • AVC hémorragique antérieur
  • AIT au cours des 90 derniers jours
  • Saignement cliniquement pertinent au cours des 26 dernières semaines
  • Endocardite bactérienne aiguë et subaiguë
  • Embolie pulmonaire récurrente
  • Oesophagite, gastrite et reflux gastro-oesophagien
  • Thrombocytopénie ou défauts fonctionnels des plaquettes
  • Troubles congénitaux ou acquis de la coagulation ou hémorragiques
  • Maladies du foie (enzymes hépatiques > 2 LSN)
  • Insuffisance rénale (ClCr inférieure à 30 mL/min)
  • Prétraitement par Dabigatran à des doses supérieures à 110 mg bid
  • Traitement concomitant par rivaroxaban, apixaban, et en cas d'approbation en cours d'essai, également edoxaban
  • Traitement concomitant avec des inhibiteurs irréversibles de la cyclooxygénase (par ex. AAS) à des doses > 100 mg/j.
  • Traitement concomitant avec des doses élevées d'inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) (par ex. clopidogrel) à des doses > 75 mg/j
  • Traitement combiné avec des inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) (par ex. clopidogrel) et les inhibiteurs irréversibles de la cyclooxygénase (par ex. AAS) dans n'importe quelle combinaison de doses
  • Traitement programmé avec des anticoagulants oraux au long cours pour des indications alternatives
  • Traitement concomitant avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), c'est-à-dire le vérapamil.
  • Nécessité de poursuivre le traitement par ticlopidine, ticagrélor, prasugrel, kétoconazole systémique, itraconazole, posaconazole, cyclosporine, tacrolimus, dronédarone, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, millepertuis ou tout traitement cytotoxique/myélosuppresseur
  • Traitement concomitant avec des médicaments non autorisé
  • Intervention chirurgicale planifiée pendant la participation prévue à l'étude ou interventions chirurgicales antérieures au cours des 30 derniers jours
  • Autres facteurs de risque significatifs de complications hémorragiques (par ex. malignité)
  • Grossesse et allaitement.
  • Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental.
  • Participation à d'autres essais cliniques au cours du présent essai clinique ou au cours des 90 derniers jours.
  • Condition médicale ou psychologique qui ne permettrait pas de terminer l'essai ou de signer un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Dabigatran
Dabigatran etexilate (Pradaxa®) Capsule de 150 mg par voie orale deux fois par jour pendant 3 à 6 semaines selon la réponse au traitement
Médicament: Dabigatran étexilate
Après inclusion des patients atteints de thrombus LAA, ils sont traités selon la randomisation soit par Pradaxa® (150 mg bid) soit par Marcumar® (INR 2-3) pendant au moins trois semaines. La résolution du thrombus sera déterminée par échocardiographie transoesophagienne (ETO) 3 semaines après le début du traitement et ensuite à la semaine 4 et 6 si nécessaire, c'est-à-dire Thrombus LAA n'a pas encore résolu. L'étude est terminée pour chaque patient avec la résolution du thrombus LAA ou après 6 semaines de traitement à l'étude.
Autres noms:
  • Pradaxa®
ACTIVE_COMPARATOR: Phenprocoumone
Phenprocoumone (Marcumar®) capsule de 3 mg par voie orale selon l'INR (2-3) pendant 3 à 6 semaines selon la réponse au traitement
Médicament: Phenprocoumone
Après inclusion des patients atteints de thrombus LAA, ils sont traités selon la randomisation soit par Pradaxa® (150 mg bid) soit par Marcumar® (INR 2-3) pendant au moins trois semaines. La résolution du thrombus sera déterminée par échocardiographie transoesophagienne (ETO) 3 semaines après le début du traitement et ensuite à la semaine 4 et 6 si nécessaire, c'est-à-dire Thrombus LAA n'a pas encore résolu. L'étude est terminée pour chaque patient avec la résolution du thrombus LAA ou après 6 semaines de traitement à l'étude.
Autres noms:
  • Marcumar®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour terminer la résolution du thrombus de l'appendice auriculaire gauche (LAA)
Délai: 3 à 6 semaines

Une échocardiographie transoesophagienne (ETO) sera réalisée lors du dépistage et après trois semaines de traitement. En cas de persistance du thrombus LAA après trois semaines, le traitement de l'étude sera poursuivi pendant un maximum de 3 semaines supplémentaires et les patients subiront une ETO aux semaines 4 et 6 pour l'évaluation du thrombus LAA jusqu'à ce que la résolution du thrombus LAA puisse être confirmée. L'étude est terminée pour chaque patient avec la résolution du thrombus LAA. Pour les patients avec un thrombus persistant après 6 semaines de traitement, l'étude sera également arrêtée.

A chaque examen ETO, l'existence d'un thrombus LAA est documentée (OUI/NON).
3 à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résolution complète du thrombus LAA jusqu'à la semaine 6 (oui/non)
Délai: 3 à 6 semaines

Une échocardiographie transoesophagienne (ETO) sera réalisée lors du dépistage et après trois semaines de traitement. En cas de persistance du thrombus LAA après trois semaines, le traitement de l'étude sera poursuivi pendant un maximum de 3 semaines supplémentaires et les patients subiront une ETO aux semaines 4 et 6 pour l'évaluation du thrombus LAA jusqu'à ce que la résolution du thrombus LAA puisse être confirmée. L'étude est terminée pour chaque patient avec la résolution du thrombus LAA. Pour les patients avec un thrombus persistant après 6 semaines de traitement, l'étude sera également arrêtée.

A chaque examen ETO, l'existence d'un thrombus LAA est documentée (OUI/NON).
3 à 6 semaines
Modification du volume de thrombus LAA sous traitement
Délai: 3 à 6 semaines

Une échocardiographie transoesophagienne (ETO) sera réalisée lors du dépistage et après trois semaines de traitement. En cas de persistance du thrombus LAA après trois semaines, le traitement de l'étude sera poursuivi pendant un maximum de 3 semaines supplémentaires et les patients subiront une ETO aux semaines 4 et 6 pour l'évaluation du thrombus LAA jusqu'à ce que la résolution du thrombus LAA puisse être confirmée. L'étude est terminée pour chaque patient avec la résolution du thrombus LAA. Pour les patients avec un thrombus persistant après 6 semaines de traitement, l'étude sera également arrêtée.

Si un thrombus LAA existe, les diamètres longitudinal et transversal (mm) dans la couche 45-60° et dans la couche 135° sont mesurés.

Si un thrombus LAA existe sur la base des diamètres, le volume (mm3) du thrombus LAA est calculé.
3 à 6 semaines
Apparition de tout événement indésirable
Délai: 3 à 6 semaines
Entretien avec le patient à chaque visite et lors d'un appel téléphonique de suivi. En cas de disponibilité examen des dossiers médicaux des patients.
3 à 6 semaines
Apparition d'hémorragies majeures
Délai: 3 à 6 semaines

Entretien avec le patient à chaque visite et lors d'un appel téléphonique de suivi. En cas de disponibilité examen des dossiers médicaux des patients.

Critères pour les saignements majeurs chez les patients non chirurgicaux :

  1. Hémorragie fatale, et/ou
  2. Saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique, tel que intracrânien, intraspinal, intraoculaire, rétropéritonéal, intraarticulaire ou péricardique, ou intramusculaire avec syndrome des loges, et/ou
  3. Saignement provoquant une chute du taux d'hémoglobine de 2,0 g/dl (1,24 mmol/l) ou plus, ou entraînant une transfusion de deux unités ou plus de sang total ou de globules rouges.
3 à 6 semaines
Présence d'AVC (tous types, hémorragiques, ischémiques) constatée par CCT ou cMRT
Délai: 3 à 6 semaines
Entretien avec le patient à chaque visite et lors d'un appel téléphonique de suivi. En cas de disponibilité examen des dossiers médicaux des patients.
3 à 6 semaines
Présence d'accidents ischémiques transitoires (AIT)
Délai: 3 à 6 semaines
Entretien avec le patient à chaque visite et lors d'un appel téléphonique de suivi. En cas de disponibilité examen des dossiers médicaux des patients.
3 à 6 semaines
La survenue d'événements cardiovasculaires nécessitant une hospitalisation
Délai: 3 à 6 semaines
Entretien avec le patient à chaque visite et lors d'un appel téléphonique de suivi. En cas de disponibilité examen des dossiers médicaux des patients.
3 à 6 semaines
Apparition d'autres événements thromboemboliques
Délai: 3 à 6 semaines
Entretien avec le patient à chaque visite et lors d'un appel téléphonique de suivi. En cas de disponibilité examen des dossiers médicaux des patients.
3 à 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johannes Gutenberg University Mainz

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim
Atrial Fibrillation Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Rostock, MD, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2014

Première publication (ESTIMATION)

6 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-008
  • 2013-005364-26 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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