左心耳血栓的消退 - 达比加群对 AF 患者的影响 (RE-LATED_AF)
达比加群对房颤患者的影响——一项前瞻性、随机、开放标签、探索性、盲终点试验，比较达比加群与苯丙香豆素对解决房颤患者左心耳血栓的疗效
研究概览
详细说明
背景 达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂和新型口服抗凝剂 (NOAC)，已被证明可有效预防心房颤动 (AF) 患者的血栓栓塞事件。 然而，关于达比加群在消退房颤患者左心耳 (LAA) 血栓方面的抗血栓疗效和安全性的数据很少。
目的 RE-LATED 试验的主要目的是评估与维生素 K 拮抗剂苯丙香豆素相比，达比加群治疗是否能更快地完全解决 LAA 血栓。 次要目标是评估达比加群在 6 周治疗期间对 LAA 血栓完全消退率的影响，以及治疗期间 LAA 血栓体积的变化。 此外，本研究旨在评估和比较达比加群与苯丙香豆素的安全性和耐受性。
方法 本研究设计为前瞻性、多中心、随机、开放标签、对照、探索性、盲法终点 (PROBE) 试验。 通过经食管超声心动图 (TEE) 确认的 AF 和左心耳血栓患者将被随机分配接受达比加群（150 mg bid）或苯丙香豆素（INR 2-3）以解决 LAA 血栓形成至少 21 天。 如果尚未达到主要研究终点（LAA 血栓消退），将在治疗开始后 3 周以及随后的第 4 周和第 6 周通过 TEE 确定血栓消退。 计划将总共 110 名患者随机分组。
临床背景 这是第一项研究 NOAC 治疗 AF 患者左心耳血栓的安全性和有效性的对照试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bad Krozingen、德国、D-79189
- University Heart Center; Department of Cardiology and Angiology II
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Berlin、德国、10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Berlin、德国、D-10967
- Vivantes Clinical Center Am Urban; General Internal Medicine and conservative intensive care
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Coburg、德国、96450
- Klinikum Coburg GmbH
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Dresden、德国、D-01307
- University Heart Center; Department of Invasive Electrophysiology
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Hamburg、德国、D-20246
- University Heart Center; Department of Cardiology, Electrophysiology
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Hannover、德国、D-30625
- Hannover Medical School; Department of Cardiology and Angiology
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Karlsruhe、德国、76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe
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Köln、德国、D-50937
- University Heart Center; Department of Cardiology
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsmedizin Leipzig
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Mainz、德国、D-55131
- University Hospital Mainz, II. Medical Clinic, Dept. of Electrophysiology
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Münster、德国、D-48149
- University Medical Center
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Paderborn、德国、D-33098
- St. Vincenz-Hospital GmbH
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Rostock、德国、D-18057
- Rostock University Hospital; Rhythmology and Clinical Electrophysiology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有记录的非瓣膜性 AF 或心房扑动（12 导联心电图）的患者
- TEE中新诊断或确诊的左心耳血栓（检测时间≤28天）
- 患者 18 岁
- CHA2DS2-VASc 评分 1
- CrCL 30 mL/min（Cockcroft-Gault）
- 有生育潜力的妇女必须采取医学上可接受的避孕措施
- 患者理解临床试验的特点和个体后果的能力
- 在任何特定试验程序开始之前签署并注明日期的知情同意书
排除标准：
- 患者 > 80 岁
- 低体重（< 50 公斤）
- 以前使用 VKA 或因子 Xa 拮抗剂解决左心耳血栓失败
- 长期使用维生素 K 拮抗剂（> 3 个月）治疗 LAA 血栓的发生率，持续 INR 超出目标范围的情况除外
- 口服抗凝治疗的禁忌症（参见 Pradaxa® (150 mg) 和 Marcumar® (3 mg) 的最新 Fach 信息）
- 心脏瓣膜病史（即人工瓣膜或血液动力学相关瓣膜疾病）
- 需要干预的瓣膜性心脏病（包括机械瓣膜）
- 最近 26 周内发生过急性心肌梗死或心梗
- 急性冠状动脉综合征（例如 不稳定型心绞痛、STEMI、NSTEMI）
- 慢性心力衰竭 (> NYHA IIIa)
- 既往出血性中风
- 最近 90 天内的 TIA
- 最近 26 周内临床相关出血
- 急性和亚急性细菌性心内膜炎
- 复发性肺栓塞
- 食管炎、胃炎和胃食管反流
- 血小板减少症或功能性血小板缺陷
- 先天性或获得性凝血或出血性疾病
- 肝病（肝酶 >2 ULN）
- 肾功能不全（CrCL 低于 30 mL/min）
- 用剂量高于 110 mg bid 的达比加群预处理
- 与利伐沙班、阿哌沙班联合治疗，如果在试验过程中获得批准，还有依度沙班
- 与不可逆环氧合酶抑制剂（例如 ASA) 剂量 > 100 毫克/天。
- 与高剂量二磷酸腺苷 (ADP) 受体抑制剂（例如 氯吡格雷）剂量 > 75 mg/d
- 与二磷酸腺苷 (ADP) 受体抑制剂（例如 氯吡格雷）和不可逆环氧合酶抑制剂（例如 ASA) 在任何剂量组合
- 计划使用长期口服抗凝剂治疗替代适应症
- 与 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂（即维拉帕米）联合治疗。
- 需要继续使用噻氯匹定、替格瑞洛、普拉格雷、全身性酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、环孢菌素、他克莫司、决奈达隆、利福平、苯妥英钠、卡马西平、圣约翰草或任何细胞毒性/骨髓抑制疗法进行治疗
- 不允许与药物同时治疗
- 在预期的研究参与期间计划的手术干预或过去 30 天内的先前手术干预
- 出血并发症的其他重要危险因素（例如 恶性肿瘤）
- 怀孕和哺乳期。
- 对研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂过敏史。
- 在本次临床试验期间或最近 90 天内参加过其他临床试验。
- 不允许完成试验或签署知情同意书的医疗或心理状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达比加群酯
达比加群酯 (Pradaxa®) 150 mg 胶囊，每天两次口服，持续 3 至 6 周，具体取决于治疗反应
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在纳入 LAA 血栓患者后，他们根据随机分组使用 Pradaxa®（150 mg bid）或 Marcumar®（INR 2-3）治疗至少三周。
血栓消退将在治疗开始后 3 周通过经食管超声心动图 (TEE) 确定，随后在必要时在第 4 周和第 6 周进行，即
LAA血栓尚未解决。
每位患者的 LAA 血栓消退或研究治疗 6 周后终止研究。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：苯丙香豆素
苯丙香豆素 (Marcumar®) 3 毫克胶囊，根据 INR (2-3) 口服，持续 3 至 6 周，具体取决于治疗反应
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在纳入 LAA 血栓患者后，他们根据随机分组接受 Pradaxa®（150 mg bid）或 Marcumar®（INR 2-3）治疗至少三周。
血栓消退将在治疗开始后 3 周通过经食管超声心动图 (TEE) 确定，随后在必要时在第 4 周和第 6 周进行，即
LAA血栓尚未解决。
每位患者的 LAA 血栓消退或研究治疗 6 周后终止研究。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成左心耳 (LAA) 血栓溶解的时间
大体时间：3 至 6 周
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将在筛选时和治疗三周后进行经食管超声心动图 (TEE)。 如果三周后 LAA 血栓持续存在，研究治疗将继续最多再持续 3 周，患者将在第 4 周和第 6 周接受 TEE 评估 LAA 血栓，直至确认 LAA 血栓消退。 对每位 LAA 血栓消退的患者完成研究。 对于治疗 6 周后血栓持续存在的患者，研究也将终止。 每次 TEE 检查都会记录是否存在 LAA 血栓（是/否）。 |
3 至 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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直到第 6 周完成 LAA 血栓解决方案（是/否）
大体时间：3 至 6 周
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将在筛选时和治疗三周后进行经食管超声心动图 (TEE)。 如果三周后 LAA 血栓持续存在，研究治疗将继续最多再持续 3 周，患者将在第 4 周和第 6 周接受 TEE 评估 LAA 血栓，直至确认 LAA 血栓消退。 对每位 LAA 血栓消退的患者完成研究。 对于治疗 6 周后血栓持续存在的患者，研究也将终止。 每次 TEE 检查都会记录是否存在 LAA 血栓（是/否）。 |
3 至 6 周
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治疗中 LAA 血栓体积的变化
大体时间：3 至 6 周
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将在筛选时和治疗三周后进行经食管超声心动图 (TEE)。 如果三周后 LAA 血栓持续存在，研究治疗将继续最多再持续 3 周，患者将在第 4 周和第 6 周接受 TEE 评估 LAA 血栓，直至确认 LAA 血栓消退。 对每位 LAA 血栓消退的患者完成研究。 对于治疗 6 周后血栓持续存在的患者，研究也将终止。 如果 LAA 血栓存在，则测量 45-60° 和 135° 层的纵向和横向直径 (mm)。 如果基于直径存在 LAA 血栓，则计算 LAA 血栓的体积 (mm3)。 |
3 至 6 周
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任何不良事件的发生
大体时间：3 至 6 周
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每次就诊和电话随访时进行患者访谈。
如果需要审查患者的健康记录。
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3 至 6 周
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大出血的发生
大体时间：3 至 6 周
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每次就诊和电话随访时进行患者访谈。 如果需要审查患者的健康记录。 非手术患者大出血的标准：
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3 至 6 周
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通过 CCT 或 cMRT 确定的中风（所有类型、出血性、缺血性）的发生
大体时间：3 至 6 周
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每次就诊和电话随访时进行患者访谈。
如果需要审查患者的健康记录。
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3 至 6 周
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发生短暂性脑缺血发作 (TIA)
大体时间：3 至 6 周
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每次就诊和电话随访时进行患者访谈。
如果需要审查患者的健康记录。
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3 至 6 周
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发生需要住院治疗的心血管事件
大体时间：3 至 6 周
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每次就诊和电话随访时进行患者访谈。
如果需要审查患者的健康记录。
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3 至 6 周
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其他血栓栓塞事件的发生
大体时间：3 至 6 周
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每次就诊和电话随访时进行患者访谈。
如果需要审查患者的健康记录。
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3 至 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thomas Rostock, MD、University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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