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ステージ III または IV の HPV 関連中咽頭がん患者の治療における Nab-パクリタキセルとカルボプラチン後の反応ベースの局所療法 (OPTIMA)

2024年9月9日 更新者:University of Chicago

ステージ III および IV の HPV 関連中咽頭がん患者に対する Nab-パクリタキセルベースの導入化学療法とそれに続く反応階層化局所療法の探索的パイロット研究 - OPTIMA HPV 試験

この第 II 相試験では、ステージ III または IV のヒトパピローマウイルス (HPV) 関連の中咽頭がん患者の治療において、nab-パクリタキセル (パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤) とカルボプラチン、それに続く反応ベースの局所療法を研究します。 パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、フルオロウラシル、パクリタキセル、シスプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、分裂を止めるか、または腫瘍細胞の増殖を止めるためにさまざまな方法で作用します。拡散を阻止することによって。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 化学放射線療法の前に nab-パクリタキセルとカルボプラチンを投与すると、腫瘍が小さくなり、必要な化学療法と放射線療法の量が減少する可能性があります。 反応に基づいて化学療法と放射線療法を割り当て(反応ベースの治療)、よく反応している患者にはより少ない用量の治療を施すと、副作用の発生を減らすのに役立つ可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 2 年無増悪生存期間 (PFS) を決定する。

第二の目的:

I. 臨床完全奏効率(nab-パクリタキセルベースの導入、欧州がんと栄養に関する前向き調査[EPIC]導入[パクリタキセルベース]と比較)。

II.奏効率(nab-パクリタキセルベースの導入、EPIC導入[パクリタキセルベース]と比較)。

Ⅲ.固形腫瘍における反応評価基準(RECIST)による50%以上の縮小を示した患者の割合(ナブパクリタキセルベースの導入、EPIC導入、パクリタキセルベースと比較)。

IV.毒性 (nab-パクリタキセルベースの誘導、EPIC 誘導 [パクリタキセルベース] と比較)。

V. 治療後 6 か月 (mos) および 12 か月後に嚥下機能と発話を評価する。

VI. 口腔乾燥症、虫歯、骨放射線壊死、G チューブ依存症、気管切開の配置および嚥下障害によって決定される、手術後の化学放射線による晩期毒性の割合を決定する。

VII.低リスク群、中リスク群、高リスク群で治療を受けた患者の 2 年全生存期間 (OS)。

Ⅷ.低リスク群、中リスク群、および高リスク群で治療された患者の2年間のPFS(初期および後期毒性)。

IX.導入化学療法の反応に基づいて、低リスク群および中リスク群に対する放射線療法/化学放射線療法(RT/CRT)後手術の必要性を評価します。

X. 段階的緩和試験に統合された場合の経口ロボット手術 (TORS) 切除/リンパ節郭清 (LND) の役割を記述的な方法で評価します。

第三の目標:

I. 導入化学療法後および CRT 後の腫瘍の病理学的/組織学的外観を評価するため。

II. 血液および組織サンプルに関するトランスレーショナル研究。 Ⅲ. 臨床行動に特徴的な遺伝学的または免疫学的特徴を記述的に評価するために、腫瘍を遺伝学的および免疫学的にプロファイリングする。

概要:

導入化学療法:すべての患者は、1、8、15日目にパクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤を60分間かけて静脈内(IV)投与され、1日目には30〜60分間かけてカルボプラチンIVを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 3 コース繰り返されます。

その後、導入化学療法に対する反応に基づいて、患者は 3 つの治療グループのうち 1 つに割り当てられます。

グループ A (低線量腕): 患者は 1 日 1 回、5 週間にわたって放射線療法を受けます。

グループ B (中間用量群): 患者は、0 ~ 5 日目にヒドロキシ尿素を 1 日 2 回 (BID) 経口投与 (PO) され、1 ~ 5 日目にフルオロウラシル IV が継続的に投与され、1 日目にパクリタキセル IV が 60 分間にわたって投与されます。 患者はまた、1~5日目に低線量放射線療法BIDを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 14 日ごとに 3 コース繰り返されます。

グループ C (標準用量腕): 患者は、0 ~ 5 日目にヒドロキシ尿素の PO BID を投与され、1 ~ 5 日目にフルオロウラシル IV が継続的に投与され、1 日目にパクリタキセル IV が 60 分間にわたって投与されます。 患者はまた、1~5日目に標準線量の放射線療法BIDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 14 日ごとに最大 5 コース繰り返されます。*

*注: 主任研究者 (PI) の裁量により、患者は放射線療法中にパクリタキセルの代わりに 3 週間ごとに 1 ~ 3 時間かけてシスプラチン IV を受け、毎日放射線療法を受ける場合があります。

研究治療の完了後、患者は30日間、1年間は3か月ごと、2年間は6か月ごと、その後2年間は毎年追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は病理学的にHPV陽性扁平上皮癌であることが確認されている必要がある
  • HPV検査は以下の基準に従う必要があります

    • E6/E7 ベースのアッセイを使用した HPV 検査が推奨されており、検証は必要ありません(例: HPV in situ ハイブリダイゼーション [ISH] または HPV E6/E7 ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR])
    • 中咽頭腫瘍の場合、登録および治療開始には p16 免疫組織化学 (IHC) 陽性で十分です (p16 IHC の解釈は Jordan/Lingen et al 2012 によるガイドラインに従う)。 p16 IHC 陽性は、シカゴ大学の E6/E7 ベースの検査を使用して、後の時点 (治療中または治療後) で検証され、提供されたスライドが使用されることが推奨されます。
    • 非手術(OP)腫瘍の場合は、正確な HPV 検査(すなわち、 登録と治療の開始にはISH、またはE6/E7ベースの検査が必要です
  • 5 ミクロンの未染色スライドが 10 枚以上入手可能
  • 米国癌合同委員会(AJCC)(第7版、2010年)のリンパ節期N2、N3、またはT4原発腫瘍を有する患者
  • 原発性およびリンパ節の関与は臨床​​検査 (粘膜およびリンパ節検査) で評価可能でなければなりません。
  • 一次および結節の関与は、RECIST で測定可能な二次元または一次元の測定値で定義されている必要があります。
  • 頭頸部がんに対する放射線療法または化学療法を受けていない
  • 登録後 8 週間以内に頭頸部がんの外科的切除がないこと(ただし、残存リンパ節疾患が存在する個々のリンパ節の切除を含むリンパ節生検、または腫瘍の外科的生検は許容されます)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1 (Karnofsky >= 70%)
  • 白血球数 >= 3000/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • 絶対好中球数 >= 1,500
  • ヘモグロビン > 9.0 gm/dL
  • アルブミン > 2.9 gm/dL
  • 総ビリルビン =< 1.5 mg/dl
  • クレアチニンクリアランス > 45 mL/min (または血清クレアチニン [SCr] =< 1.5 mg/dL)、治療開始前 2 週間以内は正常
  • 登録または投与のためのクレアチニン クリアランス (CrCl) を計算するには、標準的なコッククロフトおよびゴート式または測定された糸球体濾過率を使用する必要があります。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 X 正常値の上限 (ULN)
  • アルカリホスファターゼ =< 2.5 X ULN
  • 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません

除外基準:

  • 遠隔転移(M1病)の明白な証明
  • 治療に対する患者の耐性を損なう、または生存を制限する可能性のある併発性の医学的疾患。継続的または活動性の感染症、免疫不全、症候性うっ血性心不全、肺機能不全、心筋症、不安定狭心症、不整脈またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含みますが、これらに限定されません。
  • 妊娠中および授乳中の女性は除外されます。妊娠の可能性のある男性と女性は対象となりますが、治療中および治療完了後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(B-hCG)妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 他の悪性腫瘍が共存している、または過去 3 年以内に診断された悪性腫瘍があり、少なくとも 3 年間は疾患の証拠がない。この例外には、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、高分化型甲状腺がん、または前立腺がんが含まれます。 PI の評価により予後を限定しない他のがんは、PI による審査後に許可されます。
  • 切開生検または切除生検以外の外科的治療、および不明な原発腫瘍を有する患者における気道を損なう腫瘍の減量または頚部郭清などの臓器温存処置の以前の外科的治療。研究への登録には残存腫瘍が必要です
  • 他の治験薬の投与を受けている患者
  • 末梢神経障害 >= グレード 1

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ A (放射線療法のみ)
患者は毎日 1 回、数週間にわたり放射線療法を受けます。
相関研究
補助研究
他の名前:
  • 生活の質の評価
与えられた IV
他の名前:
  • カーボプラット
  • CBDCA
  • JM-8
  • パラプラチン
  • パラプラット
与えられた IV
他の名前:
  • ABI-007
  • nab-パクリタキセル
  • nab パクリタキセル
  • ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル
放射線治療を受ける
他の名前:
  • 照射
  • 放射線治療
  • 治療、放射線
実験的:グループB(併用化学療法、低線量放射線療法)
患者は、0~5日目にヒドロキシ尿素の経口投与、1~5日目にフルオロウラシルのIV投与、1日目に60分間かけてパクリタキセルのIV投与を受ける。 患者はまた、1~5日目に低線量放射線療法BIDを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 14 日ごとに 3 コース繰り返されます。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • 5-FU
  • 5-フルオロウラシル
  • 5-フルラシル
補助研究
他の名前:
  • 生活の質の評価
与えられた IV
他の名前:
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • 税
与えられた IV
他の名前:
  • カーボプラット
  • CBDCA
  • JM-8
  • パラプラチン
  • パラプラット
与えられた IV
他の名前:
  • ABI-007
  • nab-パクリタキセル
  • nab パクリタキセル
  • ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル
放射線治療を受ける
他の名前:
  • 照射
  • 放射線治療
  • 治療、放射線
与えられたPO
他の名前:
  • 胡
  • ハイド
  • ハイドレア
  • ヒドロキシカルバミド
  • ハイデュレア
実験的:グループ C (併用化学療法、高線量放射線療法)

患者は、0~5日目にヒドロキシ尿素の経口投与、1~5日目にフルオロウラシルのIV投与、1日目に60分間かけてパクリタキセルのIV投与を受ける。 患者はまた、1~5日目に標準線量の放射線療法BIDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 14 日ごとに最大 5 コース繰り返されます。*

*注: PI の裁量により、患者は放射線療法中にパクリタキセルの代わりに 3 週間ごとに 1 ~ 3 時間かけてシスプラチン IV を受け、毎日放射線療法を受ける場合があります。

相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • 5-FU
  • 5-フルオロウラシル
  • 5-フルラシル
補助研究
他の名前:
  • 生活の質の評価
与えられた IV
他の名前:
  • タキソール
  • アンザタックス
  • アソタックス
  • 税
与えられた IV
他の名前:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
与えられた IV
他の名前:
  • カーボプラット
  • CBDCA
  • JM-8
  • パラプラチン
  • パラプラット
与えられた IV
他の名前:
  • ABI-007
  • nab-パクリタキセル
  • nab パクリタキセル
  • ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル
放射線治療を受ける
他の名前:
  • 照射
  • 放射線治療
  • 治療、放射線
与えられたPO
他の名前:
  • 胡
  • ハイド
  • ハイドレア
  • ヒドロキシカルバミド
  • ハイデュレア

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)、RECIST バージョン (v) 1.1 を使用して評価
時間枠:登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの期間(2年で評価)
すべての患者を 2 年間追跡した場合、PFS 率と信頼区間は正確な二項分布に基づいて決定されます。 それ以外の場合、PFS はカプラン マイヤー法を使用して推定され、非劣性仮説を検定するために 2 年後の PFS 率に対して (大規模サンプルの) 片側 90% 信頼区間が導出されます。 PFS 中央値は、Brookmeyer と Crowley の説明に従って推定されます。
登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの期間(2年で評価)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST v1.1 を使用して評価した、治療後の生検/手術における病理学的完全奏効 (PCR) 率
時間枠:CRT終了後最大8週間
病理学的応答率が決定され、正確な二項分布を使用して 95% 信頼区間が得られます。
CRT終了後最大8週間
コンピューター断層撮影 (CT) および磁気共鳴画像法 (MRI) のみによる臨床完全寛解
時間枠:最長5年
臨床反応率は正確な二項分布を使用して決定され、95% 信頼区間が得られます。
最長5年
全生存
時間枠:登録日から死亡日、または検閲があった場合は最後に患者と接触した日まで、最長 5 年間評価される
全生存率
登録日から死亡日、または検閲があった場合は最後に患者と接触した日まで、最長 5 年間評価される
がん特異的生存率
時間枠:最長5年
全体的ながん特異的生存率。 がん関連以外の原因で死亡した患者は死亡時に検閲される。
最長5年
粘膜炎、口腔乾燥症、食欲不振、体重減少、皮膚炎、G チューブ留置の発生率によって決定される急性毒性の割合
時間枠:最長5年
毒性率は、毒性の種類、グレード、および属性ごとにまとめられます。 急性毒性(粘膜炎、口腔乾燥症、食欲不振、体重減少、皮膚炎、G チューブ挿入)の発生率は、95% 信頼区間とともに推定されます。 グレードの決定には、共通毒性基準 (CTC) および放射線治療腫瘍グループ (RTOG) の毒性基準が使用されます。 一般的な CTC グレードの定義: 0 = 有害事象なし、または正常範囲内。 1 = 軽度の有害事象。 2 = 中程度の有害事象。 3 = 重篤で望ましくない有害事象。 4 = 生命を脅かす、または身体障害を引き起こす有害事象。 5 = 有害事象に関連した死亡。 粘膜の場合、3 = 融合した線維素、粘膜炎 / 麻薬を必要とする激しい痛みが含まれる場合があります。 4 = 潰瘍、出血、または壊死。 好中球減少症の場合、3 = 好中球 0.5 ~ < 1.0。 4 = 好中球 < 0.5 または敗血症。
最長5年
口腔乾燥症、虫歯、骨放射性壊死、G チューブ依存症、気管切開の設置および嚥下障害の発生率によって決定される晩期毒性の割合
時間枠:最長5年
毒性率は、毒性の種類、グレード、および属性ごとにまとめられます。 後期毒性(口腔乾燥症、虫歯、骨放射線壊死、G チューブ依存症、言語異常、気管切開の配置および嚥下障害)の発生率は、95% 信頼区間とともに推定されます。
最長5年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
誘導後の腫瘍組織の組織学的外観
時間枠:治療後最大3か月
導入後の生検標本の病理学/組織学的レビューの結果は記述的であり、表形式で要約されます。
治療後最大3か月
CRT後の腫瘍組織の組織学的外観
時間枠:治療後最大3か月
導入後の生検標本の病理学/組織学的レビューの結果は記述的であり、表形式で要約されます。
治療後最大3か月
反応性 T 細胞の変化
時間枠:ベースラインから放射線療法後最大 2 か月まで
反応性 T 細胞の経時的変化は、混合効果モデルと単純な対応のある t 検定を使用して評価されます。
ベースラインから放射線療法後最大 2 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Everett Vokes, MD、University of Chicago

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月22日

一次修了 (実際)

2024年9月6日

研究の完了 (実際)

2024年9月6日

試験登録日

最初に提出

2014年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月2日

最初の投稿 (推定)

2014年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月9日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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