Nab-paclitaxel en carboplatine gevolgd door op respons gebaseerde lokale therapie bij de behandeling van patiënten met stadium III of IV HPV-gerelateerde orofaryngeale kanker (OPTIMA)
Een verkennende pilootstudie van op Nab-paclitaxel gebaseerde inductiechemotherapie gevolgd door op respons gestratificeerde locoregionale therapie voor patiënten met stadium III en IV HPV-gerelateerde orofaryngeale kanker - het OPTIMA HPV-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Geneesmiddel: fluoruracil
- Procedure: beoordeling van de kwaliteit van leven
- Geneesmiddel: paclitaxel
- Geneesmiddel: cisplatine
- Geneesmiddel: carboplatine
- Geneesmiddel: paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
- Straling: bestralingstherapie
- Geneesmiddel: hydroxyureum
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de 2-jaars progressievrije overleving (PFS) te bepalen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Klinisch volledige responspercentage (op nab-paclitaxel gebaseerde inductie, vergeleken met European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition [EPIC]-inductie [op paclitaxel gebaseerd]).
II. Responspercentage (op nab-paclitaxel gebaseerde inductie, vergeleken met EPIC-inductie [op paclitaxel gebaseerde]).
III. Percentage patiënten met >= 50% inkrimping op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) (inductie op basis van nab-paclitaxel, vergeleken met inductie op EPIC, op basis van paclitaxel).
IV. Toxiciteit (op nab-paclitaxel gebaseerde inductie, vergeleken met EPIC-inductie [op paclitaxel gebaseerde]).
V. Om de slikfunctie en spraak te beoordelen na 6 maanden (mnd) en 12 mnd na de therapie.
VI. Om de tarieven van late toxiciteit te bepalen met chemoradiatie na een operatie zoals bepaald door xerostomie, tandbederf, osteroradionecrose, afhankelijkheid van de G-buis, plaatsing van een tracheostomie en dysfagie.
VII. 2-jaars totale overleving (OS) bij patiënten die werden behandeld in de arm met laag risico, arm met gemiddeld risico en arm met hoog risico.
VIII. 2-jarige PFS bij patiënten die werden behandeld in de arm met laag risico, arm met gemiddeld risico en arm met hoog risico - vroege en late toxiciteiten.
IX. Evalueer de behoefte aan post-radiotherapie/chemoradiotherapie (RT/CRT)-chirurgie op armen met een laag en gemiddeld risico op basis van de respons van inductiechemotherapie.
X. Evalueer op beschrijvende wijze de rol van transorale robotchirurgie (TORS)-resectie/lymfeklierdissectie (LND) indien geïntegreerd in een de-escalatieonderzoek.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het pathologische/histologische uiterlijk van de tumor te evalueren na inductiechemotherapie en na CRT.
II. Translationeel onderzoek op bloed- en weefselmonsters. III. Tumoren genetisch en immunologisch profileren om op een beschrijvende manier genetische of immunologische kenmerken te beoordelen die kenmerkend zijn voor klinisch gedrag.
OVERZICHT:
INDUCTIECHEMOTHERAPIE: Alle patiënten krijgen paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1, 8 en 15 en carboplatine IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten worden vervolgens toegewezen aan 1 van de 3 behandelingsgroepen op basis van respons op inductiechemotherapie.
GROEP A (LAGE DOSERING ARM): Patiënten ondergaan radiotherapie eenmaal daags gedurende 5 weken.
GROEP B (GEMIDDELDE DOSIS-ARM): Patiënten krijgen hydroxyurea oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 0-5, fluorouracil IV continu op dag 1-5 en paclitaxel IV gedurende 60 minuten op dag 1. Patiënten krijgen op dag 1-5 ook tweemaal daags een lage dosis radiotherapie. De behandeling wordt om de 14 dagen herhaald gedurende 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
GROEP C (STANDAARDDOSERINGSARM): Patiënten krijgen hydroxyurea PO BID op dag 0-5, fluorouracil IV continu op dag 1-5 en paclitaxel IV gedurende 60 minuten op dag 1. Patiënten krijgen ook tweemaal daags bestralingstherapie met een standaarddosis op dag 1-5. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 5 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.*
*OPMERKING: Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) kunnen patiënten cisplatine IV gedurende 1-3 uur elke 3 weken krijgen tijdens bestralingstherapie in plaats van paclitaxel en dagelijkse bestralingstherapie ondergaan.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd, gedurende 1 jaar elke 3 maanden, gedurende 2 jaar elke 6 maanden en vervolgens jaarlijks gedurende 2 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten pathologisch bevestigd HPV-positief plaveiselcelcarcinoom hebben
HPV-testen moeten aan de volgende criteria voldoen
- HPV-testen met een op E6/E7 gebaseerde assay hebben de voorkeur en vereisen geen validatie (bijv. HPV in situ hybridisatie [ISH] of HPV E6/E7 polymerase kettingreactie [PCR])
- Voor orofaryngeale tumoren is p16 immunohistochemie (IHC) positiviteit voldoende om behandeling in te schrijven en te starten (p16 IHC-interpretatie volgens richtlijnen van Jordan/Lingen et al 2012); het wordt aanbevolen dat p16 IHC-positiviteit op een later tijdstip (tijdens of na de behandeling) wordt gevalideerd met behulp van een op E6/E7 gebaseerde test aan de Universiteit van Chicago en op voorwaarde dat er objectglaasjes worden gebruikt
- Voor niet-operatieve (OP) tumoren nauwkeurige HPV-testen (d.w.z. ISH, of op E6/E7 gebaseerde testen) is vereist voor inschrijving en start van de behandeling
- Beschikbaarheid van >= 10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron
- Patiënten met American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7e editie, 2010) nodaal stadium N2 of N3 of een T4 primaire tumor
- De primaire en nodale betrokkenheid moet beoordeeld kunnen worden op klinisch onderzoek (mucosaal en lymfeklieronderzoek)
- De primaire en nodale betrokkenheid moeten gedefinieerd zijn door twee- of eendimensionale metingen die meetbaar zijn door RECIST
- Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor een hoofd-halskanker
- Geen chirurgische resectie voor een hoofd-halskanker binnen 8 weken na inschrijving (hoewel een lymfeklierbiopsie inclusief excisie van een individuele knoop met aanwezigheid van residuele knoopziekte of chirurgische biopsie van de tumor acceptabel is)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (Karnofsky >= 70%)
- Leukocyten >= 3000/mm^3
- Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500
- Hemoglobine > 9,0 g/dl
- Albumine > 2,9 g/dL
- Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl
- Creatinineklaring > 45 ml/min (of serumcreatinine [SCr] =< 1,5 mg/dL), normaal binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling
- De standaardformule van Cockcroft en Gault of de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid moet worden gebruikt om de creatinineklaring (CrCl) voor opname of dosering te berekenen
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 X bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase =< 2,5 X ULN
- Patiënten moeten een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie; patiënten moeten het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Ondubbelzinnige demonstratie van metastasen op afstand (M1-ziekte)
- Bijkomende medische ziekten die de tolerantie van de patiënt voor therapie zouden verminderen of de overleving zouden beperken; inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, immunodeficiëntie, symptomatisch congestief hartfalen, longdisfunctie, cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken
- Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking, maar moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de therapie en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de therapie; vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG)-zwangerschapstest hebben
- Andere naast elkaar bestaande maligniteiten of maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar geen bewijs van ziekte gedurende ten minste 3 jaar; uitzonderingen hierop zijn niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, goed gedifferentieerde schildklierkanker of prostaatkanker; andere kankers die volgens beoordeling van de PI niet prognosebeperkend zijn, kunnen worden toegestaan na beoordeling door de PI
- Eerdere chirurgische therapie anders dan incisie- of excisiebiopsie en orgaansparende procedures zoals debulking van luchtwegcompromitterende tumoren of nekdissectie bij een patiënt met een onbekende primaire tumor; resterende tumor is vereist voor deelname aan de studie
- Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen
- Perifere neuropathie >= graad 1
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A (alleen bestralingstherapie)
Patiënten ondergaan wekenlang eenmaal daags radiotherapie.
|
Correlatieve studies
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B (combinatiechemotherapie, lage dosis radiotherapie)
Patiënten krijgen hydroxyurea PO tweemaal daags op dag 0-5, continu fluorouracil IV op dag 1-5 en paclitaxel IV gedurende 60 minuten op dag 1.
Patiënten krijgen op dag 1-5 ook tweemaal daags een lage dosis radiotherapie.
De behandeling wordt om de 14 dagen herhaald gedurende 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep C (combinatiechemotherapie, hoge dosis bestraling)
Patiënten krijgen hydroxyurea PO tweemaal daags op dag 0-5, continu fluorouracil IV op dag 1-5 en paclitaxel IV gedurende 60 minuten op dag 1. Patiënten krijgen ook tweemaal daags bestralingstherapie met een standaarddosis op dag 1-5. De behandeling wordt elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 5 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.* *OPMERKING: Naar goeddunken van de PI kunnen patiënten cisplatine IV gedurende 1-3 uur elke 3 weken krijgen tijdens bestralingstherapie in plaats van paclitaxel en dagelijkse bestralingstherapie ondergaan. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
Nevenstudies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS), geëvalueerd met behulp van RECIST versie (v) 1.1
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
Als alle patiënten gedurende twee jaar worden gevolgd, worden het PFS-percentage en het betrouwbaarheidsinterval bepaald op basis van de exacte binominale verdeling.
Anders wordt PFS geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en wordt een (grote steekproef) eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90% afgeleid voor het PFS-percentage na twee jaar om de non-inferioriteitshypothese te testen.
De mediane PFS wordt geschat zoals beschreven in Brookmeyer en Crowley.
|
Tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage pathologische complete respons (PCR) op biopsie/chirurgie na behandeling, geëvalueerd met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot 8 weken na voltooiing van CRT
|
Pathologische responspercentages worden bepaald en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verkregen met behulp van de exacte binominale verdeling.
|
Tot 8 weken na voltooiing van CRT
|
|
Klinische volledige respons door alleen computertomografie (CT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Klinische responspercentages worden bepaald en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verkregen met behulp van de exacte binominale verdeling.
|
Tot 5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden of de datum van het laatste patiëntcontact indien gecensureerd, beoordeeld tot 5 jaar
|
Algehele overlevingskans
|
Vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden of de datum van het laatste patiëntcontact indien gecensureerd, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Kankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Algehele kankerspecifieke overlevingskans.
Patiënten die sterven aan niet-kanker gerelateerde oorzaken zullen worden gecensureerd op het moment van overlijden.
|
Tot 5 jaar
|
|
Tarieven van acute toxiciteit, bepaald door incidentie van mucositis, xerostomie, anorexia, gewichtsverlies, dermatitis en plaatsing van de G-tube
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Toxiciteitspercentages worden samengevat per type toxiciteit, graad en attributie.
De incidentie van acute (mucositis, xerostomie, anorexia, gewichtsverlies, dermatitis en G-tube plaatsing) toxiciteit zal worden geschat samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Toxiciteitscriteria van de Common Toxicity Criteria (CTC) en de Radiotherapie Oncologie Groep (RTOG) zullen worden gebruikt om cijfers te bepalen.
Algemene definities van CTC-graden: 0 = geen bijwerking of binnen normale grenzen; 1 = milde bijwerking; 2 = matige bijwerking; 3 = ernstige en ongewenste bijwerking; 4 = levensbedreigende of invaliderende bijwerking; 5 = Overlijden gerelateerd aan bijwerking.
Voor Slijm, 3 = Samenvloeiend fibrineus, mucositis / kan ernstige pijn omvatten waarvoor verdovende middelen nodig zijn; 4 = Ulceratie, bloeding of necrose.
Voor neutropenie, 3 = neutrofielen 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrofielen < 0,5 of sepsis.
|
Tot 5 jaar
|
|
Tarieven van late toxiciteit, bepaald door incidentie van xerostomie, tandbederf, osteoradionecrose, afhankelijkheid van de G-buis, plaatsing van een tracheostomie en dysfagie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Toxiciteitspercentages worden samengevat per type toxiciteit, graad en attributie.
De incidentie van late-term (xerostomie, tandbederf, osteroradionecrose, afhankelijkheid van de G-buis, spraakafwijkingen, plaatsing van een tracheostomie en dysfagie) toxiciteit zal worden geschat samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Tot 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histologisch uiterlijk van tumorweefsel na inductie
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de behandeling
|
Resultaten van pathologische/histologische beoordeling van post-inductiebiopsiespecimens zullen beschrijvend zijn en in tabelvorm worden samengevat.
|
Tot 3 maanden na de behandeling
|
|
Histologisch uiterlijk van post-CRT-tumorweefsel
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de behandeling
|
Resultaten van pathologische/histologische beoordeling van post-inductiebiopsiespecimens zullen beschrijvend zijn en in tabelvorm worden samengevat.
|
Tot 3 maanden na de behandeling
|
|
Veranderingen in reactieve T-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot maximaal 2 maanden na radiotherapie
|
Veranderingen in reactieve T-cellen in de loop van de tijd zullen worden beoordeeld met behulp van modellen met gemengde effecten en eenvoudige gepaarde t-testen.
|
Baseline tot maximaal 2 maanden na radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Virusziekten
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Orofaryngeale neoplasmata
- Papillomavirus-infecties
- Papilloma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antisikkelmiddelen
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Fluoruracil
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Hydroxyureum
Andere studie-ID-nummers
- IRB14-0639 (Andere identificatie: University of Chicago)
- P30CA014599 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2014-01867 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .