Nab-paklitaksel og karboplatin etterfulgt av responsbasert lokal terapi ved behandling av pasienter med stadium III eller IV HPV-relatert orofaryngeal kreft (OPTIMA)
En utforskende pilotstudie av Nab-paclitaxel-basert induksjonskjemoterapi etterfulgt av respons-stratifisert lokoregional terapi for pasienter med stadium III og IV HPV-relatert orofaryngeal kreft - OPTIMA HPV-studien
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Klinisk fullstendig responsrate (nab-paclitaxel-basert induksjon, sammenlignet med European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition [EPIC]-induksjon [paclitaxel-basert]).
II. Responsrate (nab-paclitaxel-basert induksjon, sammenlignet med EPIC-induksjon [paclitaxel-basert]).
III. Andel pasienter med >= 50 % krymping etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (nab-paclitaxel-basert induksjon, sammenlignet med EPIC-induksjon, paklitaksel-basert).
IV. Toksisitet (nab-paclitaxel-basert induksjon, sammenlignet med EPIC-induksjon [paclitaxel-basert]).
V. Å vurdere svelgefunksjon og tale 6 måneder (mnd) og 12 mnd etter behandling.
VI. For å bestemme graden av sen toksisitet med kjemoradiasjon etter kirurgi som bestemt av xerostomi, tannråte, osteroradionekrose, G-røravhengighet, trakeostomiplassering og dysfagi.
VII. 2-års total overlevelse (OS) hos pasienter behandlet på armene med lav risiko, middels risiko og høy risiko.
VIII. 2-års PFS hos pasienter behandlet på armene med lav risiko, middels risiko og høy risiko - tidlig og sen toksisitet.
IX. Evaluer behovet for kirurgi etter strålebehandling/kjemoradioterapi (RT/CRT) på armer med lav og middels risiko basert på respons fra induksjonskjemoterapi.
X. Evaluer på en beskrivende måte rollen til transoral robotkirurgi (TORS) reseksjon/lymfeknutedisseksjon (LND) når integrert i en deeskaleringsforsøk.
TERTIÆRE MÅL:
I. For å evaluere patologisk/histologisk utseende av tumor etter induksjonskjemoterapi og etter CRT.
II. Translasjonsforskning på blod- og vevsprøver. III. Å profilere svulster genetisk og immunologisk for å vurdere på en beskrivende måte genetiske eller immunologiske egenskaper som er karakteristiske for klinisk atferd.
OVERSIKT:
INDUKSJONSKEMOTERAPI: Alle pasienter får paklitakselalbumin-stabilisert nanopartikkelformulering intravenøst (IV) over 60 minutter på dag 1, 8 og 15 og karboplatin IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene blir deretter tildelt 1 av 3 behandlingsgrupper basert på respons på induksjonskjemoterapi.
GRUPPE A (LAVDOSERARM): Pasienter gjennomgår strålebehandling én gang daglig i 5 uker.
GRUPPE B (MELLOMDOSEARM): Pasienter får hydroksyurea oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerlig på dag 1-5, og paklitaksel IV over 60 minutter på dag 1. Pasienter får også lavdose strålebehandling BID på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
GRUPPE C (STANDARDDOSEARM): Pasienter får hydroksyurea PO BID på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerlig på dag 1-5, og paklitaksel IV over 60 minutter på dag 1. Pasienter får også standarddose strålebehandling BID på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.*
*MERK: Etter hovedforskerens skjønn kan pasienter få cisplatin IV over 1-3 timer hver 3. uke under strålebehandling i stedet for paklitaksel og gjennomgå daglig strålebehandling.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha patologisk bekreftet HPV-positivt plateepitelkarsinom
HPV-testing må følge følgende kriterier
- HPV-testing med en E6/E7-basert analyse er foretrukket, og krever ingen validering (f.eks. HPV in situ hybridisering [ISH] eller HPV E6/E7 polymerase kjedereaksjon [PCR])
- For orofaryngeale svulster er p16 immunhistokjemi (IHC) positivitet tilstrekkelig til å registrere og starte behandling (p16 IHC tolkning for å følge retningslinjer av Jordan/Lingen et al 2012); det anbefales at p16 IHC-positivitet valideres på et senere tidspunkt (under eller etter behandling) ved hjelp av en E6/E7-basert test ved University of Chicago og forutsatt at lysbilder vil bli brukt
- For ikke-operative (OP) svulster nøyaktig HPV-testing (dvs. ISH, eller E6/E7-basert testing) er nødvendig for påmelding og behandlingsstart
- Tilgjengelighet av >= 10 ufargede 5 mikron objektglass
- Pasienter med American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. utgave, 2010) nodalstadium N2 eller N3 eller en T4 primærtumor
- Den primære og nodale involveringen må kunne vurderes ved klinisk undersøkelse (slimhinne- og lymfeknuteundersøkelse)
- Den primære og nodale involveringen må ha blitt definert to- eller unedimensjonale målinger som kan måles av RECIST
- Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi for hode- og nakkekreft
- Ingen kirurgisk reseksjon for hode- og nakkekreft innen 8 uker etter påmelding (selv om lymfeknutebiopsi inkludert eksisjon av en individuell knute med tilstedeværelse av gjenværende nodalsykdom eller kirurgisk biopsi av svulsten er akseptabelt)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocytter >= 3000/mm^3
- Blodplater >= 100 000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500
- Hemoglobin > 9,0 g/dL
- Albumin > 2,9 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Kreatininclearance > 45 ml/min (eller serumkreatinin [SCr] =< 1,5 mg/dL), normalt innen 2 uker før behandlingsstart
- Standard Cockcroft og Gault-formelen eller den målte glomerulære filtrasjonshastigheten må brukes for å beregne kreatininclearance (CrCl) for registrering eller dosering
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase =< 2,5 X ULN
- Pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykkeskjema før studiestart; Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Utvetydig påvisning av fjernmetastaser (M1 sykdom)
- Sammenfallende medisinske sykdommer som vil svekke pasientens toleranse for terapi eller begrense overlevelse; inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, immunsvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, pulmonal dysfunksjon, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse
- Gravide og ammende kvinner er ekskludert; menn og kvinner i fertil alder er kvalifisert, men må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 3 måneder etter fullført behandling; kvinner med fertil alder må ha en negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest ved screening
- Andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 3 årene ingen tegn på sykdom i minst 3 år; unntak fra dette inkluderer ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, godt differensiert skjoldbruskkjertelkreft eller prostatakreft; andre kreftformer som per vurdering av PI ikke er prognosebegrensende kan tillates etter gjennomgang av PI
- Tidligere kirurgisk terapi annet enn snitt- eller eksisjonsbiopsi og organbesparende prosedyrer som debulking av luftveiskompromitterende svulster eller nakkedisseksjon hos en pasient med en ukjent primærtumor; gjenværende svulst er nødvendig for påmelding til studien
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Perifer nevropati >= grad 1
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A (strålebehandling alene)
Pasienter gjennomgår strålebehandling én gang daglig i flere uker.
|
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B (kombinasjonskjemoterapi, lavdose strålebehandling)
Pasienter får hydroksyurea PO BID på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerlig på dag 1-5, og paklitaksel IV over 60 minutter på dag 1.
Pasienter får også lavdose strålebehandling BID på dag 1-5.
Behandlingen gjentas hver 14. dag i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe C (kombinasjonskjemoterapi, høydosestråling)
Pasienter får hydroksyurea PO BID på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerlig på dag 1-5, og paklitaksel IV over 60 minutter på dag 1. Pasienter får også standarddose strålebehandling BID på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.* *MERK: Etter PIs skjønn kan pasienter få cisplatin IV over 1-3 timer hver 3. uke under strålebehandling i stedet for paklitaksel og gjennomgå daglig strålebehandling. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), evaluert med RECIST versjon (v) 1.1
Tidsramme: Tid fra påmelding til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
Hvis alle pasienter følges i to år, vil PFS-raten og konfidensintervallet bli bestemt basert på den nøyaktige binomiale fordelingen.
Ellers vil PFS bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og et (stort utvalg) ensidig 90 % konfidensintervall vil bli utledet for PFS-raten ved to år for å teste non-inferiority-hypotesen.
Median PFS vil bli estimert som beskrevet i Brookmeyer og Crowley.
|
Tid fra påmelding til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Pathologic Complete Response (PCR) på biopsi/kirurgi etter behandling, evaluert ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Inntil 8 uker etter fullført CRT
|
Patologiske responsrater vil bli bestemt og 95 % konfidensintervall oppnås ved bruk av den eksakte binomiale distribusjonen.
|
Inntil 8 uker etter fullført CRT
|
|
Klinisk fullstendig respons kun med datastyrt tomografi (CT) og magnetisk resonanstomografi (MRI)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Kliniske responsrater vil bli bestemt og 95 % konfidensintervall oppnås ved bruk av den eksakte binomialfordelingen.
|
Inntil 5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdato til dødsdato eller dato for siste pasientkontakt hvis sensurert, vurdert opp til 5 år
|
Samlet overlevelsesrate
|
Fra registreringsdato til dødsdato eller dato for siste pasientkontakt hvis sensurert, vurdert opp til 5 år
|
|
Kreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Generell kreftspesifikk overlevelsesrate.
Pasienter som dør av ikke-kreftrelaterte årsaker vil bli sensurert ved dødstidspunktet.
|
Inntil 5 år
|
|
Forekomster av akutt toksisitet, bestemt av forekomst av mukositt, Xerostomi, anoreksi, vekttap, dermatitt og plassering av G-rør
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Toksisitetsrater vil bli oppsummert etter type toksisitet, karakter og attribusjon.
Forekomsten av akutte (mukositt, xerostomi, anoreksi, vekttap, dermatitt og G-rørplassering) toksisiteter vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller.
Toksisitetskriterier for Common Toxicity Criteria (CTC) og Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) vil bli brukt for å bestemme karakterer.
Generelle definisjoner av CTC-grad: 0 = Ingen uønsket hendelse eller innenfor normale grenser; 1 = Mild uønsket hendelse; 2 = Moderat uønsket hendelse; 3 = Alvorlig og uønsket bivirkning; 4 = Livstruende eller invalidiserende bivirkning; 5 = Død relatert til uønsket hendelse.
For slimete, 3 = konfluent fibrinøs, mukositt / kan inkludere sterke smerter som krever narkotiske midler; 4 = Sårdannelse, blødning eller nekrose.
For nøytropeni, 3 = nøytrofiler 0,5 - < 1,0; 4 = Nøytrofiler < 0,5 eller sepsis.
|
Inntil 5 år
|
|
Forekomster av sen toksisitet, bestemt av forekomst av xerostomi, tannråte, osteroradionekrose, G-rørsavhengighet, trakeostomiplassering og dysfagi
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Toksisitetsrater vil bli oppsummert etter type toksisitet, karakter og attribusjon.
Forekomsten av toksisiteter på sent sikt (xerostomi, tannråte, osteroradionekrose, G-røravhengighet, taleavvik, trakeostomiplassering og dysfagi) vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
Inntil 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologisk utseende av postinduksjonssvulstvev
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter behandling
|
Resultater av patologi/histologisk gjennomgang av postinduksjonsbiopsiprøver vil være beskrivende og oppsummere i tabellformat.
|
Inntil 3 måneder etter behandling
|
|
Histologisk utseende av post-CRT tumorvev
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter behandling
|
Resultater av patologi/histologisk gjennomgang av postinduksjonsbiopsiprøver vil være beskrivende og oppsummere i tabellformat.
|
Inntil 3 måneder etter behandling
|
|
Endringer i reaktive T-celler
Tidsramme: Baseline til opptil 2 måneder etter strålebehandling
|
Endringer i reaktive T-celler over tid vil bli vurdert ved bruk av blandede effekter-modeller og enkle sammenkoblede t-tester.
|
Baseline til opptil 2 måneder etter strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Karsinom
- Karsinom, plateepitel
- Orofaryngeale neoplasmer
- Papillomavirusinfeksjoner
- Papilloma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antisickling midler
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Fluorouracil
- Albuminbundet paklitaksel
- Hydroxyurea
Andre studie-ID-numre
- IRB14-0639 (Annen identifikator: University of Chicago)
- P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2014-01867 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .