Nab-paclitaxel és karboplatin, majd válasz alapú helyi terápia a HPV-vel kapcsolatos III. vagy IV. stádiumú szájgaratrákban szenvedő betegek kezelésében (OPTIMA)
Feltáró kísérleti vizsgálat a Nab-paclitaxel alapú indukciós kemoterápiáról, amelyet válaszreakciós rétegzett lokoregionális terápia követ a HPV-vel kapcsolatos III. és IV. stádiumú szájgaratrákban szenvedő betegeknél – az OPTIMA HPV vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 2 éves progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Klinikai teljes válaszarány (nab-paclitaxel alapú indukció, összehasonlítva az Európai Prospektív Rákkutatás és Táplálkozási Vizsgálat [EPIC] indukciójával [paclitaxel alapú]).
II. Válaszarány (nab-paclitaxel alapú indukció, összehasonlítva az EPIC indukcióval [paclitaxel alapú]).
III. A >= 50%-os zsugorodást mutató betegek aránya a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) (nab-paclitaxel alapú indukció, összehasonlítva az EPIC indukcióval, paclitaxel alapú).
IV. Toxicitás (nab-paclitaxel alapú indukció, összehasonlítva az EPIC indukcióval [paclitaxel alapú]).
V. A nyelési funkció és a beszéd felmérése 6 hónapos (hónapos) és 12 hónapos kezelés után.
VI. A műtétet követő kemoradiáció késői toxicitási arányának meghatározása xerostomia, fogszuvasodás, osteroradionecrosis, G-cső-függőség, tracheostoma elhelyezés és dysphagia alapján.
VII. 2 éves teljes túlélés (OS) az alacsony kockázatú, közepes kockázatú és magas kockázatú karokkal kezelt betegeknél.
VIII. 2 éves PFS az alacsony kockázatú, közepes kockázatú és magas kockázatú karokkal kezelt betegeknél – korai és késői toxicitás.
IX. Az indukciós kemoterápia válasza alapján értékelje ki a posztsugárterápiás/kemoradioterápiás (RT/CRT) műtét szükségességét az alacsony és közepes kockázatú karokon.
X. Értékelje leíró módon a transzorális robotsebészet (TORS) reszekció/nyirokcsomó-disszekció (LND) szerepét egy deeszkalációs vizsgálatba integrálva.
TERIER CÉLKITŰZÉSEK:
I. A daganat patológiás/szövettani megjelenésének értékelése indukciós kemoterápia és CRT után.
II. Vér- és szövetminták transzlációs kutatása. III. A daganatok genetikai és immunológiai profilozása a klinikai viselkedésre jellemző genetikai vagy immunológiai jellemzők leíró jellegű felmérése érdekében.
VÁZLAT:
INDUKCIÓS KEMOTERÁPIA: Minden beteg paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecskés készítményt kap intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1., 8. és 15. napon, és carboplatin IV-et 30-60 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponta megismétlődik 3 kúrán keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegeket ezután az indukciós kemoterápiára adott válasz alapján 3 kezelési csoportból 1-be osztják be.
A CSOPORT (ALACSONY DÓZISÚ KAR): A betegek naponta egyszer sugárterápián vesznek részt 5 héten keresztül.
B CSOPORT (KÖZÉPSŐ DÓZISÚ KAR): A betegek a 0-5. napon naponta kétszer (BID) hidroxi-karbamidot kapnak, az 1-5. napon folyamatosan IV. fluorouracilt, az 1. napon pedig 60 percen keresztül a paclitaxelt IV. A betegek az 1-5. napon BID alacsony dózisú sugárterápiát is kapnak. A kezelés 14 naponta megismétlődik 3 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
C CSOPORT (STANDARD DÓZISÚ KAR): A betegek PO BID hidroxi-karbamidot kapnak a 0-5. napon, fluorouracil IV-t folyamatosan az 1-5. napon, és paclitaxel IV-t 60 percen keresztül az 1. napon. A betegek standard dózisú sugárterápiát is kapnak naponta kétszer az 1-5. napon. A kezelés 14 naponta megismétlődik, legfeljebb 5 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.*
*MEGJEGYZÉS: A fővizsgáló (PI) döntése alapján a betegek paklitaxel helyett 1-3 órán keresztül kaphatnak cisplatint IV sugárkezelés alatt, és napi sugárkezelésen vehetnek részt.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, 3 havonta 1 évig, 6 havonta 2 évig, majd évente 2 évig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek kórosan igazolt HPV-pozitív laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük
A HPV-vizsgálatnak a következő kritériumokat kell követnie
- Előnyben részesítjük az E6/E7 alapú tesztet használó HPV-tesztet, amely nem igényel validálást (pl. HPV in situ hibridizáció [ISH] vagy HPV E6/E7 polimeráz láncreakció [PCR])
- Oropharyngealis daganatok esetén a p16 immunhisztokémiai (IHC) pozitivitás elegendő a felvételhez és a kezelés megkezdéséhez (a p16 IHC értelmezés a Jordan/Lingen és munkatársai 2012-es irányelveinek követésére); javasoljuk, hogy a p16 IHC pozitivitást egy későbbi időpontban (a kezelés alatt vagy után) validálják egy E6/E7 alapú teszttel a Chicagói Egyetemen, és a tárgylemezeket használják
- Nem operatív (OP) daganatok esetén pontos HPV-teszt (pl. ISH, vagy E6/E7 alapú vizsgálat) szükséges a beiratkozáshoz és a kezelés megkezdéséhez
- >= 10 festetlen 5 mikronos tárgylemez elérhetősége
- Az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) (7. kiadás, 2010) N2 vagy N3 csomóponti stádiumú vagy T4 primer tumorban szenvedő betegek
- Az elsődleges és a csomópont érintettségének értékelhetőnek kell lennie a klinikai vizsgálaton (nyálkahártya és nyirokcsomó vizsgálat)
- Az elsődleges és csomóponti érintettségnek meghatározott két- vagy egydimenziós méréseknek kell lennie, amelyeket a RECIST mérhet.
- Nincs korábbi sugár- vagy kemoterápia fej-nyakrák esetén
- Fej-nyaki rák esetén a beiratkozást követő 8 héten belül nem végeznek sebészeti reszekciót (bár elfogadható a nyirokcsomó-biopszia, beleértve az egyes csomók kimetszését reziduális csomóponti betegség jelenlétével, vagy a daganat sebészeti biopsziája)
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 (Karnofsky >= 70%)
- Leukociták >= 3000/mm^3
- Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
- Abszolút neutrofilszám >= 1500
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- Albumin > 2,9 g/dl
- Összes bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Kreatinin-clearance > 45 ml/perc (vagy szérum kreatinin [SCr] =< 1,5 mg/dl), normális a kezelés megkezdése előtti 2 héten belül
- A standard Cockcroft és Gault képletet vagy a mért glomeruláris filtrációs sebességet kell használni a kreatinin-clearance (CrCl) kiszámításához a felvételhez vagy az adagoláshoz.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)
- Alkáli foszfatáz = < 2,5 X ULN
- A betegeknek alá kell írniuk a vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot a vizsgálatba való belépés előtt; A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és legyenek hajlandóak aláírni
Kizárási kritériumok:
- A távoli metasztázisok (M1-betegség) egyértelmű kimutatása
- Egyidejűleg előforduló egészségügyi betegségek, amelyek rontják a betegek terápiás toleranciáját vagy korlátozzák a túlélést; beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, immunhiányt, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, tüdőműködési zavart, kardiomiopátiát, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a megfelelést
- Terhes és szoptató nők kizárva; a fogamzóképes korú férfiak és nők jogosultak, de bele kell járulniuk a hatékony fogamzásgátlás használatába a terápia alatt és a terápia befejezése után legalább 3 hónapig; a fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (B-hCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
- Egyéb, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok vagy az elmúlt 3 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, legalább 3 éven át nem mutattak betegséget; ez alól kivételt képez a nem melanómás bőrrák, az in situ méhnyakrák, a jól differenciált pajzsmirigyrák vagy a prosztatarák; más rákos megbetegedések, amelyek a PI értékelése szerint nem korlátozzák a prognózist, a PI felülvizsgálatát követően engedélyezhetők
- Korábbi sebészeti terápia, kivéve az incisionális vagy excíziós biopsziát és a szervkímélő eljárásokat, mint például a légutakat veszélyeztető daganatok eltávolítása vagy a nyak disszekciója ismeretlen primer tumorban szenvedő betegnél; reziduális daganat szükséges a vizsgálatba való felvételhez
- Más vizsgálati szereket kapó betegek
- Perifériás neuropátia >= 1. fokozat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport (csak sugárterápia)
A betegek hetekig naponta egyszer sugárterápiát kapnak.
|
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport (kombinált kemoterápia, alacsony dózisú sugárterápia)
A betegek PO BID hidroxi-karbamidot kapnak a 0-5. napon, fluorouracil IV-t folyamatosan az 1-5. napon, és paclitaxel IV-t 60 percen keresztül az 1. napon.
A betegek az 1-5. napon BID alacsony dózisú sugárterápiát is kapnak.
A kezelés 14 naponta megismétlődik 3 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C csoport (kombinált kemoterápia, nagy dózisú sugárzás)
A betegek PO BID hidroxi-karbamidot kapnak a 0-5. napon, fluorouracil IV-t folyamatosan az 1-5. napon, és paclitaxel IV-t 60 percen keresztül az 1. napon. A betegek standard dózisú sugárterápiát is kapnak naponta kétszer az 1-5. napon. A kezelés 14 naponta megismétlődik, legfeljebb 5 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.* *MEGJEGYZÉS: A PI belátása szerint a betegek paklitaxel helyett 1-3 órán keresztül kaphatnak cisplatint IV sugárkezelés alatt, és napi sugárkezelésen vehetnek részt. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS), a RECIST (v) 1.1-es verziójával értékelve
Időkeret: A felvételtől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, 2 évre értékelve
|
Ha minden beteget két évig követnek, a PFS arányát és a konfidencia intervallumot a pontos binomiális eloszlás alapján határozzák meg.
Ellenkező esetben a PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg, és egy (nagymintás) egyoldalú, 90%-os konfidencia intervallumot vezetnek le a PFS-arányra két év után, hogy teszteljék a non-inferiority hipotézist.
A medián PFS-t a Brookmeyer és Crowley által leírtak szerint becsüljük meg.
|
A felvételtől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő, 2 évre értékelve
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kóros teljes válasz (PCR) aránya a kezelés utáni biopszián/sebészeten, a RECIST v1.1 használatával értékelve
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel a CRT befejezése után
|
A kóros válaszarányokat a pontos binomiális eloszlás alapján határozzuk meg, és 95%-os konfidenciaintervallumot kapunk.
|
Legfeljebb 8 héttel a CRT befejezése után
|
|
Teljes klinikai válasz csak számítógépes tomográfia (CT) és mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével
Időkeret: Akár 5 év
|
A klinikai válaszarányt a pontos binomiális eloszlás alapján határozzuk meg, és 95%-os konfidenciaintervallumot kapunk.
|
Akár 5 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A regisztráció időpontjától a halál időpontjáig vagy a beteggel való utolsó kapcsolatfelvétel időpontjáig, ha cenzúrázzák, legfeljebb 5 évig
|
Általános túlélési arány
|
A regisztráció időpontjától a halál időpontjáig vagy a beteggel való utolsó kapcsolatfelvétel időpontjáig, ha cenzúrázzák, legfeljebb 5 évig
|
|
Rákspecifikus túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
Általános rákspecifikus túlélési arány.
A nem rákkal összefüggő okok miatt haldokló betegeket a halál időpontjában cenzúrázzák.
|
Akár 5 év
|
|
Az akut toxicitás mértéke, a nyálkahártyagyulladás, a xerostomia, az étvágytalanság, a súlycsökkenés, a bőrgyulladás és a G-cső elhelyezése alapján meghatározott
Időkeret: Akár 5 év
|
A toxicitási arányokat a toxicitás típusa, fokozata és hozzárendelése szerint kell összefoglalni.
Az akut (nyálkahártyagyulladás, xerostomia, étvágytalanság, fogyás, dermatitisz és G-cső elhelyezése) toxicitás előfordulását 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt becsülik meg.
A fokozatok meghatározásához a Common Toxicity Criteria (CTC) és a Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) toxicitási kritériumait fogják használni.
Általános CTC-besorolási definíciók: 0 = nincs mellékhatás, vagy a normál határokon belül van; 1 = enyhe nemkívánatos esemény; 2 = Mérsékelt nemkívánatos esemény; 3 = súlyos és nemkívánatos nemkívánatos esemény; 4 = életet veszélyeztető vagy rokkantságot okozó nemkívánatos esemény; 5 = Nemkívánatos eseményhez kapcsolódó haláleset.
Nyálkahártya esetén 3 = összefolyó fibrinus, nyálkahártyagyulladás / súlyos, kábítószert igénylő fájdalmat jelenthet; 4 = Fekélyképződés, vérzés vagy nekrózis.
Neutropenia esetén 3 = neutrofilek 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrophilok < 0,5 vagy szepszis.
|
Akár 5 év
|
|
A késői toxicitás aránya, amelyet a xerostomia, a fogszuvasodás, az oszteroradionekrózis, a G-cső-függőség, a tracheostoma elhelyezése és a dysphagia gyakorisága határoz meg
Időkeret: Akár 5 év
|
A toxicitási arányokat a toxicitás típusa, fokozata és hozzárendelése szerint kell összefoglalni.
A késői toxicitások (xerostomia, fogszuvasodás, osteroradionecrosis, G-cső-függőség, beszédzavarok, tracheostoma elhelyezése és dysphagia) előfordulását 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt becsülik meg.
|
Akár 5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az indukció utáni daganatszövet szövettani megjelenése
Időkeret: Legfeljebb 3 hónappal a kezelés után
|
Az indukció utáni biopsziás minták patológiai/szövettani áttekintésének eredményei leíró jellegűek, és táblázatos formában összegzik.
|
Legfeljebb 3 hónappal a kezelés után
|
|
A CRT utáni tumorszövet szövettani megjelenése
Időkeret: Legfeljebb 3 hónappal a kezelés után
|
Az indukció utáni biopsziás minták patológiai/szövettani áttekintésének eredményei leíró jellegűek, és táblázatos formában összegzik.
|
Legfeljebb 3 hónappal a kezelés után
|
|
Változások a reaktív T-sejtekben
Időkeret: Kiindulási állapot a sugárkezelést követő 2 hónapig
|
A reaktív T-sejtek időbeli változásait vegyes hatású modellek és egyszerű párosított t-tesztek segítségével értékelik.
|
Kiindulási állapot a sugárkezelést követő 2 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Betegség tulajdonságai
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Neoplazmák, laphám
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- Oropharyngealis neoplazmák
- Papillomavírus fertőzések
- Papilloma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Csillagásgátló szerek
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Hidroxi-karbamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB14-0639 (Egyéb azonosító: University of Chicago)
- P30CA014599 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2014-01867 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .