Nab-paklitaxel och karboplatin följt av svarsbaserad lokal terapi vid behandling av patienter med stadium III eller IV HPV-relaterad orofaryngeal cancer (OPTIMA)
En explorativ pilotstudie av Nab-paklitaxel-baserad induktionskemoterapi följt av respons-stratifierad lokoregional terapi för patienter med HPV-relaterad orofaryngeal cancer i steg III och IV - OPTIMA HPV-prövningen
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den 2-åriga progressionsfria överlevnaden (PFS).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Klinisk fullständig svarsfrekvens (nab-paklitaxelbaserad induktion, jämfört med European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition [EPIC] induktion [paklitaxelbaserad]).
II. Svarsfrekvens (nab-paclitaxel-baserad induktion, jämfört med EPIC-induktion [paclitaxel-baserad]).
III. Andel patienter med >= 50 % krympning enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) (nab-paklitaxelbaserad induktion, jämfört med EPIC-induktion, paklitaxelbaserad).
IV. Toxicitet (nab-paklitaxelbaserad induktion, jämfört med EPIC-induktion [paklitaxelbaserad]).
V. Att bedöma sväljfunktion och tal 6 månader (mån) och 12 månader efter behandling.
VI. För att bestämma graden av sen toxicitet med kemoradiation efter kirurgi som bestäms av xerostomi, tandförfall, osteroradionekros, G-rörsberoende, trakeostomiplacering och dysfagi.
VII. 2-års total överlevnad (OS) hos patienter som behandlats i armarna med låg risk, medelrisk och hög risk.
VIII. 2-årig PFS hos patienter som behandlats på armarna med låg risk, medelrisk och högrisk - tidiga och sena toxiciteter.
IX. Utvärdera behovet av operation efter strålbehandling/kemoradioterapi (RT/CRT) på armar med låg och medelrisk baserat på svar från induktionskemoterapi.
X. Utvärdera på ett beskrivande sätt rollen av transoral robotkirurgi (TORS) resektion/lymfkörteldissektion (LND) när den integreras i en deeskaleringsstudie.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att utvärdera patologiskt/histologiskt utseende av tumör efter induktionskemoterapi och efter CRT.
II. Translationell forskning om blod- och vävnadsprover. III. Att profilera tumörer genetiskt och immunologiskt för att på ett beskrivande sätt bedöma genetiska eller immunologiska egenskaper som är karakteristiska för kliniskt beteende.
SKISSERA:
INDUKTIONSKEMOTERAPI: Alla patienter får paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering intravenöst (IV) under 60 minuter på dag 1, 8 och 15 och karboplatin IV under 30-60 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna tilldelas sedan 1 av 3 behandlingsgrupper baserat på svar på induktionskemoterapi.
GRUPP A (LÅGDOSERARM): Patienter genomgår strålbehandling en gång dagligen i 5 veckor.
GRUPP B (MELLANDOSSARM): Patienterna får hydroxiurea oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt dag 1-5 och paklitaxel IV under 60 minuter dag 1. Patienterna får även lågdosstrålbehandling två gånger dagligen dag 1-5. Behandlingen upprepas var 14:e dag i 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
GRUPP C (STANDARDDOSARM): Patienterna får hydroxiurea PO BID dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt dag 1-5 och paklitaxel IV under 60 minuter dag 1. Patienterna får även strålbehandling med standarddos två gånger dagligen dag 1-5. Behandlingen upprepas var 14:e dag i upp till 5 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.*
*OBS: Enligt huvudutredarens (PI) bedömning kan patienter få cisplatin IV under 1-3 timmar var tredje vecka under strålbehandling istället för paklitaxel och genomgå daglig strålbehandling.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar, var tredje månad i 1 år, var 6:e månad i 2 år och sedan årligen i 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha patologiskt bekräftat HPV-positivt skivepitelcancer
HPV-testning måste följa följande kriterier
- HPV-testning med en E6/E7-baserad analys är att föredra och kräver ingen validering (t.ex. HPV in situ hybridisering [ISH] eller HPV E6/E7 polymeraskedjereaktion [PCR])
- För orofaryngeala tumörer är p16-immunhistokemi (IHC) positivitet tillräcklig för att registrera och initiera behandling (p16 IHC-tolkning för att följa riktlinjer av Jordan/Lingen et al 2012); det rekommenderas att p16 IHC-positivitet valideras vid en senare tidpunkt (under eller efter behandling) med ett E6/E7-baserat test vid University of Chicago och förutsatt att objektglasen kommer att användas
- För icke-operativa (OP) tumörer noggrann HPV-testning (dvs. ISH, eller E6/E7-baserad testning) krävs för inskrivning och behandlingsstart
- Tillgänglighet av >= 10 ofärgade 5 mikron objektglas
- Patienter med American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7:e upplagan, 2010) nodalstadium N2 eller N3 eller en T4 primär tumör
- Den primära och nodala inblandningen måste kunna bedömas vid klinisk undersökning (slemhinne- och lymfkörtelundersökning)
- Den primära och nodala inblandningen måste ha definierats två- eller endimensionella mätningar som kan mätas av RECIST
- Ingen tidigare strålning eller kemoterapi för en cancer i huvud och hals
- Ingen kirurgisk resektion för huvud- och halscancer inom 8 veckor efter inskrivningen (även om lymfkörtelbiopsi inklusive excision av en enskild nod med kvarvarande nodalsjukdom eller kirurgisk biopsi av tumören är acceptabel)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocyter >= 3000/mm^3
- Blodplättar >= 100 000/mm^3
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500
- Hemoglobin > 9,0 g/dL
- Albumin > 2,9 g/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Kreatininclearance > 45 ml/min (eller serumkreatinin [SCr] =< 1,5 mg/dL), normalt inom 2 veckor före behandlingsstart
- Standardformeln för Cockcroft och Gault eller den uppmätta glomerulära filtrationshastigheten måste användas för att beräkna kreatininclearance (CrCl) för registrering eller dosering
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 X övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas =< 2,5 X ULN
- Patienter måste underteckna ett studiespecifikt informerat samtyckesformulär innan studiestart; Patienter bör ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Entydig demonstration av fjärrmetastaser (M1-sjukdom)
- Samtidiga medicinska sjukdomar som skulle försämra patientens tolerans mot terapi eller begränsa överlevnaden; inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, immunbrist, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungdysfunktion, kardiomyopati, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden
- Gravida och ammande kvinnor är uteslutna; män och kvinnor i fertil ålder är berättigade men måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad terapi; kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest vid screening
- Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 3 åren inga tecken på sjukdom under minst 3 år; undantag från detta inkluderar icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, väldifferentierad sköldkörtelcancer eller prostatacancer; andra cancerformer som per bedömning av PI inte är prognosbegränsande kan tillåtas efter granskning av PI
- Tidigare kirurgisk terapi annan än incisions- eller excisionsbiopsi och organsparande procedurer såsom debulking av luftvägskomprometterande tumörer eller halsdissektion hos en patient med en okänd primärtumör; kvarvarande tumör krävs för inskrivning till studien
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Perifer neuropati >= grad 1
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A (enbart strålbehandling)
Patienterna genomgår strålbehandling en gång dagligen i veckor.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp B (kombinationskemoterapi, lågdosstrålbehandling)
Patienterna får hydroxiurea PO BID dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt dag 1-5 och paklitaxel IV under 60 minuter dag 1.
Patienterna får även lågdosstrålbehandling två gånger dagligen dag 1-5.
Behandlingen upprepas var 14:e dag i 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Sidostudier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp C (kombinationskemoterapi, högdosstrålning)
Patienterna får hydroxiurea PO BID dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt dag 1-5 och paklitaxel IV under 60 minuter dag 1. Patienterna får även strålbehandling med standarddos två gånger dagligen dag 1-5. Behandlingen upprepas var 14:e dag i upp till 5 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.* *OBS: Efter PI:s bedömning kan patienter få cisplatin IV under 1-3 timmar var tredje vecka under strålbehandling istället för paklitaxel och genomgå daglig strålbehandling. |
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Sidostudier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS), utvärderad med RECIST version (v) 1.1
Tidsram: Tid från inskrivning till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd till 2 år
|
Om alla patienter följs under två år kommer PFS-frekvensen och konfidensintervallet att bestämmas baserat på den exakta binomialfördelningen.
Annars kommer PFS att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden och ett (stort urval) ensidigt 90 % konfidensintervall kommer att härledas för PFS-frekvensen vid två år för att testa non-inferiority-hypotesen.
Median-PFS kommer att uppskattas enligt beskrivning i Brookmeyer och Crowley.
|
Tid från inskrivning till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rate of Pathologic Complete Response (PCR) på biopsi/kirurgi efter behandling, utvärderad med RECIST v1.1
Tidsram: Upp till 8 veckor efter avslutad CRT
|
Patologiska svarsfrekvenser kommer att bestämmas och 95 % konfidensintervall erhålls med den exakta binomialfördelningen.
|
Upp till 8 veckor efter avslutad CRT
|
|
Kliniskt komplett svar endast genom datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kliniska svarsfrekvenser kommer att bestämmas och 95 % konfidensintervall erhålls med den exakta binomialfördelningen.
|
Upp till 5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från registreringsdatum till dödsdatum eller datum för senaste patientkontakt om censurerad, bedömd upp till 5 år
|
Total överlevnad
|
Från registreringsdatum till dödsdatum eller datum för senaste patientkontakt om censurerad, bedömd upp till 5 år
|
|
Cancerspecifik överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
|
Övergripande cancerspecifik överlevnadsfrekvens.
Patienter som dör av icke-cancerrelaterade orsaker kommer att censureras vid tidpunkten för dödsfallet.
|
Upp till 5 år
|
|
Frekvenser av akut toxicitet, bestäms av förekomsten av mukosit, Xerostomi, anorexi, viktminskning, dermatit och placering av G-rör
Tidsram: Upp till 5 år
|
Toxicitetsgraden kommer att sammanfattas efter typ av toxicitet, grad och tillskrivning.
Incidensen av akuta (mukosit, xerostomi, anorexi, viktminskning, dermatit och placering av G-rör) kommer att uppskattas tillsammans med 95 % konfidensintervall.
Toxicitetskriterierna för Common Toxicity Criteria (CTC) och Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) kommer att användas för att bestämma betyg.
Allmänna definitioner av CTC-grad: 0 = Ingen biverkning eller inom normala gränser; 1 = Mild biverkning; 2 = Måttlig biverkning; 3 = Allvarlig och oönskad biverkning; 4 = Livshotande eller invalidiserande biverkning; 5 = Död relaterad till biverkning.
För slem, 3 = sammanflytande fibrinös, mukosit / kan inkludera svår smärta som kräver narkotika; 4 = Sårbildning, blödning eller nekros.
För neutropeni, 3 = Neutrofiler 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrofiler < 0,5 eller sepsis.
|
Upp till 5 år
|
|
Frekvenser av sen toxicitet, bestäms av förekomsten av Xerostomi, tandröta, osteroradionekros, G-rörsberoende, trakeostomiplacering och dysfagi
Tidsram: Upp till 5 år
|
Toxicitetsgraden kommer att sammanfattas efter typ av toxicitet, grad och tillskrivning.
Förekomsten av toxicitet på senare tid (xerostomi, tandförfall, osteroradionekros, G-rörsberoende, talavvikelser, trakeostomiplacering och dysfagi) kommer att uppskattas tillsammans med 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histologiskt utseende av tumörvävnad efter induktion
Tidsram: Upp till 3 månader efter behandling
|
Resultaten av patologi/histologisk granskning av biopsiprover efter induktion kommer att vara beskrivande och sammanfattas i tabellformat.
|
Upp till 3 månader efter behandling
|
|
Histologiskt utseende av post-CRT-tumörvävnad
Tidsram: Upp till 3 månader efter behandling
|
Resultaten av patologi/histologisk granskning av biopsiprover efter induktion kommer att vara beskrivande och sammanfattas i tabellformat.
|
Upp till 3 månader efter behandling
|
|
Förändringar i reaktiva T-celler
Tidsram: Baslinje till upp till 2 månader efter strålbehandling
|
Förändringar i reaktiva T-celler över tiden kommer att bedömas med hjälp av blandade effekter modeller och enkla parade t-tester.
|
Baslinje till upp till 2 månader efter strålbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Faryngeala neoplasmer
- Otorhinolaryngologiska neoplasmer
- Neoplasmer i huvud och hals
- Faryngeala sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Orofaryngeala neoplasmer
- Papillomavirusinfektioner
- Papilloma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antisicklingsmedel
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Fluorouracil
- Albuminbundet paklitaxel
- Hydroxyurea
Andra studie-ID-nummer
- IRB14-0639 (Annan identifierare: University of Chicago)
- P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2014-01867 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .