Nab-paclitaxel a karboplatina s následnou lokální terapií založenou na reakci při léčbě pacientů s karcinomem orofaryngu souvisejícím s HPV III nebo IV (OPTIMA)
Průzkumná pilotní studie indukční chemoterapie na bázi Nab-paclitaxelu následovaná lokoregionální terapií stratifikovanou odpovědí pro pacienty s rakovinou orofaryngu související s HPV III a IV – studie OPTIMA HPV
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit 2leté přežití bez progrese (PFS).
DRUHÉ CÍLE:
I. Míra klinické kompletní odpovědi (indukce na bázi nab-paclitaxelu, ve srovnání s indukcí European Prospective Investigation to Cancer and Nutrition [EPIC] [na bázi paklitaxelu]).
II. Míra odezvy (indukce na bázi nab-paclitaxelu, ve srovnání s indukcí EPIC [na bázi paclitaxelu]).
III. Podíl pacientů s >= 50% zmenšením podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (indukce založená na nab-paclitaxelu, ve srovnání s indukcí EPIC, na bázi paclitaxelu).
IV. Toxicita (indukce na bázi nab-paclitaxelu ve srovnání s indukcí EPIC [na bázi paclitaxelu]).
V. K posouzení funkce polykání a řeči v 6. měsíci (měsíc) a 12. měsíci po terapii.
VI. Stanovit míru pozdní toxicity s chemoradiací po chirurgickém zákroku podle xerostomie, zubního kazu, osteroradionekrózy, závislosti na G-tube, umístění tracheostomie a dysfagie.
VII. 2leté celkové přežití (OS) u pacientů léčených rameny s nízkým rizikem, se středním rizikem a s vysokým rizikem.
VIII. 2leté PFS u pacientů léčených rameny s nízkým rizikem, se středním rizikem a s vysokým rizikem – časná a pozdní toxicita.
IX. Vyhodnoťte potřebu operace po radioterapii/chemoradioterapii (RT/CRT) u ramen s nízkým a středním rizikem na základě odpovědi na indukční chemoterapii.
X. Zhodnoťte deskriptivním způsobem roli transorální robotické chirurgie (TORS) resekce/disekce lymfatických uzlin (LND), když je integrována do deeskalační studie.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Zhodnotit patologický/histologický vzhled nádoru po indukční chemoterapii a po CRT.
II. Translační výzkum vzorků krve a tkání. III. Profilovat nádory geneticky a imunologicky za účelem deskriptivního posouzení genetických nebo imunologických znaků charakteristických pro klinické chování.
OBRYS:
INDUKČNÍ CHEMOTERAPIE: Všichni pacienti dostávají paclitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formu intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1, 8 a 15 a karboplatinu IV po dobu 30-60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou poté zařazeni do 1 ze 3 léčebných skupin na základě odpovědi na indukční chemoterapii.
SKUPINA A (NÍZKÁ DÁVKA): Pacienti podstupují radiační terapii jednou denně po dobu 5 týdnů.
SKUPINA B (RAME STŘEDNÍ DÁVKY): Pacienti dostávají hydroxyureu perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 0-5, fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a paklitaxel IV po dobu 60 minut v den 1. Pacienti také dostávají nízkou dávku radiační terapie BID ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 14 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
SKUPINA C (RAME STANDARDNÍ DÁVKY): Pacienti dostávají hydroxymočovinu PO BID ve dnech 0-5, fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a paklitaxel IV po dobu 60 minut v den 1. Pacienti také dostávají standardní dávku radiační terapie BID ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 14 dní až v 5 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.*
*POZNÁMKA: Podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) mohou pacienti dostávat cisplatinu IV po dobu 1-3 hodin každé 3 týdny během radiační terapie místo paklitaxelu a podstupovat denní radiační terapii.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít patologicky potvrzený HPV-pozitivní spinocelulární karcinom
Testování HPV musí splňovat následující kritéria
- Upřednostňuje se testování HPV pomocí testu založeného na E6/E7 a nevyžaduje žádnou validaci (např. HPV in situ hybridizace [ISH] nebo HPV E6/E7 polymerázová řetězová reakce [PCR])
- U orofaryngeálních tumorů postačuje k zařazení a zahájení léčby pozitivita p16 imunohistochemie (IHC) (interpretace p16 IHC podle pokynů Jordan/Lingen et al 2012); doporučuje se, aby byla pozitivita p16 IHC ověřena později (během nebo po léčbě) pomocí testu založeného na E6/E7 na University of Chicago a za předpokladu, že budou použita sklíčka
- U neoperativních (OP) nádorů přesné HPV testování (tj. ISH nebo testování založené na E6/E7) je vyžadováno pro zařazení a zahájení léčby
- Dostupnost >= 10 nebarvených 5 mikronových sklíček
- Pacienti s americkým společným výborem pro rakovinu (AJCC) (7. vydání, 2010) nodální stadium N2 nebo N3 nebo primární nádor T4
- Primární postižení a postižení uzlin musí být hodnotitelné při klinickém vyšetření (vyšetření sliznic a lymfatických uzlin)
- Primární a nodální postižení musí být definováno bi- nebo jednorozměrnými měřeními měřitelnými pomocí RECIST
- Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie rakoviny hlavy a krku
- Žádná chirurgická resekce pro karcinom hlavy a krku do 8 týdnů od zařazení do studie (ačkoli biopsie lymfatických uzlin včetně excize jednotlivé uzliny s přítomností reziduálního uzlinového onemocnění nebo chirurgická biopsie nádoru jsou přijatelné)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocyty >= 3000/mm^3
- Krevní destičky >= 100 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- Albumin > 2,9 g/dl
- Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Clearance kreatininu > 45 ml/min (nebo sérový kreatinin [SCr] = < 1,5 mg/dl), normální do 2 týdnů před zahájením léčby
- Pro výpočet clearance kreatininu (CrCl) pro zařazení nebo dávkování je nutné použít standardní Cockcroftův a Gaultův vzorec nebo naměřenou rychlost glomerulární filtrace.
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 násobek horní hranice normy (ULN)
- Alkalická fosfatáza =< 2,5 X ULN
- Pacienti musí před vstupem do studie podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii; pacienti by měli mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochotu jej podepsat
Kritéria vyloučení:
- Jednoznačný průkaz vzdálených metastáz (nemoc M1)
- Interkurentní onemocnění, která by zhoršovala toleranci pacienta k léčbě nebo omezovala přežití; včetně probíhající nebo aktivní infekce, imunodeficience, symptomatického městnavého srdečního selhání, plicní dysfunkce, kardiomyopatie, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly compliance
- Vyloučeny jsou těhotné a kojící ženy; muži a ženy ve fertilním věku jsou způsobilí, ale musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a nejméně 3 měsíce po ukončení léčby; ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (B-hCG) v séru nebo moči
- Jiné koexistující malignity nebo malignity diagnostikované během předchozích 3 let bez známek onemocnění po dobu alespoň 3 let; výjimky z tohoto zahrnují nemelanomovou rakovinu kůže, rakovinu děložního čípku in situ, dobře diferencovanou rakovinu štítné žlázy nebo rakovinu prostaty; jiné rakoviny, které podle posouzení PI nejsou pro prognózu omezující, mohou být povoleny po přezkoumání PI
- Předchozí chirurgická terapie jiná než incizní nebo excizní biopsie a procedury šetřící orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty nebo disekce krku u pacienta s neznámým primárním nádorem; reziduální tumor je nutný pro zařazení do studie
- Pacienti užívající jiné zkoumané látky
- Periferní neuropatie >= stupeň 1
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A (samotná radioterapie)
Pacienti podstupují radiační terapii jednou denně po dobu týdnů.
|
Korelační studie
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B (kombinovaná chemoterapie, nízkodávková radioterapie)
Pacienti dostávají hydroxymočovinu PO BID ve dnech 0-5, fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a paklitaxel IV po dobu 60 minut v den 1.
Pacienti také dostávají nízkou dávku radiační terapie BID ve dnech 1-5.
Léčba se opakuje každých 14 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina C (kombinovaná chemoterapie, vysokodávkované záření)
Pacienti dostávají hydroxymočovinu PO BID ve dnech 0-5, fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a paklitaxel IV po dobu 60 minut v den 1. Pacienti také dostávají standardní dávku radiační terapie BID ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 14 dní až v 5 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.* *POZNÁMKA: Podle uvážení PI mohou pacienti dostávat cisplatinu IV po dobu 1-3 hodin každé 3 týdny během radiační terapie místo paklitaxelu a podstupovat denní radiační terapii. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS), vyhodnoceno pomocí RECIST verze (v) 1.1
Časové okno: Doba od zařazení do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená po 2 letech
|
Pokud jsou všichni pacienti sledováni po dobu dvou let, bude míra PFS a interval spolehlivosti stanoveny na základě přesné binomické distribuce.
V opačném případě bude PFS odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody a pro míru PFS za dva roky bude odvozen (velký vzorek) jednostranný 90% interval spolehlivosti, aby se ověřila hypotéza non-inferiority.
Medián PFS bude odhadnut tak, jak je popsáno v Brookmeyer a Crowley.
|
Doba od zařazení do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená po 2 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné patologické odpovědi (PCR) na biopsii/chirurgickém výkonu po léčbě, vyhodnocena pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Až 8 týdnů po dokončení CRT
|
Stanoví se míra patologické odpovědi a pomocí přesné binomické distribuce se získají 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až 8 týdnů po dokončení CRT
|
|
Kompletní klinická odpověď pouze pomocí počítačové tomografie (CT) a magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Až 5 let
|
Stanoví se míra klinické odpovědi a pomocí přesné binomické distribuce se získají 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až 5 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data registrace do data úmrtí nebo data posledního kontaktu s pacientem v případě cenzury, hodnoceno až 5 let
|
Celková míra přežití
|
Od data registrace do data úmrtí nebo data posledního kontaktu s pacientem v případě cenzury, hodnoceno až 5 let
|
|
Přežití specifické pro rakovinu
Časové okno: Až 5 let
|
Celková míra přežití specifická pro rakovinu.
Pacienti, kteří umírají na jiné příčiny, než na rakovinu, budou v době smrti cenzurováni.
|
Až 5 let
|
|
Míra akutní toxicity, určená výskytem mukozitidy, xerostomie, anorexie, hubnutí, dermatitidy a umístění G-trubice
Časové okno: Až 5 let
|
Míry toxicity budou shrnuty podle typu toxicity, stupně a přiřazení.
Výskyt akutní (mukozitida, xerostomie, anorexie, ztráta hmotnosti, dermatitida a umístění G-trubice) toxicit bude odhadnut spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Ke stanovení stupňů budou použita kritéria toxicity Common Toxicity Criteria (CTC) a Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
Obecné definice stupně CTC: 0 = Bez nežádoucích účinků nebo v normálních mezích; 1 = mírný nežádoucí účinek; 2 = středně závažná nežádoucí příhoda; 3 = těžká a nežádoucí nežádoucí příhoda; 4 = život ohrožující nebo invalidizující nežádoucí příhoda; 5 = Smrt související s nežádoucí příhodou.
Pro slizniční, 3 = konfluentní fibrinózní, mukositida / může zahrnovat silnou bolest vyžadující narkotikum; 4 = Ulcerace, krvácení nebo nekróza.
U neutropenie 3 = neutrofily 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrofily < 0,5 nebo sepse.
|
Až 5 let
|
|
Míra pozdní toxicity, určená výskytem xerostomie, zubního kazu, osteoradionekrózy, závislosti na G-trubici, umístění tracheostomie a dysfagie
Časové okno: Až 5 let
|
Míry toxicity budou shrnuty podle typu toxicity, stupně a přiřazení.
Výskyt pozdních toxicit (xerostomie, zubní kaz, osteroradionekróza, závislost na G-tube, abnormality řeči, umístění tracheostomie a dysfagie) bude odhadnut spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
|
Až 5 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologický vzhled postindukční nádorové tkáně
Časové okno: Až 3 měsíce po ošetření
|
Výsledky patologického/histologického přehledu vzorků po indukční biopsii budou popisné a shrnuté ve formě tabulky.
|
Až 3 měsíce po ošetření
|
|
Histologický vzhled post-CRT nádorové tkáně
Časové okno: Až 3 měsíce po ošetření
|
Výsledky patologického/histologického přehledu vzorků po indukční biopsii budou popisné a shrnuté ve formě tabulky.
|
Až 3 měsíce po ošetření
|
|
Změny v reaktivních T buňkách
Časové okno: Výchozí stav do 2 měsíců po radioterapii
|
Změny v reaktivních T buňkách v průběhu času budou hodnoceny pomocí modelů se smíšenými efekty a jednoduchých párových t-testů.
|
Výchozí stav do 2 měsíců po radioterapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Virová onemocnění
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Atributy nemoci
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Orofaryngeální novotvary
- Papilomavirové infekce
- Papilom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Prostředky proti srpkování
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Fluorouracil
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Hydroxymočovina
Další identifikační čísla studie
- IRB14-0639 (Jiný identifikátor: University of Chicago)
- P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2014-01867 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy