Nab-paklitaksel i karboplatyna, a następnie terapia miejscowa oparta na odpowiedzi w leczeniu pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła związanym z zakażeniem HPV w stadium III lub IV (OPTIMA)
Eksploracyjne badanie pilotażowe dotyczące chemioterapii indukcyjnej opartej na nab-paklitakselu, a następnie terapii lokoregionalnej ze stratyfikacją odpowiedzi u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła związanym z zakażeniem HPV w stadium III i IV — badanie OPTIMA HPV
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie 2-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
CELE DODATKOWE:
I. Odsetek całkowitej odpowiedzi klinicznej (indukcja oparta na nab-paklitakselu, w porównaniu z indukcją European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition [EPIC] [opartą na paklitakselu]).
II. Wskaźnik odpowiedzi (indukcja oparta na nab-paklitakselu w porównaniu z indukcją EPIC [oparta na paklitakselu]).
III. Odsetek pacjentów ze skurczem >= 50% według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (indukcja oparta na nab-paklitakselu w porównaniu z indukcją EPIC, oparta na paklitakselu).
IV. Toksyczność (indukcja oparta na nab-paklitakselu w porównaniu z indukcją EPIC [oparta na paklitakselu]).
V. Ocena funkcji połykania i mowy po 6 miesiącach (mc) i 12 mc po terapii.
VI. Określenie częstości późnej toksyczności po chemioradioterapii po zabiegu chirurgicznym, określanej na podstawie kserostomii, próchnicy zębów, osteoradionekrozy, zależności od rurki G, umieszczenia tracheostomii i dysfagii.
VII. 2-letnie przeżycie całkowite (OS) u pacjentów leczonych w grupie niskiego ryzyka, grupy średniego ryzyka i grupy wysokiego ryzyka.
VIII. 2-letni PFS u pacjentów leczonych w grupie niskiego ryzyka, grupy średniego ryzyka i grupy wysokiego ryzyka – toksyczność wczesna i późna.
IX. Ocenić potrzebę operacji po radioterapii/chemoradioterapii (RT/CRT) w ramionach niskiego i średniego ryzyka na podstawie odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną.
X. Oceń w sposób opisowy rolę resekcji przezustnej robotyki chirurgicznej (TORS)/preparacji węzłów chłonnych (LND) po zintegrowaniu z próbą deeskalacji.
CELE TRZECIEJ:
I. Ocena patologicznego/histologicznego wyglądu guza po chemioterapii indukcyjnej i po CRT.
II. Badania translacyjne na próbkach krwi i tkanek. III. Genetyczne i immunologiczne profilowanie nowotworów w celu opisowej oceny cech genetycznych lub immunologicznych charakterystycznych dla zachowania klinicznego.
ZARYS:
CHEMIOTERAPIA INDUKCYJNA: Wszyscy pacjenci otrzymują paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowany albuminą dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1, 8 i 15 oraz karboplatynę IV przez 30-60 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci są następnie przypisywani do 1 z 3 grup terapeutycznych na podstawie odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną.
GRUPA A (RAMIĘ Z NISKĄ DAWKĄ): Pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie przez 5 tygodni.
GRUPA B (RAMIĘ Z POŚREDNIĄ DAWKĄ): Pacjenci otrzymują doustnie hydroksymocznik (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 0-5, fluorouracyl IV w sposób ciągły w dniach 1-5 i paklitaksel IV przez 60 minut w dniu 1. Pacjenci otrzymują również niskodawkową radioterapię BID w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 14 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
GRUPA C (RAMIĘ Z DAWKĄ STANDARDOWĄ): Pacjenci otrzymują hydroksymocznik PO BID w dniach 0-5, fluorouracyl IV w sposób ciągły w dniach 1-5 i paklitaksel IV przez 60 minut w dniu 1. Pacjenci otrzymują również standardową dawkę radioterapii BID w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.*
*UWAGA: Według uznania głównego badacza (PI), pacjenci mogą otrzymywać cisplatynę dożylnie przez 1-3 godziny co 3 tygodnie podczas radioterapii zamiast paklitakselu i poddawać się codziennej radioterapii.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 2 lata.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie raka płaskonabłonkowego HPV-dodatniego
Testy na HPV muszą spełniać następujące kryteria
- Preferowane jest badanie HPV przy użyciu testu opartego na E6/E7, które nie wymaga żadnej walidacji (np. hybrydyzacja in situ HPV [ISH] lub reakcja łańcuchowa polimerazy HPV E6/E7 [PCR])
- W przypadku guzów jamy ustnej i gardła dodatni wynik testu immunohistochemicznego p16 (IHC) jest wystarczający do włączenia i rozpoczęcia leczenia (interpretacja IHC p16 zgodnie z wytycznymi Jordan/Lingen i wsp. 2012); zaleca się, aby pozytywność p16 IHC została zweryfikowana w późniejszym czasie (w trakcie lub po leczeniu) przy użyciu testu opartego na E6/E7 na Uniwersytecie w Chicago i użyte zostaną dostarczone szkiełka
- W przypadku guzów nieoperacyjnych (OP) dokładne badanie HPV (tj. ISH lub test oparty na E6/E7) jest wymagany do rejestracji i rozpoczęcia leczenia
- Dostępność >= 10 niewybarwionych szkiełek 5 mikronowych
- Pacjenci z guzem pierwotnym według American Joint Committee on Cancer (AJCC) (wydanie 7, 2010) w węzłach chłonnych N2 lub N3 lub T4
- Zajęcie pierwotne i węzłowe musi być możliwe do oceny w badaniu klinicznym (badanie błony śluzowej i węzłów chłonnych)
- Zajęcie pierwotne i węzłowe musiało zostać określone w dwu- lub jednowymiarowych pomiarach mierzalnych za pomocą RECIST
- Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii raka głowy i szyi
- Brak resekcji chirurgicznej raka głowy i szyi w ciągu 8 tygodni od włączenia (chociaż biopsja węzłów chłonnych obejmująca wycięcie pojedynczego węzła z obecnością resztkowej choroby węzłów chłonnych lub biopsja chirurgiczna guza jest dopuszczalna)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70%)
- Leukocyty >= 3000/mm^3
- Płytki >= 100 000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500
- Hemoglobina > 9,0 g/dl
- Albumina > 2,9 g/dl
- Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
- Klirens kreatyniny > 45 ml/min (lub stężenie kreatyniny w surowicy [SCr] = < 1,5 mg/dl), prawidłowe w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Do obliczenia klirensu kreatyniny (CrCl) w celu włączenia lub dawkowania należy zastosować standardowy wzór Cockcrofta i Gaulta lub zmierzony współczynnik przesączania kłębuszkowego
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Fosfataza alkaliczna =< 2,5 X GGN
- Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania; pacjenci powinni mieć zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Jednoznaczne wykazanie przerzutów odległych (choroba M1)
- Współistniejące choroby medyczne, które upośledzają tolerancję pacjenta na terapię lub ograniczają przeżycie; w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, niedobór odporności, objawową zastoinową niewydolność serca, dysfunkcję płuc, kardiomiopatię, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie
- Wyłączone są kobiety w ciąży i karmiące; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się, ale muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie terapii i przez co najmniej 3 miesiące po jej zakończeniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego
- Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 3 lat brak objawów choroby od co najmniej 3 lat; do wyjątków należą nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, dobrze zróżnicowany rak tarczycy lub rak prostaty; inne nowotwory, które według oceny PI nie ograniczają rokowania, mogą zostać dopuszczone po ocenie przez PI
- Wcześniejsza terapia chirurgiczna inna niż biopsja nacinająca lub wycinająca i procedury oszczędzające narząd, takie jak usunięcie guzów zagrażających drożności dróg oddechowych lub rozwarstwienie szyi u pacjenta z nieznanym guzem pierwotnym; resztkowy guz jest wymagany do włączenia do badania
- Pacjenci otrzymujący inne leki badane
- Neuropatia obwodowa >= stopnia 1
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A (sama radioterapia)
Pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie przez kilka tygodni.
|
Badania korelacyjne
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B (chemioterapia skojarzona, radioterapia niskodawkowa)
Pacjenci otrzymują hydroksymocznik PO BID w dniach 0-5, fluorouracyl IV w sposób ciągły w dniach 1-5 i paklitaksel IV przez 60 minut w dniu 1.
Pacjenci otrzymują również niskodawkową radioterapię BID w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 14 dni przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa C (chemioterapia skojarzona, promieniowanie wysokodawkowe)
Pacjenci otrzymują hydroksymocznik PO BID w dniach 0-5, fluorouracyl IV w sposób ciągły w dniach 1-5 i paklitaksel IV przez 60 minut w dniu 1. Pacjenci otrzymują również standardową dawkę radioterapii BID w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.* *UWAGA: Według uznania PI, pacjenci mogą otrzymywać cisplatynę dożylnie przez 1-3 godziny co 3 tygodnie podczas radioterapii zamiast paklitakselu i poddawać się codziennej radioterapii. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), oceniane przy użyciu RECIST wersja (v) 1.1
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na 2 lata
|
Jeśli wszyscy pacjenci będą obserwowani przez dwa lata, wskaźnik PFS i przedział ufności zostaną określone na podstawie dokładnego rozkładu dwumianowego.
W przeciwnym razie PFS zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera i (w dużej próbie) jednostronny 90% przedział ufności zostanie wyprowadzony dla odsetka PFS po dwóch latach w celu przetestowania hipotezy równoważności.
Mediana PFS zostanie oszacowana w sposób opisany przez Brookmeyera i Crowleya.
|
Czas od rejestracji do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (PCR) na biopsję/zabieg chirurgiczny po leczeniu, oceniany przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do 8 tygodni po zakończeniu CRT
|
Określone zostaną wskaźniki odpowiedzi patologicznej i uzyskane zostaną 95% przedziały ufności przy użyciu dokładnego rozkładu dwumianowego.
|
Do 8 tygodni po zakończeniu CRT
|
|
Całkowita odpowiedź kliniczna wyłącznie za pomocą tomografii komputerowej (CT) i obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zostaną określone odsetki odpowiedzi klinicznych i uzyskane 95% przedziały ufności przy użyciu dokładnego rozkładu dwumianowego.
|
Do 5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty zgonu lub ostatniego kontaktu z pacjentem w przypadku cenzury ocenia się do 5 lat
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
|
Od daty rejestracji do daty zgonu lub ostatniego kontaktu z pacjentem w przypadku cenzury ocenia się do 5 lat
|
|
Przeżycie specyficzne dla raka
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Ogólny wskaźnik przeżycia specyficznego dla raka.
Pacjenci umierający z przyczyn niezwiązanych z rakiem zostaną ocenzurowani w chwili śmierci.
|
Do 5 lat
|
|
Wskaźniki toksyczności ostrej, określone na podstawie częstości występowania zapalenia błony śluzowej, kserostomii, jadłowstrętu, utraty wagi, zapalenia skóry i umieszczenia rurki G
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Wskaźniki toksyczności zostaną podsumowane według rodzaju toksyczności, stopnia i przypisania.
Częstość występowania ostrej toksyczności (zapalenie błony śluzowej, kserostomia, jadłowstręt, utrata masy ciała, zapalenie skóry i założenie rurki G) zostanie oszacowana wraz z 95% przedziałami ufności.
Kryteria toksyczności Common Toxicity Criteria (CTC) i Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) zostaną wykorzystane do określenia stopni.
Ogólne definicje stopnia CTC: 0 = brak zdarzenia niepożądanego lub w granicach normy; 1 = Łagodne zdarzenie niepożądane; 2 = Umiarkowane zdarzenie niepożądane; 3 = Ciężkie i niepożądane zdarzenie niepożądane; 4 = Zdarzenie niepożądane zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność; 5 = Śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
Dla błony śluzowej 3 = konfluencja włóknista, zapalenie błony śluzowej / może obejmować silny ból wymagający podania środków odurzających; 4 = Owrzodzenie, krwotok lub martwica.
dla neutropenii 3 = neutrofile 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrofile < 0,5 lub posocznica.
|
Do 5 lat
|
|
Wskaźniki późnej toksyczności, określone na podstawie występowania kserostomii, próchnicy zębów, osteoradionekrozy, uzależnienia od rurki G, umieszczenia tracheostomii i dysfagii
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Wskaźniki toksyczności zostaną podsumowane według rodzaju toksyczności, stopnia i przypisania.
Częstość występowania późnej toksyczności (kserostomia, próchnica, osteoradionekroza, zależność od rurki G, zaburzenia mowy, umiejscowienie tracheostomii i dysfagia) zostanie oszacowana wraz z 95% przedziałami ufności.
|
Do 5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wygląd histologiczny tkanki nowotworowej po indukcji
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zabiegu
|
Wyniki przeglądu patologicznego/histologicznego próbek pobranych po biopsji indukcyjnej będą miały charakter opisowy i zostaną podsumowane w formie tabeli.
|
Do 3 miesięcy po zabiegu
|
|
Wygląd histologiczny tkanki nowotworowej po CRT
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zabiegu
|
Wyniki przeglądu patologicznego/histologicznego próbek pobranych po biopsji indukcyjnej będą miały charakter opisowy i zostaną podsumowane w formie tabeli.
|
Do 3 miesięcy po zabiegu
|
|
Zmiany w reaktywnych komórkach T
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2 miesięcy po radioterapii
|
Zmiany w reaktywnych limfocytach T w czasie zostaną ocenione przy użyciu modeli efektów mieszanych i prostych sparowanych testów t.
|
Wartość wyjściowa do 2 miesięcy po radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory jamy ustnej i gardła
- Zakażenia wirusem brodawczaka
- Brodawczak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Środki antysicklingowe
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Fluorouracyl
- Paklitaksel związany z albuminami
- Hydroksymocznik
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB14-0639 (Inny identyfikator: University of Chicago)
- P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2014-01867 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Chinese PLA General HospitalZakończony
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaAktywny, nie rekrutującyZatrzymanie akcji sercaSłowenia