Наб-паклитаксел и карбоплатин с последующей местной терапией, основанной на ответе, при лечении пациентов с раком ротоглотки, связанным с ВПЧ III или IV стадии (OPTIMA)
Предварительное экспериментальное исследование индукционной химиотерапии на основе Nab-паклитаксела с последующей локорегионарной терапией со стратифицированной реакцией у пациентов с раком ротоглотки, связанным с ВПЧ III и IV стадий — исследование OPTIMA HPV Trial
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить 2-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Частота полного клинического ответа (индукция на основе наб-паклитаксела по сравнению с индукцией в рамках Европейского проспективного исследования рака и питания [EPIC] [на основе паклитаксела]).
II. Частота ответа (индукция на основе наб-паклитаксела по сравнению с индукцией EPIC [на основе паклитаксела]).
III. Доля пациентов с >= 50% уменьшением по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (индукция на основе наб-паклитаксела по сравнению с индукцией EPIC на основе паклитаксела).
IV. Токсичность (индукция на основе наб-паклитаксела по сравнению с индукцией EPIC [на основе паклитаксела]).
V. Оценить функцию глотания и речь через 6 мес и 12 мес после терапии.
VI. Определить частоту поздней токсичности при химиолучевой терапии после операции по ксеростомии, кариесу, остерорадионекрозу, зависимости от желудочно-кишечного тракта, наложению трахеостомы и дисфагии.
VII. Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) у пациентов, получавших лечение в группах низкого, среднего и высокого риска.
VIII. 2-летняя ВБП у пациентов, получавших лечение в группах низкого, среднего и высокого риска — ранняя и поздняя токсичность.
IX. Оцените потребность в операции после лучевой/химиолучевой терапии (ЛТ/ХЛТ) в группах низкого и среднего риска на основе ответа на индукционную химиотерапию.
X. Описательно оцените роль трансоральной роботизированной хирургии (TORS) резекции/диссекции лимфатических узлов (LND) при включении в исследование деэскалации.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить патологический/гистологический вид опухоли после индукционной химиотерапии и после СРТ.
II. Трансляционные исследования образцов крови и тканей. III. Профилировать опухоли генетически и иммунологически, чтобы описательно оценить генетические или иммунологические особенности, характерные для клинического поведения.
КОНТУР:
ИНДУКЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: все пациенты получают состав наночастиц паклитаксела, стабилизированный альбумином, внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни 1, 8 и 15 и карбоплатин в/в в течение 30-60 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Затем пациентов распределяют по 1 из 3 лечебных групп в зависимости от ответа на индукционную химиотерапию.
ГРУППА А (РУКА С НИЗКОЙ ДОЗОЙ): пациенты проходят лучевую терапию один раз в день в течение 5 недель.
ГРУППА B (ПРОМЕЖУТОЧНАЯ ДОЗИРОВКА): пациенты получают гидроксимочевину перорально (PO) два раза в день (BID) в дни 0-5, фторурацил внутривенно непрерывно в дни 1-5 и паклитаксел внутривенно в течение 60 минут в день 1. Пациенты также получают низкодозную лучевую терапию два раза в сутки с 1 по 5 день. Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА C (СТАНДАРТНАЯ ДОЗИРОВКА): пациенты получают гидроксимочевину перорально два раза в день в дни 0–5, фторурацил внутривенно непрерывно в дни 1–5 и паклитаксел внутривенно в течение 60 минут в день 1. Пациенты также получают лучевую терапию в стандартных дозах два раза в сутки с 1 по 5 день. Лечение повторяют каждые 14 дней до 5 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.*
*ПРИМЕЧАНИЕ. По усмотрению главного исследователя (ИП) пациенты могут получать цисплатин внутривенно в течение 1-3 часов каждые 3 недели во время лучевой терапии вместо паклитаксела и проходить ежедневную лучевую терапию.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 30 дней, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь патологически подтвержденный ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак.
Тестирование на ВПЧ должно соответствовать следующим критериям
- Тестирование на ВПЧ с использованием анализа на основе E6/E7 является предпочтительным и не требует какой-либо валидации (например, Гибридизация HPV in situ [ISH] или полимеразная цепная реакция HPV E6/E7 [PCR])
- Для опухолей ротоглотки положительных результатов иммуногистохимии (IHC) p16 достаточно для регистрации и начала лечения (интерпретация p16 IHC соответствует рекомендациям Jordan/Lingen et al 2012); рекомендуется подтвердить положительный результат IHC p16 на более позднем этапе (во время или после лечения) с использованием теста на основе E6 / E7 в Чикагском университете, и будут использоваться предоставленные слайды.
- Для неоперабельных (OP) опухолей точное тестирование на ВПЧ (т.е. ISH или тестирование на основе E6/E7) требуется для регистрации и начала лечения.
- Наличие >= 10 неокрашенных предметных стекол 5 микрон
- Пациенты с Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) (7-е издание, 2010 г.) узловая стадия N2 или N3 или первичная опухоль T4
- Первичное и узловое поражение должно быть оценено при клиническом осмотре (осмотр слизистой оболочки и лимфатических узлов).
- Первичное и узловое поражение должно быть определено двумерными или одномерными измерениями, измеряемыми с помощью RECIST.
- Отсутствие предшествующей лучевой или химиотерапии рака головы и шеи
- Отсутствие хирургической резекции рака головы и шеи в течение 8 недель после включения (хотя биопсия лимфатического узла, включая иссечение отдельного узла с наличием остаточной узловой болезни, или хирургическая биопсия опухоли допустима)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (по Карновскому >= 70%)
- Лейкоциты >= 3000/мм^3
- Тромбоциты >= 100 000/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500
- Гемоглобин > 9,0 г/дл
- Альбумин > 2,9 г/дл
- Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
- Клиренс креатинина > 45 мл/мин (или креатинин сыворотки [SCr] = < 1,5 мг/дл), норма в течение 2 недель до начала лечения
- Стандартная формула Кокрофта и Голта или измеренная скорость клубочковой фильтрации должны использоваться для расчета клиренса креатинина (CrCl) для включения или дозирования.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 X верхний предел нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза = < 2,5 X ВГН
- Перед включением в исследование пациенты должны подписать форму информированного согласия для конкретного исследования; пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Однозначная демонстрация отдаленных метастазов (болезнь М1)
- Интеркуррентные медицинские заболевания, которые ухудшают переносимость терапии пациентом или ограничивают выживаемость; включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, иммунодефицит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, легочную дисфункцию, кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение
- Беременные и кормящие женщины исключены; мужчины и женщины детородного возраста имеют право, но должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение как минимум 3 месяцев после завершения терапии; женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге.
- Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение предыдущих 3 лет, отсутствие признаков заболевания в течение как минимум 3 лет; исключениями являются немеланомный рак кожи, рак шейки матки in situ, высокодифференцированный рак щитовидной железы или рак предстательной железы; другие виды рака, которые согласно оценке PI не являются ограничивающими прогноз, могут быть разрешены после рассмотрения PI
- Предшествующая хирургическая терапия, кроме инцизионной или эксцизионной биопсии и органосохраняющих процедур, таких как удаление опухолей, нарушающих работу дыхательных путей, или рассечение шеи у пациента с неизвестной первичной опухолью; остаточная опухоль необходима для включения в исследование
- Пациенты, получающие другие исследуемые агенты
- Периферическая невропатия >= 1 степени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А (только лучевая терапия)
Пациенты проходят лучевую терапию один раз в день в течение нескольких недель.
|
Коррелятивные исследования
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б (комбинированная химиотерапия, низкодозная лучевая терапия)
Пациенты получают гидроксимочевину перорально два раза в день в дни 0-5, фторурацил внутривенно непрерывно в дни 1-5 и паклитаксел внутривенно в течение 60 минут в день 1.
Пациенты также получают низкодозную лучевую терапию два раза в сутки с 1 по 5 день.
Лечение повторяют каждые 14 дней в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа С (комбинированная химиотерапия, высокодозное облучение)
Пациенты получают гидроксимочевину перорально два раза в день в дни 0-5, фторурацил внутривенно непрерывно в дни 1-5 и паклитаксел внутривенно в течение 60 минут в день 1. Пациенты также получают лучевую терапию в стандартных дозах два раза в сутки с 1 по 5 день. Лечение повторяют каждые 14 дней до 5 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.* *ПРИМЕЧАНИЕ. По усмотрению ИП пациенты могут получать цисплатин внутривенно в течение 1–3 часов каждые 3 недели во время лучевой терапии вместо паклитаксела и проходить лучевую терапию ежедневно. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS), оцененная с использованием версии RECIST (v) 1.1
Временное ограничение: Время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины оценивается в 2 года.
|
Если за всеми пациентами наблюдать в течение двух лет, показатель ВБП и доверительный интервал будут определяться на основе точного биномиального распределения.
В противном случае ВБП будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера, а односторонний 90% доверительный интервал (для большой выборки) будет получен для уровня ВБП через два года, чтобы проверить гипотезу не меньшей эффективности.
Медиана ВБП будет оцениваться, как описано у Брукмейера и Кроули.
|
Время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины оценивается в 2 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость патологического полного ответа (ПЦР) на биопсию/хирургию после лечения, оцененная с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: До 8 недель после завершения CRT
|
Частота патологического ответа будет определена, а 95% доверительные интервалы получены с использованием точного биномиального распределения.
|
До 8 недель после завершения CRT
|
|
Клинический полный ответ только по данным компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Частота клинического ответа будет определена, а 95% доверительные интервалы получены с использованием точного биномиального распределения.
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти или даты последнего контакта с пациентом, если цензура, оценивается до 5 лет
|
Общая выживаемость
|
С даты регистрации до даты смерти или даты последнего контакта с пациентом, если цензура, оценивается до 5 лет
|
|
Рак-специфическая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
|
Общая выживаемость при раке.
Пациенты, умирающие от причин, не связанных с раком, будут подвергаться цензуре в момент смерти.
|
До 5 лет
|
|
Показатели острой токсичности, определяемые частотой мукозита, ксеростомии, анорексии, потерей веса, дерматитом и размещением желудочно-кишечного зонда
Временное ограничение: До 5 лет
|
Показатели токсичности будут суммированы по типу токсичности, степени и атрибуции.
Частота острых (мукозит, ксеростомия, анорексия, потеря веса, дерматит и установка гастростомического зонда) токсичности будет оцениваться вместе с 95% доверительными интервалами.
Для определения степени будут использоваться критерии токсичности Общих критериев токсичности (CTC) и Онкологической группы лучевой терапии (RTOG).
Общие определения степени CTC: 0 = нет нежелательных явлений или в пределах нормы; 1 = легкое нежелательное явление; 2 = умеренное нежелательное явление; 3 = тяжелое и нежелательное нежелательное явление; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление; 5 = Смерть, связанная с неблагоприятным событием.
Для слизистых: 3 = Сливающийся фибриноз, мукозит / может включать сильную боль, требующую наркоза; 4 = изъязвление, кровоизлияние или некроз.
Для нейтропении 3 = нейтрофилы 0,5–<1,0; 4 = нейтрофилы <0,5 или сепсис.
|
До 5 лет
|
|
Показатели поздней токсичности, определяемые частотой ксеростомии, кариеса зубов, остерорадионекроза, зависимости от желудочно-кишечного тракта, размещения трахеостомы и дисфагии
Временное ограничение: До 5 лет
|
Показатели токсичности будут суммированы по типу токсичности, степени и атрибуции.
Частота поздних проявлений (ксеростомия, кариес, остеорадионекроз, зависимость от желудочно-кишечного тракта, нарушения речи, установка трахеостомы и дисфагия) токсичности будет оцениваться вместе с 95% доверительными интервалами.
|
До 5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистологический вид постиндукционной опухолевой ткани
Временное ограничение: До 3 месяцев после лечения
|
Результаты патологоанатомического/гистологического обзора образцов постиндукционной биопсии будут описательными и суммированы в табличном формате.
|
До 3 месяцев после лечения
|
|
Гистологический вид опухолевой ткани после CRT
Временное ограничение: До 3 месяцев после лечения
|
Результаты патологоанатомического/гистологического обзора образцов постиндукционной биопсии будут описательными и суммированы в табличном формате.
|
До 3 месяцев после лечения
|
|
Изменения в реактивных Т-клетках
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 месяцев после лучевой терапии
|
Изменения реактивных Т-клеток с течением времени будут оцениваться с использованием моделей смешанных эффектов и простых парных t-тестов.
|
Исходный уровень до 2 месяцев после лучевой терапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Опухолевые вирусные инфекции
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования ротоглотки
- Папилломавирусные инфекции
- Папиллома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Антикоррозионные агенты
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Фторурацил
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Гидроксимочевина
Другие идентификационные номера исследования
- IRB14-0639 (Другой идентификатор: University of Chicago)
- P30CA014599 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2014-01867 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .