Nab-Paclitaxel und Carboplatin, gefolgt von einer reaktionsbasierten lokalen Therapie bei der Behandlung von Patienten mit HPV-bedingtem Oropharynxkrebs im Stadium III oder IV (OPTIMA)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes HPV-positives Plattenepithelkarzinom haben

• Der HPV-Test muss die folgenden Kriterien erfüllen

  • HPV-Tests mit einem E6/E7-basierten Assay werden bevorzugt und erfordern keine Validierung (z. B. HPV-in-situ-Hybridisierung [ISH] oder HPV E6/E7-Polymerasekettenreaktion [PCR])
  • Bei oropharyngealen Tumoren ist die Positivität der p16-Immunhistochemie (IHC) ausreichend, um eine Behandlung einzuleiten und einzuleiten (die Interpretation der p16-IHC folgt den Leitlinien von Jordan/Lingen et al. 2012); Es wird empfohlen, die p16-IHC-Positivität zu einem späteren Zeitpunkt (während oder nach der Behandlung) mithilfe eines E6/E7-basierten Tests an der University of Chicago zu validieren und bereitgestellte Objektträger zu verwenden
  • Für nicht-operative (OP) Tumoren genaue HPV-Tests (d. h. Für die Einschreibung und den Beginn der Behandlung ist eine ISH- oder E6/E7-basierte Prüfung erforderlich
• Verfügbarkeit von >= 10 ungefärbten 5-Mikron-Objektträgern
• Patienten mit Knotenstadium N2 oder N3 oder einem T4-Primärtumor des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. Auflage, 2010).
• Die primäre und nodale Beteiligung muss bei einer klinischen Untersuchung (Schleimhaut- und Lymphknotenuntersuchung) beurteilbar sein.
• Für die Primär- und Knotenbeteiligung müssen definierte zwei- oder eindimensionale Messungen vorliegen, die mit RECIST messbar sind
• Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie bei Kopf-Hals-Tumoren
• Keine chirurgische Resektion wegen eines Kopf-Hals-Krebs innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (obwohl eine Lymphknotenbiopsie einschließlich der Entfernung eines einzelnen Knotens mit vorhandener Restknotenerkrankung oder eine chirurgische Biopsie des Tumors akzeptabel ist)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukozyten >= 3000/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500
• Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Albumin > 2,9 g/dl
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dl
• Kreatinin-Clearance > 45 ml/min (oder Serumkreatinin [SCr] =< 1,5 mg/dl), normal innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn
• Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance (CrCl) für die Aufnahme oder Dosierung muss die Standardformel von Cockcroft und Gault oder die gemessene glomeruläre Filtrationsrate verwendet werden
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN
• Patienten müssen vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnen; Patienten sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie sollten dazu bereit sein

Ausschlusskriterien:

• Eindeutiger Nachweis von Fernmetastasen (M1-Krankheit)
• Interkurrente medizinische Erkrankungen, die die Therapietoleranz des Patienten beeinträchtigen oder das Überleben einschränken würden; einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Immunschwäche, symptomatische Herzinsuffizienz, Lungenfunktionsstörung, Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden
• Ausgenommen sind schwangere und stillende Frauen; Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, müssen jedoch einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Therapie zustimmen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest auf beta-humanes Choriongonadotropin (B-hCG) im Serum oder Urin vorliegen
• Andere gleichzeitig bestehende bösartige Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen, die in den letzten 3 Jahren diagnostiziert wurden und seit mindestens 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen; Ausnahmen hiervon sind Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, gut differenzierter Schilddrüsenkrebs oder Prostatakrebs; Andere Krebsarten, die laut Beurteilung des PI nicht prognoselimitierend sind, können nach Prüfung durch den PI zugelassen werden
• Vorherige chirurgische Therapie mit Ausnahme von Inzisions- oder Exzisionsbiopsien und organerhaltenden Verfahren wie Debulking von Tumoren, die die Atemwege beeinträchtigen, oder Neck Dissection bei einem Patienten mit einem unbekannten Primärtumor; Für die Einschreibung in das Studium ist ein Resttumor erforderlich
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Periphere Neuropathie >= Grad 1