Nab-paclitaxel y carboplatino seguidos de terapia local basada en la respuesta en el tratamiento de pacientes con cáncer de orofaringe relacionado con el VPH en estadio III o IV (OPTIMA)
Un estudio piloto exploratorio de quimioterapia de inducción basada en Nab-paclitaxel seguida de terapia locorregional estratificada por respuesta para pacientes con cáncer de orofaringe relacionado con el VPH en estadios III y IV: el ensayo OPTIMA HPV
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 2 años.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Tasa de respuesta clínica completa (inducción basada en nab-paclitaxel, en comparación con la inducción de la Investigación prospectiva europea sobre el cáncer y la nutrición [EPIC] [basada en paclitaxel]).
II. Tasa de respuesta (inducción basada en nab-paclitaxel, en comparación con la inducción EPIC [basada en paclitaxel]).
tercero Proporción de pacientes con >= 50 % de reducción según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (inducción basada en nab-paclitaxel, en comparación con la inducción EPIC, basada en paclitaxel).
IV. Toxicidad (inducción basada en nab-paclitaxel, en comparación con la inducción EPIC [basada en paclitaxel]).
V. Evaluar la función de deglución y el habla a los 6 meses (meses) y 12 meses después de la terapia.
VI. Determinar las tasas de toxicidad tardía con quimiorradiación después de la cirugía según lo determinado por xerostomía, caries dental, osteorradionecrosis, dependencia de la sonda G, colocación de traqueotomía y disfagia.
VIII. Supervivencia general (SG) a 2 años en pacientes tratados en los brazos de riesgo bajo, riesgo intermedio y riesgo alto.
VIII. SLP a 2 años en pacientes tratados en el brazo de riesgo bajo, riesgo intermedio y brazo de alto riesgo: toxicidades tempranas y tardías.
IX. Evaluar la necesidad de cirugía posterior a la radioterapia/quimiorradioterapia (RT/CRT) en brazos de riesgo bajo e intermedio en función de la respuesta de la quimioterapia de inducción.
X. Evaluar de forma descriptiva el papel de la resección/disección de ganglios linfáticos (LND) mediante cirugía robótica transoral (TORS) cuando se integra en un ensayo de desescalada.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Para evaluar la apariencia patológica/histológica del tumor después de la quimioterapia de inducción y después de la TRC.
II. Investigación traslacional en muestras de sangre y tejidos. tercero Perfilar genética e inmunológicamente los tumores con el fin de evaluar de manera descriptiva características genéticas o inmunológicas características del comportamiento clínico.
DESCRIBIR:
QUIMIOTERAPIA DE INDUCCIÓN: Todos los pacientes reciben una formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 y carboplatino IV durante 30 a 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días durante 3 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes se asignan a 1 de 3 grupos de tratamiento según la respuesta a la quimioterapia de inducción.
GRUPO A (BRAZO DE DOSIS BAJA): Los pacientes reciben radioterapia una vez al día durante 5 semanas.
GRUPO B (BRAZO DE DOSIS INTERMEDIA): Los pacientes reciben hidroxiurea por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 0-5, fluorouracilo IV de forma continua los días 1-5 y paclitaxel IV durante 60 minutos el día 1. Los pacientes también reciben radioterapia de dosis baja BID en los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 14 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
GRUPO C (BRAZO DE DOSIS ESTÁNDAR): Los pacientes reciben hidroxiurea PO BID los días 0-5, fluorouracilo IV de forma continua los días 1-5 y paclitaxel IV durante 60 minutos el día 1. Los pacientes también reciben radioterapia de dosis estándar BID en los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 14 días hasta por 5 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.*
*NOTA: A discreción del investigador principal (PI), los pacientes pueden recibir cisplatino IV durante 1 a 3 horas cada 3 semanas durante la radioterapia en lugar de paclitaxel y someterse a radioterapia diaria.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas VPH positivo confirmado patológicamente
La prueba de VPH debe seguir los siguientes criterios
- Se prefiere la prueba de VPH con un ensayo basado en E6/E7 y no requiere ninguna validación (p. hibridación in situ del VPH [ISH] o reacción en cadena de la polimerasa del VPH E6/E7 [PCR])
- Para los tumores orofaríngeos, la positividad de inmunohistoquímica (IHC) de p16 es suficiente para inscribir e iniciar el tratamiento (interpretación de p16 IHC para seguir las pautas de Jordan/Lingen et al 2012); se recomienda que la positividad de p16 IHC se valide en un momento posterior (durante o después del tratamiento) utilizando una prueba basada en E6/E7 en la Universidad de Chicago y se utilizarán los portaobjetos proporcionados
- Para tumores no operativos (OP) pruebas precisas de VPH (es decir, Se requieren pruebas basadas en ISH, o E6/E7) para la inscripción y el inicio del tratamiento
- Disponibilidad de >= 10 portaobjetos de 5 micras sin teñir
- Pacientes con estadio ganglionar N2 o N3 del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7.ª edición, 2010) o un tumor primario T4
- La afectación primaria y ganglionar debe ser evaluable en el examen clínico (examen de mucosas y ganglios linfáticos)
- La afectación primaria y ganglionar debe haberse definido con mediciones bidimensionales o unidimensionales medibles por RECIST
- Sin radiación o quimioterapia previa para un cáncer de cabeza y cuello
- Ninguna resección quirúrgica para un cáncer de cabeza y cuello dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (aunque es aceptable la biopsia de ganglio linfático que incluye la escisión de un ganglio individual con presencia de enfermedad ganglionar residual o la biopsia quirúrgica del tumor)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucocitos >= 3000/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500
- Hemoglobina > 9,0 g/dL
- Albúmina > 2,9 g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
- Depuración de creatinina > 45 ml/min (o creatinina sérica [SCr] = < 1,5 mg/dl), normal dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento
- Se debe usar la fórmula estándar de Cockcroft y Gault o la tasa de filtración glomerular medida para calcular el aclaramiento de creatinina (CrCl) para la inscripción o la dosificación
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 X límite superior normal (ULN)
- Fosfatasa alcalina =< 2,5 X LSN
- Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio; los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Demostración inequívoca de metástasis a distancia (enfermedad M1)
- Enfermedades médicas intercurrentes que afectarían la tolerancia del paciente a la terapia o limitarían la supervivencia; incluyendo, entre otros, infección en curso o activa, inmunodeficiencia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, disfunción pulmonar, miocardiopatía, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento
- Se excluyen las mujeres embarazadas y lactantes; los hombres y mujeres en edad fértil son elegibles, pero deben dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante al menos 3 meses después de completar la terapia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (B-hCG) en suero u orina negativa en la selección
- Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los 3 años anteriores sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años; las excepciones a esto incluyen cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de tiroides bien diferenciado o cáncer de próstata; otros cánceres que según la evaluación del PI no limitan el pronóstico pueden permitirse después de la revisión por parte del PI
- Terapia quirúrgica previa que no sea biopsia por incisión o escisión y procedimientos de conservación de órganos, como reducción de tumores que comprometen las vías respiratorias o disección del cuello en un paciente con un tumor primario desconocido; se requiere tumor residual para la inscripción en el estudio
- Pacientes que reciben otros agentes en investigación
- Neuropatía periférica >= grado 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (radioterapia sola)
Los pacientes se someten a radioterapia una vez al día durante semanas.
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B (quimioterapia combinada, radioterapia de dosis baja)
Los pacientes reciben hidroxiurea PO BID los días 0 a 5, fluorouracilo IV de forma continua los días 1 a 5 y paclitaxel IV durante 60 minutos el día 1.
Los pacientes también reciben radioterapia de dosis baja BID en los días 1 a 5.
El tratamiento se repite cada 14 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C (quimioterapia combinada, dosis altas de radiación)
Los pacientes reciben hidroxiurea PO BID los días 0 a 5, fluorouracilo IV de forma continua los días 1 a 5 y paclitaxel IV durante 60 minutos el día 1. Los pacientes también reciben radioterapia de dosis estándar BID en los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 14 días hasta por 5 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.* *NOTA: A discreción del IP, los pacientes pueden recibir cisplatino IV durante 1 a 3 horas cada 3 semanas durante la radioterapia en lugar de paclitaxel y someterse a radioterapia diaria. |
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS), evaluada usando RECIST versión (v) 1.1
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado a los 2 años
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Si se realiza un seguimiento de todos los pacientes durante dos años, la tasa de SLP y el intervalo de confianza se determinarán en función de la distribución binomial exacta.
De lo contrario, la SSP se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier y se derivará un intervalo de confianza del 90 % unilateral (muestra grande) para la tasa de SSP a dos años para probar la hipótesis de no inferioridad.
La mediana de SLP se estimará como se describe en Brookmeyer y Crowley.
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Tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado a los 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa (PCR) en biopsia/cirugía posterior al tratamiento, evaluada mediante RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de completar la CRT
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Se determinarán las tasas de respuesta patológica y se obtendrán los intervalos de confianza del 95 % utilizando la distribución binomial exacta.
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Hasta 8 semanas después de completar la CRT
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Respuesta clínica completa solo por tomografía computarizada (TC) e imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se determinarán las tasas de respuesta clínica y se obtendrán los intervalos de confianza del 95 % utilizando la distribución binomial exacta.
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Hasta 5 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte o la fecha del último contacto con el paciente si está censurado, evaluado hasta 5 años
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Tasa de supervivencia global
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte o la fecha del último contacto con el paciente si está censurado, evaluado hasta 5 años
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Supervivencia específica del cáncer
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Tasa de supervivencia global específica del cáncer.
Los pacientes que mueren por causas no relacionadas con el cáncer serán censurados en el momento de la muerte.
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Hasta 5 años
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Tasas de toxicidad aguda, determinadas por la incidencia de mucositis, xerostomía, anorexia, pérdida de peso, dermatitis y colocación de sonda gástrica
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Las tasas de toxicidad se resumirán por tipo de toxicidad, grado y atribución.
La incidencia de toxicidades agudas (mucositis, xerostomía, anorexia, pérdida de peso, dermatitis y colocación de sonda G) se estimará junto con intervalos de confianza del 95 %.
Los criterios de toxicidad de los Criterios comunes de toxicidad (CTC) y el Grupo de oncología de radioterapia (RTOG) se utilizarán para determinar las calificaciones.
Definiciones generales de grados de CTC: 0 = Sin eventos adversos o dentro de los límites normales; 1 = Evento adverso leve; 2 = Evento adverso moderado; 3 = Evento adverso grave e indeseable; 4 = Evento adverso potencialmente mortal o incapacitante; 5 = Muerte relacionada con el evento adverso.
Para mucosas, 3 = fibrinosa confluente, mucositis / puede incluir dolor intenso que requiere narcóticos; 4 = Ulceración, hemorragia o necrosis.
Para neutropenia, 3 = Neutrófilos 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrófilos < 0,5 o sepsis.
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Hasta 5 años
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Tasas de toxicidad tardía, determinadas por la incidencia de xerostomía, caries dental, osterorradionecrosis, dependencia de la sonda G, colocación de traqueotomía y disfagia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Las tasas de toxicidad se resumirán por tipo de toxicidad, grado y atribución.
La incidencia de toxicidades tardías (xerostomía, caries dental, osterorradionecrosis, dependencia de la sonda G, anomalías del habla, colocación de traqueotomía y disfagia) se estimará junto con intervalos de confianza del 95 %.
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Hasta 5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aspecto histológico del tejido tumoral posterior a la inducción
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después del tratamiento
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Los resultados de la revisión patológica/histológica de las muestras de biopsia posteriores a la inducción serán descriptivos y se resumirán en formato tabular.
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Hasta 3 meses después del tratamiento
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Aspecto histológico del tejido tumoral posterior a la TRC
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después del tratamiento
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Los resultados de la revisión patológica/histológica de las muestras de biopsia posteriores a la inducción serán descriptivos y se resumirán en formato tabular.
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Hasta 3 meses después del tratamiento
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Cambios en las células T reactivas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 meses después de la radioterapia
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Los cambios en las células T reactivas a lo largo del tiempo se evaluarán mediante modelos de efectos mixtos y pruebas t pareadas simples.
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Línea de base hasta 2 meses después de la radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
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- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antidrepanocíticas
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Fluorouracilo
- Paclitaxel unido a albúmina
- Hidroxiurea
Otros números de identificación del estudio
- IRB14-0639 (Otro identificador: University of Chicago)
- P30CA014599 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2014-01867 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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