Nab-paclitaxel et carboplatine suivis d'un traitement local basé sur la réponse dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au VPH de stade III ou IV (OPTIMA)
Une étude pilote exploratoire sur la chimiothérapie d'induction à base de nab-paclitaxel suivie d'une thérapie locorégionale stratifiée en réponse pour les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au VPH de stade III et IV - l'essai OPTIMA HPV
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
- Médicament: fluorouracile
- Procédure: évaluation de la qualité de vie
- Médicament: paclitaxel
- Médicament: cisplatine
- Médicament: carboplatine
- Médicament: formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
- Radiation: radiothérapie
- Médicament: hydroxyurée
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Pour déterminer la survie sans progression (PFS) à 2 ans.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Taux de réponse clinique complète (induction basée sur le nab-paclitaxel, comparée à l'induction de l'enquête prospective européenne sur le cancer et la nutrition [EPIC] [basée sur le paclitaxel]).
II. Taux de réponse (induction à base de nab-paclitaxel, par rapport à l'induction EPIC [à base de paclitaxel]).
III. Proportion de patients présentant un rétrécissement >= 50 % selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (induction basée sur le nab-paclitaxel, par rapport à l'induction EPIC, basée sur le paclitaxel).
IV. Toxicité (induction à base de nab-paclitaxel, par rapport à l'induction EPIC [à base de paclitaxel]).
V. Évaluer la fonction de déglutition et la parole à 6 mois (mois) et 12 mois après le traitement.
VI. Déterminer les taux de toxicité tardive avec la chimioradiothérapie après la chirurgie, tels que déterminés par la xérostomie, la carie dentaire, l'ostéoradionécrose, la dépendance au tube G, le placement de la trachéotomie et la dysphagie.
VII. Survie globale (SG) à 2 ans chez les patients traités dans les bras à faible risque, à risque intermédiaire et à haut risque.
VIII. SSP à 2 ans chez les patients traités dans les bras à faible risque, à risque intermédiaire et à haut risque - toxicités précoces et tardives.
IX. Évaluer la nécessité d'une chirurgie post-radiothérapie/chimioradiothérapie (RT/CRT) sur les bras à risque faible et intermédiaire en fonction de la réponse de la chimiothérapie d'induction.
X. Évaluer de manière descriptive le rôle de la résection de la chirurgie robotique transorale (TORS)/dissection des ganglions lymphatiques (LND) lorsqu'elle est intégrée dans un essai de désescalade.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
I. Pour évaluer l'aspect pathologique/histologique de la tumeur après la chimiothérapie d'induction et après CRT.
II. Recherche translationnelle sur des échantillons de sang et de tissus. III. Établir le profil génétique et immunologique des tumeurs afin d'évaluer de manière descriptive les caractéristiques génétiques ou immunologiques caractéristiques du comportement clinique.
CONTOUR:
CHIMIOTHÉRAPIE D'INDUCTION : Tous les patients reçoivent une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1, 8 et 15 et du carboplatine IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients sont ensuite affectés à 1 des 3 groupes de traitement en fonction de la réponse à la chimiothérapie d'induction.
GROUPE A (BRAS À FAIBLE DOSE) : les patients subissent une radiothérapie une fois par jour pendant 5 semaines.
GROUPE B (BRAS À DOSE INTERMÉDIAIRE) : les patients reçoivent de l'hydroxyurée par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 0 à 5, du fluorouracile IV en continu les jours 1 à 5 et du paclitaxel IV pendant 60 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également une radiothérapie à faible dose BID les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 14 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
GROUPE C (BRAS À DOSE STANDARD) : Les patients reçoivent de l'hydroxyurée PO BID les jours 0 à 5, du fluorouracile IV en continu les jours 1 à 5 et du paclitaxel IV pendant 60 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également une radiothérapie à dose standard BID les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 14 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.*
*REMARQUE : À la discrétion de l'investigateur principal (PI), les patients peuvent recevoir du cisplatine IV pendant 1 à 3 heures toutes les 3 semaines pendant la radiothérapie au lieu du paclitaxel et subir une radiothérapie quotidienne.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde HPV-positif confirmé pathologiquement
Le test HPV doit respecter les critères suivants
- Le test HPV utilisant un test basé sur E6/E7 est préféré et ne nécessite aucune validation (par ex. Hybridation in situ HPV [ISH] ou HPV E6/E7 polymerase chain reaction [PCR])
- Pour les tumeurs oropharyngées, la positivité de l'immunohistochimie (IHC) p16 est suffisante pour inscrire et initier le traitement (interprétation de l'IHC p16 pour suivre les directives de Jordan/Lingen et al 2012) ; il est recommandé que la positivité p16 IHC soit validée ultérieurement (pendant ou après le traitement) à l'aide d'un test basé sur E6/E7 à l'Université de Chicago et les diapositives fournies seront utilisées
- Pour les tumeurs non opératoires (OP) des tests HPV précis (c.-à-d. ISH ou tests basés sur E6 / E7) est requis pour l'inscription et le début du traitement
- Disponibilité de >= 10 lames non colorées de 5 microns
- Patients atteints de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7e édition, 2010) stade nodal N2 ou N3 ou d'une tumeur primaire T4
- L'atteinte primaire et ganglionnaire doit être évaluable à l'examen clinique (examen muqueux et ganglionnaire)
- L'atteinte primaire et ganglionnaire doit avoir été définie par des mesures bi- ou unidimensionnelles mesurables par RECIST
- Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou
- Aucune résection chirurgicale pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines suivant l'inscription (bien que la biopsie des ganglions lymphatiques, y compris l'excision d'un ganglion individuel avec la présence d'une maladie nodale résiduelle, ou une biopsie chirurgicale de la tumeur soit acceptable)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leucocytes >= 3000/mm^3
- Plaquettes >= 100 000/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500
- Hémoglobine > 9,0 g/dL
- Albumine > 2,9 g/dL
- Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
- Clairance de la créatinine > 45 mL/min (ou créatinine sérique [SCr] = < 1,5 mg/dL), normale dans les 2 semaines précédant le début du traitement
- La formule standard de Cockcroft et Gault ou le taux de filtration glomérulaire mesuré doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine (CrCl) pour l'inscription ou le dosage
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline =< 2,5 X LSN
- Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude ; les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Démonstration sans équivoque de métastases à distance (maladie M1)
- Maladies médicales intercurrentes qui altéreraient la tolérance du patient au traitement ou limiteraient sa survie ; y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un dysfonctionnement pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance
- Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues; les hommes et les femmes en âge de procréer sont éligibles mais doivent consentir à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) lors du dépistage
- Autres tumeurs malignes coexistantes ou tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 3 années précédentes aucun signe de maladie depuis au moins 3 ans ; les exceptions à cette règle comprennent le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la thyroïde bien différencié ou le cancer de la prostate ; d'autres cancers qui, selon l'évaluation du PI, ne limitent pas le pronostic peuvent être autorisés après examen par le PI
- Traitement chirurgical antérieur autre qu'une biopsie incisionnelle ou excisionnelle et des procédures d'épargne d'organes telles que le dégonflement de tumeurs compromettant les voies respiratoires ou la dissection du cou chez un patient atteint d'une tumeur primitive inconnue ; une tumeur résiduelle est requise pour l'inscription à l'étude
- Patients recevant d'autres agents expérimentaux
- Neuropathie périphérique >= grade 1
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A (radiothérapie seule)
Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour pendant des semaines.
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Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
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Expérimental: Groupe B (chimiothérapie combinée, radiothérapie à faible dose)
Les patients reçoivent de l'hydroxyurée PO BID les jours 0 à 5, du fluorouracile IV en continu les jours 1 à 5 et du paclitaxel IV pendant 60 minutes le jour 1.
Les patients reçoivent également une radiothérapie à faible dose BID les jours 1 à 5.
Le traitement se répète tous les 14 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Groupe C (chimiothérapie combinée, radiothérapie à haute dose)
Les patients reçoivent de l'hydroxyurée PO BID les jours 0 à 5, du fluorouracile IV en continu les jours 1 à 5 et du paclitaxel IV pendant 60 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également une radiothérapie à dose standard BID les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 14 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.* *REMARQUE : À la discrétion de l'IP, les patients peuvent recevoir du cisplatine IV pendant 1 à 3 heures toutes les 3 semaines pendant la radiothérapie au lieu du paclitaxel et subir une radiothérapie quotidienne. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS), évaluée à l'aide de la version RECIST (v) 1.1
Délai: Délai entre l'inscription et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
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Si tous les patients sont suivis pendant deux ans, le taux de SSP et l'intervalle de confiance seront déterminés sur la base de la distribution binomiale exacte.
Sinon, la SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et un intervalle de confiance unilatéral à 90 % (grand échantillon) sera dérivé pour le taux de SSP à deux ans afin de tester l'hypothèse de non-infériorité.
La SSP médiane sera estimée comme décrit dans Brookmeyer et Crowley.
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Délai entre l'inscription et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse pathologique complète (PCR) après biopsie/chirurgie post-traitement, évalué à l'aide de RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à 8 semaines après la fin du CRT
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Les taux de réponse pathologique seront déterminés et les intervalles de confiance à 95 % obtenus à l'aide de la distribution binomiale exacte.
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Jusqu'à 8 semaines après la fin du CRT
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Réponse clinique complète par tomodensitométrie (CT) et imagerie par résonance magnétique (IRM) uniquement
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les taux de réponse clinique seront déterminés et les intervalles de confiance à 95 % obtenus à l'aide de la distribution binomiale exacte.
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Jusqu'à 5 ans
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La survie globale
Délai: De la date d'inscription à la date du décès ou à la date du dernier contact avec le patient si censuré, évalué jusqu'à 5 ans
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Taux de survie global
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De la date d'inscription à la date du décès ou à la date du dernier contact avec le patient si censuré, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie spécifique au cancer
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Taux de survie global spécifique au cancer.
Les patients décédés de causes non liées au cancer seront censurés au moment du décès.
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Jusqu'à 5 ans
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Taux de toxicité aiguë, déterminés par l'incidence de la mucosite, de la xérostomie, de l'anorexie, de la perte de poids, de la dermatite et du placement du tube G
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les taux de toxicité seront résumés par type de toxicité, grade et attribution.
L'incidence des toxicités aiguës (mucosite, xérostomie, anorexie, perte de poids, dermatite et placement du tube G) sera estimée avec des intervalles de confiance à 95 %.
Les critères de toxicité des Critères communs de toxicité (CTC) et du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) seront utilisés pour déterminer les grades.
Définitions générales du grade CTC : 0 = aucun événement indésirable ou dans les limites normales ; 1 = événement indésirable léger ; 2 = événement indésirable modéré ; 3 = événement indésirable grave et indésirable ; 4 = événement indésirable menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Pour Mucus, 3 = Confluent fibrineux, mucosite / peut inclure une douleur intense nécessitant un narcotique ; 4 = Ulcération, hémorragie ou nécrose.
Pour la neutropénie, 3 = Neutrophiles 0,5 - < 1,0 ; 4 = Neutrophiles < 0,5 ou septicémie.
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Jusqu'à 5 ans
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Taux de toxicité tardive, déterminés par l'incidence de la xérostomie, de la carie dentaire, de l'ostéoradionécrose, de la dépendance au tube G, du placement de la trachéotomie et de la dysphagie
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les taux de toxicité seront résumés par type de toxicité, grade et attribution.
L'incidence des toxicités tardives (xérostomie, carie dentaire, ostéoradionécrose, dépendance au tube G, troubles de la parole, placement de la trachéotomie et dysphagie) sera estimée avec des intervalles de confiance à 95 %.
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Jusqu'à 5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aspect histologique du tissu tumoral post-induction
Délai: Jusqu'à 3 mois après le traitement
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Les résultats de l'examen pathologique/histologique des échantillons de biopsie post-induction seront descriptifs et résumés sous forme de tableau.
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Jusqu'à 3 mois après le traitement
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Aspect histologique du tissu tumoral post-CRT
Délai: Jusqu'à 3 mois après le traitement
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Les résultats de l'examen pathologique/histologique des échantillons de biopsie post-induction seront descriptifs et résumés sous forme de tableau.
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Jusqu'à 3 mois après le traitement
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Changements dans les cellules T réactives
Délai: Valeur initiale jusqu'à 2 mois après la radiothérapie
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Les changements dans les lymphocytes T réactifs au fil du temps seront évalués à l'aide de modèles à effets mixtes et de simples tests t appariés.
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Valeur initiale jusqu'à 2 mois après la radiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies virales
- Infections
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies pharyngées
- Maladies stomatognathiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Tumeurs à cellules squameuses
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Tumeurs oropharyngées
- Infections à papillomavirus
- Papillome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents anti-falciformes
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Fluorouracile
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Hydroxyurée
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB14-0639 (Autre identifiant: University of Chicago)
- P30CA014599 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2014-01867 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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