白蛋白结合型紫杉醇和卡铂继以基于反应的局部治疗治疗 III 期或 IV 期 HPV 相关口咽癌患者 (OPTIMA)
基于 Nab-紫杉醇的诱导化疗后进行反应分层局部治疗的探索性试点研究，用于治疗 III 期和 IV 期 HPV 相关口咽癌患者 - OPTIMA HPV 试验
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
一、确定2年无进展生存期（PFS）。
次要目标：
I. 临床完全缓解率（基于白蛋白结合型紫杉醇的诱导，与欧洲癌症和营养前瞻性调查 [EPIC] 诱导 [基于紫杉醇] 相比）。
二。响应率（基于白蛋白结合紫杉醇的诱导，与 EPIC 诱导 [基于紫杉醇] 相比）。
三、根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)（基于白蛋白结合型紫杉醇的诱导，与基于紫杉醇的 EPIC 诱导相比）收缩率 >= 50% 的患者比例。
四、毒性（基于 nab-紫杉醇的诱导，与 EPIC 诱导 [基于紫杉醇] 相比）。
V. 评估治疗后 6 个月 (mos) 和 12 个月的吞咽功能和言语。
六。 确定手术后放化疗的晚期毒性发生率，由口干症、蛀牙、放射性骨坏死、G 管依赖、气管切开术放置和吞咽困难决定。
七。在低风险、中等风险组和高风险组接受治疗的患者的 2 年总生存期 (OS)。
八。在低风险、中等风险组和高风险组接受治疗的患者的 2 年 PFS - 早期和晚期毒性。
九。根据诱导化疗的反应，评估对低风险和中等风险组进行放疗/放化疗后 (RT/CRT) 手术的必要性。
X. 以描述性方式评估经口机器人手术 (TORS) 切除术/淋巴结清扫术 (LND) 在降阶梯试验中的作用。
三级目标：
I. 评估诱导化疗后和 CRT 后肿瘤的病理学/组织学表现。
二。 血液和组织样本的转化研究。 三、 从遗传学和免疫学的角度分析肿瘤，以描述性方式评估临床行为的遗传学或免疫学特征。
大纲：
诱导化疗：所有患者在第 1、8 和 15 天接受紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，并在第 1 天接受卡铂静脉注射超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 3 个疗程。
然后根据对诱导化疗的反应将患者分配到 3 个治疗组中的 1 个。
A 组（低剂量组）：患者每天接受一次放射治疗，持续 5 周。
B 组（中剂量组）：患者在第 0-5 天接受羟基脲口服 (PO) 每天两次 (BID)，在第 1-5 天连续接受氟尿嘧啶静脉注射，在第 1 天接受超过 60 分钟的紫杉醇静脉注射。 患者还在第 1-5 天接受低剂量放疗 BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗 3 个疗程。
C 组（标准剂量组）：患者在第 0-5 天接受羟基脲 PO BID，在第 1-5 天连续接受氟尿嘧啶静脉注射，在第 1 天接受超过 60 分钟的紫杉醇静脉注射。 患者还在第 1-5 天接受标准剂量放射治疗 BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗最多 5 个疗程。 *
*注意：根据主要研究者 (PI) 的判断，患者可以在放射治疗期间每 3 周接受顺铂静脉注射 1-3 小时，而不是紫杉醇，并接受每日放射治疗。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，每 3 个月随访 1 年，每 6 个月随访 2 年，然后每年随访 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须经病理证实为 HPV 阳性鳞状细胞癌
HPV 检测必须遵循以下标准
- 首选使用基于 E6/E7 的检测的 HPV 检测，并且不需要任何验证（例如 HPV 原位杂交 [ISH] 或 HPV E6/E7 聚合酶链反应 [PCR]）
- 对于口咽肿瘤，p16 免疫组织化学 (IHC) 阳性足以入组并开始治疗（p16 IHC 解释遵循 Jordan/Lingen 等人 2012 年的指南）；建议稍后（治疗期间或治疗后）在芝加哥大学使用基于 E6/E7 的测试验证 p16 IHC 阳性，并提供载玻片
- 对于非手术 (OP) 肿瘤，准确的 HPV 检测（即 ISH，或基于 E6/E7 的测试）是注册和治疗开始所必需的
- >= 10 个未染色的 5 微米载玻片的可用性
- 美国癌症联合委员会 (AJCC)（第 7 版，2010 年）淋巴结分期 N2 或 N3 或 T4 原发肿瘤的患者
- 必须在临床检查（粘膜和淋巴结检查）中评估原发性和淋巴结受累情况
- 原发灶和淋巴结受累必须定义为 RECIST 可测量的二维或单维测量值
- 之前没有接受过头颈癌的放疗或化疗
- 入组后 8 周内未对头颈癌进行手术切除（尽管淋巴结活检包括切除存在残留淋巴结疾病的单个淋巴结，或肿瘤的手术活检是可以接受的）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1 (Karnofsky >= 70%)
- 白细胞 >= 3000/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500
- 血红蛋白 > 9.0 克/分升
- 白蛋白 > 2.9 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dl
- 肌酐清除率 > 45 mL/min（或血清肌酐 [SCr] =< 1.5 mg/dL），治疗开始前 2 周内正常
- 必须使用标准 Cockcroft 和 Gault 公式或测得的肾小球滤过率来计算肌酐清除率 (CrCl) 以进行登记或给药
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 X 正常上限 (ULN)
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 X ULN
- 患者必须在进入研究之前签署研究特定的知情同意书；患者应有能力理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 远处转移的明确证明（M1 病）
- 会损害患者对治疗的耐受性或限制生存的并发内科疾病；包括但不限于持续或活动性感染、免疫缺陷、有症状的充血性心力衰竭、肺功能障碍、心肌病、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/会限制依从性的社会情况
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在外；有生育能力的男性和女性有资格，但必须同意在治疗期间和完成治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施；有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 妊娠试验
- 在过去 3 年内诊断出其他并存的恶性肿瘤或恶性肿瘤至少 3 年内无疾病证据；例外情况包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、分化良好的甲状腺癌或前列腺癌；根据 PI 的评估不是预后限制的其他癌症可以在 PI 审查后被允许
- 除了切开或切除活检和器官保留手术之外的既往手术治疗，例如原发肿瘤不明的患者的气道损害肿瘤减积术或颈部清扫术；参加研究需要残留肿瘤
- 接受其他研究药物的患者
- 周围神经病变 >= 1 级
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组（单独放疗）
患者每天接受一次放射治疗，持续数周。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
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实验性的：B组（联合化疗、低剂量放疗）
患者在第 0-5 天接受羟基脲 PO BID，在第 1-5 天连续接受氟尿嘧啶静脉注射，在第 1 天接受超过 60 分钟的紫杉醇静脉注射。
患者还在第 1-5 天接受低剂量放疗 BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗 3 个疗程。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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实验性的：C组（联合化疗、高剂量放疗）
患者在第 0-5 天接受羟基脲 PO BID，在第 1-5 天连续接受氟尿嘧啶静脉注射，在第 1 天接受超过 60 分钟的紫杉醇静脉注射。 患者还在第 1-5 天接受标准剂量放射治疗 BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复治疗最多 5 个疗程。 * *注意：根据 PI 的判断，患者可以在放射治疗期间每 3 周接受 1-3 小时的顺铂 IV，而不是紫杉醇，并接受每日放射治疗。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)，使用 RECIST 版本 (v) 1.1 评估
大体时间：从入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间，在 2 年时评估
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如果对所有患者进行两年随访，则将根据精确的二项分布确定 PFS 率和置信区间。
否则，PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估算，并将得出两年 PFS 率的（大样本）单侧 90% 置信区间以检验非劣效性假设。
中值 PFS 将按照 Brookmeyer 和 Crowley 中的描述进行估算。
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从入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间，在 2 年时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 RECIST v1.1 评估的治疗后活检/手术的病理完全缓解率 (PCR)
大体时间：CRT 完成后最多 8 周
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将确定病理反应率并使用精确的二项式分布获得 95% 置信区间。
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CRT 完成后最多 8 周
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仅通过计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 获得临床完全缓解
大体时间：长达 5 年
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将确定临床反应率并使用精确的二项式分布获得 95% 置信区间。
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：从注册日期到死亡日期或最后一次接触患者的日期（如果被审查），评估长达 5 年
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总生存率
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从注册日期到死亡日期或最后一次接触患者的日期（如果被审查），评估长达 5 年
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癌症特异性生存
大体时间：长达 5 年
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总体癌症特异性存活率。
死于非癌症相关原因的患者将在死亡时被删失。
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长达 5 年
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急性毒性的发生率，由粘膜炎、口干症、厌食症、体重减轻、皮炎和 G 管放置的发生率决定
大体时间：长达 5 年
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毒性率将按毒性类型、等级和归因进行总结。
将估计急性（粘膜炎、口干症、厌食、体重减轻、皮炎和 G 管放置）毒性的发生率以及 95% 置信区间。
通用毒性标准 (CTC) 和放射治疗肿瘤组 (RTOG) 的毒性标准将用于确定等级。
一般 CTC 等级定义： 0 = 无不良事件或在正常范围内； 1 = 轻度不良事件； 2 = 中度不良事件； 3 = 严重的不良事件； 4 = 危及生命或致残的不良事件； 5 = 与不良事件相关的死亡。
对于粘液，3 = 融合纤维蛋白性粘膜炎/可能包括需要麻醉的剧烈疼痛； 4 = 溃疡、出血或坏死。
对于中性粒细胞减少症，3 = 中性粒细胞 0.5 - < 1.0； 4 = 中性粒细胞 < 0.5 或败血症。
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长达 5 年
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晚期毒性的发生率，由口干症、蛀牙、骨质坏死、G 管依赖、气管切开术放置和吞咽困难的发生率决定
大体时间：长达 5 年
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毒性率将按毒性类型、等级和归因进行总结。
将估计晚期（口干症、蛀牙、放射性骨坏死、G 管依赖、言语异常、气管切开术放置和吞咽困难）毒性的发生率以及 95% 置信区间。
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长达 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导后肿瘤组织的组织学表现
大体时间：治疗后长达 3 个月
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诱导后活检标本的病理学/组织学检查结果将以表格形式进行描述和总结。
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治疗后长达 3 个月
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CRT 后肿瘤组织的组织学表现
大体时间：治疗后长达 3 个月
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诱导后活检标本的病理学/组织学检查结果将以表格形式进行描述和总结。
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治疗后长达 3 个月
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反应性 T 细胞的变化
大体时间：放射治疗后长达 2 个月的基线
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反应性 T 细胞随时间的变化将使用混合效应模型和简单配对 t 检验进行评估。
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放射治疗后长达 2 个月的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Everett Vokes, MD、University of Chicago
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB14-0639 (其他标识符：University of Chicago)
- P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2014-01867 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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