Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nab-paclitaxel og Carboplatin efterfulgt af responsbaseret lokal terapi til behandling af patienter med fase III eller IV HPV-relateret orofaryngeal cancer (OPTIMA)

9. september 2024 opdateret af: University of Chicago

Et eksplorativt pilotstudie af Nab-paclitaxel-baseret induktionskemoterapi efterfulgt af respons-stratificeret lokoregional terapi for patienter med trin III og IV HPV-relateret oropharyngeal cancer - OPTIMA HPV-forsøget

Dette fase II-studie undersøger nab-paclitaxel (paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering) og carboplatin efterfulgt af respons-baseret lokal terapi til behandling af patienter med stadium III eller IV human papillomavirus (HPV)-relateret oropharyngeal cancer. Lægemidler brugt i kemoterapi, såsom paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering, carboplatin, hydroxyurinstof, fluorouracil, paclitaxel og cisplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig, eller ved at stoppe dem med at sprede sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Indgivelse af nab-paclitaxel og carboplatin før kemoradiation kan gøre tumoren mindre og reducere den nødvendige mængde kemoterapi og strålebehandling. At tildele kemoterapi og strålebehandling baseret på respons (responsbaseret terapi) og give patienter, der reagerer godt, lavere doser af behandling kan hjælpe med at reducere forekomsten af ​​bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den 2-årige progressionsfri overlevelse (PFS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Klinisk fuldstændig responsrate (nab-paclitaxel-baseret induktion sammenlignet med europæisk prospektiv undersøgelse af kræft og ernæring [EPIC]-induktion [paclitaxel-baseret]).

II. Responsrate (nab-paclitaxel-baseret induktion sammenlignet med EPIC-induktion [paclitaxel-baseret]).

III. Andel af patienter med >= 50 % svind efter responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) (nab-paclitaxel-baseret induktion, sammenlignet med EPIC-induktion, paclitaxel-baseret).

IV. Toksicitet (nab-paclitaxel-baseret induktion sammenlignet med EPIC-induktion [paclitaxel-baseret]).

V. At vurdere synkefunktion og tale 6 måneder (mnd) og 12 mdr. efter behandling.

VI. For at bestemme hastighederne for sen toksicitet med kemoradiation efter kirurgi som bestemt ved xerostomi, tandforfald, osteroradionekrose, G-rørsafhængighed, trakeostomiplacering og dysfagi.

VII. 2-års samlet overlevelse (OS) hos patienter behandlet på lavrisikoarmen, mellemrisikoarmen og højrisikoarmen.

VIII. 2-årig PFS hos patienter behandlet på armene med lav risiko, mellemrisikoarme og højrisikoarme - tidlige og sene toksiciteter.

IX. Evaluer behovet for post-strålebehandling/kemoradioterapi (RT/CRT) kirurgi på arme med lav og mellemrisiko baseret på respons fra induktionskemoterapi.

X. Evaluer på en beskrivende måde rollen af ​​transoral robotkirurgi (TORS) resektion/lymfeknudedissektion (LND), når den integreres i et deeskaleringsforsøg.

TERTIÆRE MÅL:

I. At evaluere patologisk/histologisk udseende af tumor efter induktionskemoterapi og efter CRT.

II. Translationel forskning i blod- og vævsprøver. III. At profilere tumorer genetisk og immunologisk for på en beskrivende måde at vurdere genetiske eller immunologiske egenskaber, der er karakteristiske for klinisk adfærd.

OMRIDS:

INDUKTIONSKEMOTERAPI: Alle patienter får paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1, 8 og 15 og carboplatin IV over 30-60 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienterne tildeles derefter 1 ud af 3 behandlingsgrupper baseret på respons på induktionskemoterapi.

GRUPPE A (LAV-DOSERING ARM): Patienter gennemgår strålebehandling én gang dagligt i 5 uger.

GRUPPE B (MELLEM-DOSERING ARM): Patienterne får hydroxyurinstof oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt på dag 1-5 og paclitaxel IV over 60 minutter på dag 1. Patienterne får også lavdosis strålebehandling BID på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 14. dag i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

GRUPPE C (STANDARD-DOSERING ARM): Patienterne får hydroxyurinstof PO BID på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt på dag 1-5 og paclitaxel IV over 60 minutter på dag 1. Patienterne modtager også standarddosis strålebehandling BID på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 5 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.*

*BEMÆRK: Efter hovedforskerens (PI) skøn kan patienter modtage cisplatin IV over 1-3 timer hver 3. uge under strålebehandling i stedet for paclitaxel og gennemgå daglig strålebehandling.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have patologisk bekræftet HPV-positivt planocellulært karcinom

  • HPV-test skal følge følgende kriterier

    • HPV-test ved hjælp af et E6/E7-baseret assay foretrækkes og kræver ingen validering (f.eks. HPV in situ hybridisering [ISH] eller HPV E6/E7 polymerase kædereaktion [PCR])
    • For oropharyngeale tumorer er p16 immunhistokemi (IHC) positivitet tilstrækkelig til at tilmelde og påbegynde behandling (p16 IHC fortolkning for at følge retningslinjer af Jordan/Lingen et al 2012); det anbefales, at p16 IHC-positivitet valideres på et senere tidspunkt (under eller efter behandling) ved hjælp af en E6/E7-baseret test ved University of Chicago, og forudsat at slides vil blive brugt
    • For ikke-operative (OP) tumorer nøjagtig HPV-test (dvs. ISH eller E6/E7 baseret test) er påkrævet for tilmelding og behandlingsstart
  • Tilgængelighed af >= 10 ufarvede 5 mikron objektglas
  • Patienter med American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7. udgave, 2010) nodalstadie N2 eller N3 eller en T4 primær tumor
  • Den primære og nodale involvering skal kunne vurderes ved klinisk undersøgelse (slimhinde- og lymfeknudeundersøgelse)
  • Den primære og nodale involvering skal have været defineret bi- eller uni-dimensionelle målinger, der kan måles af RECIST
  • Ingen tidligere stråling eller kemoterapi for hoved- og halskræft
  • Ingen kirurgisk resektion for en hoved- og halscancer inden for 8 uger efter indskrivning (selvom lymfeknudebiopsi inklusive excision af en individuel knude med tilstedeværelse af resterende nodalsygdom eller kirurgisk biopsi af tumoren er acceptabel)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukocytter >= 3000/mm^3
  • Blodplader >= 100.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Albumin > 2,9 g/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Kreatininclearance > 45 ml/min (eller serumkreatinin [SCr] =< 1,5 mg/dL), normalt inden for 2 uger før behandlingsstart
  • Standard Cockcroft og Gault formlen eller den målte glomerulære filtrationshastighed skal bruges til at beregne kreatininclearance (CrCl) til registrering eller dosering
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 X ULN
  • Patienter skal underskrive en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular inden undersøgelsesindtræden; Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Utvetydig påvisning af fjernmetastaser (M1 sygdom)
  • Tilbagevendende medicinske sygdomme, som ville svække patientens tolerance over for terapi eller begrænse overlevelse; inklusive men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, immundefekt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, pulmonal dysfunktion, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance
  • Gravide og ammende kvinder er udelukket; mænd og kvinder i den fødedygtige alder er berettigede, men skal give samtykke til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 3 måneder efter endt behandling; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest ved screening
  • Andre sameksisterende maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 3 år ingen tegn på sygdom i mindst 3 år; undtagelser herfra omfatter ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller prostatacancer; andre kræftformer, der pr. vurdering af PI ikke er prognosebegrænsende, kan tillades efter gennemgang af PI
  • Forudgående kirurgisk terapi bortset fra incisions- eller excisionsbiopsi og organbesparende procedurer, såsom debulking af luftvejskompromitterende tumorer eller nakkedissektion hos en patient med en ukendt primær tumor; resterende tumor er påkrævet for tilmelding til undersøgelse
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Perifer neuropati >= grad 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A (strålebehandling alene)
Patienterne gennemgår strålebehandling én gang dagligt i uger.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Medicin: carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Medicin: paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering
Givet IV
Andre navne:
  • ABI-007
  • nab-paclitaxel
  • nab paclitaxel
  • nanopartikel albumin-bundet paclitaxel
Stråling: strålebehandling
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Eksperimentel: Gruppe B (kombination kemoterapi, lavdosis strålebehandling)
Patienterne får hydroxyurinstof PO BID på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt på dag 1-5 og paclitaxel IV over 60 minutter på dag 1. Patienterne får også lavdosis strålebehandling BID på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 14. dag i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Medicin: paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Medicin: carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Medicin: paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering
Givet IV
Andre navne:
  • ABI-007
  • nab-paclitaxel
  • nab paclitaxel
  • nanopartikel albumin-bundet paclitaxel
Stråling: strålebehandling
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Medicin: hydroxyurinstof
Givet PO
Andre navne:
  • HU
  • HYD
  • Hydrea
  • Hydroxycarbamid
  • Hydurea
Eksperimentel: Gruppe C (kombination kemoterapi, højdosis stråling)

Patienterne får hydroxyurinstof PO BID på dag 0-5, fluorouracil IV kontinuerligt på dag 1-5 og paclitaxel IV over 60 minutter på dag 1. Patienterne modtager også standarddosis strålebehandling BID på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 14. dag i op til 5 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.*

*BEMÆRK: Efter PI's skøn kan patienter modtage cisplatin IV over 1-3 timer hver 3. uge under strålebehandling i stedet for paclitaxel og gennemgå daglig strålebehandling.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
Procedure: livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • livskvalitetsvurdering
Medicin: paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • SKAT
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
Medicin: carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Medicin: paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering
Givet IV
Andre navne:
  • ABI-007
  • nab-paclitaxel
  • nab paclitaxel
  • nanopartikel albumin-bundet paclitaxel
Stråling: strålebehandling
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • bestråling
  • strålebehandling
  • terapi, stråling
Medicin: hydroxyurinstof
Givet PO
Andre navne:
  • HU
  • HYD
  • Hydrea
  • Hydroxycarbamid
  • Hydurea

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS), evalueret ved hjælp af RECIST version (v) 1.1
Tidsramme: Tid fra indskrivning til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet til 2 år
Hvis alle patienter følges i to år, vil PFS-frekvensen og konfidensintervallet blive bestemt baseret på den nøjagtige binomiale fordeling. Ellers vil PFS blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og et (stort udsnit) ensidigt 90 % konfidensinterval vil blive udledt for PFS raten efter to år for at teste non-inferioritetshypotesen. Median PFS vil blive estimeret som beskrevet i Brookmeyer og Crowley.
Tid fra indskrivning til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Pathologic Complete Response (PCR) på biopsi/kirurgi efter behandling, evalueret ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Op til 8 uger efter afslutning af CRT
Patologiske responsrater vil blive bestemt, og 95 % konfidensintervaller opnås ved brug af den nøjagtige binomiale fordeling.
Op til 8 uger efter afslutning af CRT
Kun klinisk komplet respons ved computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Op til 5 år
Kliniske responsrater vil blive bestemt, og 95 % konfidensintervaller opnås ved brug af den nøjagtige binomiale fordeling.
Op til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra registreringsdatoen til dødsdatoen eller datoen for sidste patientkontakt, hvis censureret, vurderet op til 5 år
Samlet overlevelsesrate
Fra registreringsdatoen til dødsdatoen eller datoen for sidste patientkontakt, hvis censureret, vurderet op til 5 år
Kræftspecifik overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet kræftspecifik overlevelsesrate. Patienter, der dør af ikke-kræftrelaterede årsager, vil blive censureret på dødstidspunktet.
Op til 5 år
Hyppigheder af akut toksicitet, bestemt af forekomsten af ​​mucositis, Xerostomi, Anoreksi, Vægttab, Dermatitis og G-rørplacering
Tidsramme: Op til 5 år
Toksicitetsrater vil blive opsummeret efter type af toksicitet, kvalitet og tilskrivning. Forekomsten af ​​akutte (mucositis, xerostomi, anoreksi, vægttab, dermatitis og G-tubeplacering) toksiciteter vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller. Toksicitetskriterier for Common Toxicity Criteria (CTC) og Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) vil blive brugt til at bestemme karakterer. Generelle definitioner af CTC-grad: 0 = Ingen uønsket hændelse eller inden for normale grænser; 1 = Mild uønsket hændelse; 2 = Moderat uønsket hændelse; 3 = Alvorlig og uønsket uønsket hændelse; 4 = Livstruende eller invaliderende bivirkning; 5 = Dødsfald relateret til uønsket hændelse. For slim, 3 = sammenflydende fibrinøs, slimhindebetændelse / kan omfatte stærke smerter, der kræver narkotiske midler; 4 = Ulceration, blødning eller nekrose. For neutropeni, 3 = Neutrofiler 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrofiler < 0,5 eller sepsis.
Op til 5 år
Hyppigheder af sen toksicitet, bestemt af forekomsten af ​​xerostomi, tandforfald, osteroradionekrose, G-rørsafhængighed, trakeostomiplacering og dysfagi
Tidsramme: Op til 5 år
Toksicitetsrater vil blive opsummeret efter type af toksicitet, kvalitet og tilskrivning. Forekomsten af ​​sen-term toksicitet (xerostomi, tandforfald, osteroradionekrose, G-rørsafhængighed, taleforstyrrelser, trakeostomiplacering og dysfagi) vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller.
Op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk udseende af post-induktion tumorvæv
Tidsramme: Op til 3 måneder efter behandling
Resultater af patologisk/histologisk gennemgang af post-induktionsbiopsiprøver vil være beskrivende og opsummere i tabelformat.
Op til 3 måneder efter behandling
Histologisk udseende af post-CRT tumorvæv
Tidsramme: Op til 3 måneder efter behandling
Resultater af patologisk/histologisk gennemgang af post-induktionsbiopsiprøver vil være beskrivende og opsummere i tabelformat.
Op til 3 måneder efter behandling
Ændringer i reaktive T-celler
Tidsramme: Baseline til op til 2 måneder efter strålebehandling
Ændringer i reaktive T-celler over tid vil blive vurderet ved hjælp af mixed effects-modeller og simple parrede t-tests.
Baseline til op til 2 måneder efter strålebehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Everett Vokes, MD, University of Chicago

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. september 2024

Studieafslutning (Faktiske)

6. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2014

Først opslået (Anslået)

7. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB14-0639 (Anden identifikator: University of Chicago)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-01867 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Human Papilloma Virus Infektion

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner