Nab-paclitaxel e carboplatina seguidos por terapia local baseada em resposta no tratamento de pacientes com câncer de orofaringe relacionado ao HPV em estágio III ou IV (OPTIMA)
Um estudo piloto exploratório de quimioterapia de indução baseada em Nab-paclitaxel seguida de terapia locorregional estratificada de resposta para pacientes com câncer de orofaringe relacionado ao HPV em estágios III e IV - o OPTIMA HPV Trial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Medicamento: fluorouracil
- Procedimento: avaliação de qualidade de vida
- Medicamento: paclitaxel
- Medicamento: cisplatina
- Medicamento: carboplatina
- Medicamento: formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
- Radiação: radioterapia
- Medicamento: hidroxiureia
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a sobrevida livre de progressão de 2 anos (PFS).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Taxa de resposta clínica completa (indução baseada em nab-paclitaxel, comparada com a indução da Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição [EPIC] [baseada em paclitaxel]).
II. Taxa de resposta (indução baseada em nab-paclitaxel, comparada com indução EPIC [baseada em paclitaxel]).
III. Proporção de pacientes com >= 50% de redução por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (indução baseada em nab-paclitaxel, comparada com indução EPIC, baseada em paclitaxel).
4. Toxicidade (indução baseada em nab-paclitaxel, comparada com indução EPIC [baseada em paclitaxel]).
V. Avaliar a função de deglutição e fala aos 6 meses (mos) e 12 meses após a terapia.
VI. Determinar as taxas de toxicidade tardia com quimiorradiação após a cirurgia, conforme determinado por xerostomia, cárie dentária, osterorradionecrose, dependência do tubo G, colocação de traqueostomia e disfagia.
VII. Sobrevida global (OS) de 2 anos em pacientes tratados nos braços de baixo risco, risco intermediário e alto risco.
VIII. PFS de 2 anos em pacientes tratados nos braços de baixo risco, risco intermediário e alto risco - toxicidades precoces e tardias.
IX. Avaliar a necessidade de cirurgia pós-radioterapia/quimiorradioterapia (RT/CRT) em braços de risco baixo e intermediário com base na resposta da quimioterapia de indução.
X. Avaliar de forma descritiva o papel da ressecção/dissecção linfonodal (LND) da cirurgia robótica transoral (TORS) quando integrada a um estudo de desescalonamento.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Avaliar o aspecto patológico/histológico do tumor após quimioterapia de indução e após TRC.
II. Pesquisa translacional em amostras de sangue e tecidos. III. Para traçar o perfil genético e imunológico dos tumores, a fim de avaliar de forma descritiva as características genéticas ou imunológicas características do comportamento clínico.
CONTORNO:
QUIMIOTERAPIA DE INDUÇÃO: Todos os pacientes recebem formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel por via intravenosa (IV) durante 60 minutos nos dias 1, 8 e 15 e carboplatina IV durante 30-60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são então designados para 1 de 3 grupos de tratamento com base na resposta à quimioterapia de indução.
GRUPO A (BRAÇO DE BAIXA DOSE): Os pacientes são submetidos à radioterapia uma vez ao dia durante 5 semanas.
GRUPO B (BRAÇO DE DOSE INTERMEDIÁRIA): Os pacientes recebem hidroxiureia por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 0-5, fluorouracil IV continuamente nos dias 1-5 e paclitaxel IV durante 60 minutos no dia 1. Os pacientes também recebem terapia de radiação de baixa dose BID nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 14 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
GRUPO C (BRAÇO DE DOSE PADRÃO): Os pacientes recebem hidroxiureia PO BID nos dias 0-5, fluorouracil IV continuamente nos dias 1-5 e paclitaxel IV durante 60 minutos no dia 1. Os pacientes também recebem terapia de radiação de dose padrão BID nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 14 dias por até 5 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.*
*NOTA: A critério do investigador principal (PI), os pacientes podem receber cisplatina IV durante 1-3 horas a cada 3 semanas durante a radioterapia em vez de paclitaxel e ser submetidos à radioterapia diária.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente por 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas positivo para HPV confirmado patologicamente
O teste de HPV deve seguir os seguintes critérios
- O teste de HPV usando um ensaio baseado em E6/E7 é o preferido e não requer nenhuma validação (por exemplo, Hibridação in situ do HPV [ISH] ou reação em cadeia da polimerase HPV E6/E7 [PCR])
- Para tumores orofaríngeos, a positividade da imuno-histoquímica (IHC) de p16 é suficiente para inscrever e iniciar o tratamento (interpretação de p16 IHC para seguir as diretrizes de Jordan/Lingen et al 2012); recomenda-se que a positividade do p16 IHC seja validada posteriormente (durante ou após o tratamento) usando um teste baseado em E6/E7 na Universidade de Chicago e slides fornecidos serão usados
- Para tumores não operatórios (OP) testes de HPV precisos (ou seja, ISH, ou teste baseado em E6/E7) é necessário para inscrição e início do tratamento
- Disponibilidade de >= 10 lâminas não coradas de 5 mícrons
- Pacientes com American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7ª edição, 2010) estágio nodal N2 ou N3 ou tumor primário T4
- O envolvimento primário e nodal deve ser avaliado no exame clínico (exame de mucosa e linfonodos)
- O envolvimento primário e nodal deve ter sido definido como medidas bi ou unidimensionais mensuráveis pelo RECIST
- Nenhuma radiação ou quimioterapia anterior para um câncer de cabeça e pescoço
- Nenhuma ressecção cirúrgica para um câncer de cabeça e pescoço dentro de 8 semanas após a inscrição (embora a biópsia de linfonodo incluindo a excisão de um linfonodo individual com presença de doença nodal residual ou biópsia cirúrgica do tumor seja aceitável)
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70%)
- Leucócitos >= 3000/mm^3
- Plaquetas >= 100.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500
- Hemoglobina > 9,0 gm/dL
- Albumina > 2,9 gm/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
- Depuração de creatinina > 45 mL/min (ou creatinina sérica [SCr] = < 1,5 mg/dL), normal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento
- A fórmula padrão de Cockcroft e Gault ou a taxa de filtração glomerular medida deve ser usada para calcular a depuração de creatinina (CrCl) para inscrição ou dosagem
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 X limite superior do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina = < 2,5 X LSN
- Os pacientes devem assinar um formulário de consentimento informado específico do estudo antes de entrar no estudo; os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Demonstração inequívoca de metástases à distância (doença M1)
- Doenças médicas intercorrentes que possam prejudicar a tolerância do paciente à terapia ou limitar a sobrevivência; incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, imunodeficiência, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção pulmonar, cardiomiopatia, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão
- Excluem-se mulheres grávidas e lactantes; homens e mulheres com potencial para engravidar são elegíveis, mas devem consentir em usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por pelo menos 3 meses após a conclusão da terapia; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-hCG) sérico ou urinário negativo na triagem
- Outras malignidades coexistentes ou malignidades diagnosticadas nos últimos 3 anos sem evidência de doença por pelo menos 3 anos; exceções a isso incluem câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer de tireoide bem diferenciado ou câncer de próstata; outros cânceres que, por avaliação do PI, não limitam o prognóstico podem ser permitidos após revisão pelo PI
- Terapia cirúrgica anterior, exceto biópsia incisional ou excisional e procedimentos de preservação de órgãos, como redução de volume de tumores que comprometem as vias aéreas ou dissecção cervical em um paciente com tumor primário desconhecido; tumor residual é necessário para inscrição no estudo
- Pacientes recebendo outros agentes em investigação
- Neuropatia periférica >= grau 1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A (somente radioterapia)
Os pacientes passam por radioterapia uma vez ao dia durante semanas.
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Estudos correlativos
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer radioterapia
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B (quimioterapia combinada, radioterapia de baixa dose)
Os pacientes recebem hidroxiureia PO BID nos dias 0-5, fluorouracil IV continuamente nos dias 1-5 e paclitaxel IV durante 60 minutos no dia 1.
Os pacientes também recebem terapia de radiação de baixa dose BID nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 14 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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Experimental: Grupo C (quimioterapia combinada, radiação de alta dose)
Os pacientes recebem hidroxiureia PO BID nos dias 0-5, fluorouracil IV continuamente nos dias 1-5 e paclitaxel IV durante 60 minutos no dia 1. Os pacientes também recebem terapia de radiação de dose padrão BID nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 14 dias por até 5 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.* *NOTA: A critério do PI, os pacientes podem receber cisplatina IV durante 1-3 horas a cada 3 semanas durante a radioterapia em vez de paclitaxel e passar por radioterapia diária. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Fazer radioterapia
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS), avaliada usando RECIST versão (v) 1.1
Prazo: Tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em 2 anos
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Se todos os pacientes forem acompanhados por dois anos, a taxa de PFS e o intervalo de confiança serão determinados com base na distribuição binomial exata.
Caso contrário, a PFS será estimada usando o método Kaplan-Meier e um intervalo de confiança unilateral de 90% (amostra grande) será derivado para a taxa de PFS em dois anos para testar a hipótese de não inferioridade.
O PFS mediano será estimado conforme descrito em Brookmeyer e Crowley.
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Tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa (PCR) em biópsia/cirurgia pós-tratamento, avaliada usando RECIST v1.1
Prazo: Até 8 semanas após a conclusão da CRT
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As taxas de resposta patológica serão determinadas e intervalos de confiança de 95% obtidos usando a distribuição binomial exata.
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Até 8 semanas após a conclusão da CRT
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Resposta clínica completa apenas por tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI)
Prazo: Até 5 anos
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As taxas de resposta clínica serão determinadas e os intervalos de confiança de 95% obtidos usando a distribuição binomial exata.
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Até 5 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Da data do registro até a data do óbito ou data do último contato do paciente se censurado, avaliado até 5 anos
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Taxa de sobrevivência geral
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Da data do registro até a data do óbito ou data do último contato do paciente se censurado, avaliado até 5 anos
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Sobrevivência específica do câncer
Prazo: Até 5 anos
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Taxa de sobrevida global específica do câncer.
Os pacientes que morrem de causas não relacionadas ao câncer serão censurados no momento da morte.
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Até 5 anos
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Taxas de toxicidade aguda, determinadas pela incidência de mucosite, xerostomia, anorexia, perda de peso, dermatite e colocação de sonda G
Prazo: Até 5 anos
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As taxas de toxicidade serão resumidas por tipo de toxicidade, grau e atribuição.
A incidência de toxicidades agudas (mucosite, xerostomia, anorexia, perda de peso, dermatite e colocação de tubo G) será estimada juntamente com intervalos de confiança de 95%.
Os critérios de toxicidade do Common Toxicity Criteria (CTC) e do Radio Therapy Oncology Group (RTOG) serão usados para determinar os graus.
Definições gerais de grau CTC: 0 = Nenhum evento adverso ou dentro dos limites normais; 1 = Evento adverso leve; 2 = Evento adverso moderado; 3 = Evento adverso grave e indesejável; 4 = Evento adverso incapacitante ou com risco de vida; 5 = Óbito relacionado ao evento adverso.
Para Mucosa, 3 = Fibrinosa confluente, mucosite / pode incluir dor intensa que requer narcótico; 4 = Ulceração, hemorragia ou necrose.
Para neutropenia, 3 = Neutrófilos 0,5 - < 1,0; 4 = Neutrófilos < 0,5 ou sepse.
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Até 5 anos
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Taxas de toxicidade tardia, determinadas pela incidência de xerostomia, cárie dentária, osterorradionecrose, dependência do tubo G, colocação de traqueostomia e disfagia
Prazo: Até 5 anos
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As taxas de toxicidade serão resumidas por tipo de toxicidade, grau e atribuição.
A incidência de toxicidade tardia (xerostomia, cárie dentária, osterorradionecrose, dependência do tubo G, anormalidades da fala, colocação de traqueostomia e disfagia) será estimada juntamente com intervalos de confiança de 95%.
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Até 5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aparência histológica do tecido tumoral pós-indução
Prazo: Até 3 meses após o tratamento
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Os resultados da análise anatomopatológica/histológica de espécimes de biópsia pós-indução serão descritivos e resumidos em formato tabular.
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Até 3 meses após o tratamento
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Aparência histológica do tecido tumoral pós-CRT
Prazo: Até 3 meses após o tratamento
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Os resultados da análise anatomopatológica/histológica de espécimes de biópsia pós-indução serão descritivos e resumidos em formato tabular.
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Até 3 meses após o tratamento
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Alterações nas células T reativas
Prazo: Linha de base até 2 meses após a radioterapia
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Alterações nas células T reativas ao longo do tempo serão avaliadas usando modelos de efeitos mistos e testes t pareados simples.
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Linha de base até 2 meses após a radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
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- Infecções por Vírus Tumorais
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- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
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- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Orofaríngeas
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- Papiloma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Antifalciformes
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Paclitaxel ligado à albumina
- Hidroxiureia
Outros números de identificação do estudo
- IRB14-0639 (Outro identificador: University of Chicago)
- P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2014-01867 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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