Nab-paclitaxel e carboplatino seguiti da terapia locale basata sulla risposta nel trattamento di pazienti con carcinoma orofaringeo correlato all'HPV in stadio III o IV (OPTIMA)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose positivo per HPV patologicamente confermato

• Il test HPV deve seguire i seguenti criteri

  • È preferibile eseguire il test HPV utilizzando un test basato su E6/E7 e non richiede alcuna convalida (ad es. HPV in situ hybridization [ISH] o reazione a catena della polimerasi HPV E6/E7 [PCR])
  • Per i tumori orofaringei la positività immunoistochimica (IHC) p16 è sufficiente per arruolare e iniziare il trattamento (interpretazione IHC p16 per seguire le linee guida di Jordan/Lingen et al 2012); si raccomanda di convalidare la positività IHC di p16 in un momento successivo (durante o dopo il trattamento) utilizzando un test basato su E6/E7 presso l'Università di Chicago e verranno utilizzati i vetrini forniti
  • Per i tumori non operativi (OP) test HPV accurati (ad es. ISH, o test basato su E6/E7) è necessario per l'arruolamento e l'inizio del trattamento
• Disponibilità di >= 10 vetrini non colorati da 5 micron
• Pazienti con stadio linfonodale N2 o N3 o tumore primario T4 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (7a edizione, 2010)
• L'interessamento primario e linfonodale deve essere valutabile all'esame clinico (esame delle mucose e dei linfonodi)
• Il coinvolgimento primario e linfonodale deve essere stato definito da misure bidimensionali o unidimensionali misurabili da RECIST
• Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un cancro alla testa e al collo
• Nessuna resezione chirurgica per un tumore della testa e del collo entro 8 settimane dall'arruolamento (sebbene sia accettabile la biopsia linfonodale inclusa l'escissione di un singolo linfonodo con presenza di malattia linfonodale residua o la biopsia chirurgica del tumore)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 3000/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500
• Emoglobina > 9,0 gm/dL
• Albumina > 2,9 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
• Clearance della creatinina > 45 mL/min (o creatinina sierica [SCr] =< 1,5 mg/dL), normale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
• La formula standard di Cockcroft e Gault o la velocità di filtrazione glomerulare misurata devono essere utilizzate per calcolare la clearance della creatinina (CrCl) per l'arruolamento o il dosaggio
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 X ULN
• I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio; i pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Dimostrazione inequivocabile di metastasi a distanza (malattia M1)
• Malattie mediche intercorrenti che comprometterebbero la tolleranza del paziente alla terapia o limiterebbero la sopravvivenza; incluso ma non limitato a infezione in corso o attiva, immunodeficienza, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, disfunzione polmonare, cardiomiopatia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance
• Sono escluse le donne incinte e che allattano; gli uomini e le donne in età fertile sono ammissibili ma devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante la terapia e per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana (B-hCG) su siero o urina allo screening
• Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati nei 3 anni precedenti nessuna evidenza di malattia da almeno 3 anni; le eccezioni a questo includono il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ, il cancro alla tiroide ben differenziato o il cancro alla prostata; altri tumori che, secondo la valutazione del PI, non limitano la prognosi possono essere consentiti dopo la revisione da parte del PI
• Terapia chirurgica precedente diversa dalla biopsia incisionale o escissionale e procedure di risparmio d'organo come l'asportazione di tumori che compromettono le vie aeree o la dissezione del collo in un paziente con un tumore primario sconosciuto; tumore residuo è richiesto per l'arruolamento nello studio
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
• Neuropatia periferica >= grado 1