選択された進行性固形腫瘍 (MK-8628-003) を有する成人における、ブロモドメインおよび末端外 (BET) タンパク質の低分子阻害剤であるビラブレシブ (MK-8628) の用量設定研究

包含基準:

1. 研究固有の手順および治療を開始する前に得られた署名済みのインフォームドコンセント;

2. -組織学的または細胞学的に確認された、以下の進行性または転移性固形腫瘍のいずれかの診断が確認されている 治療法が存在しないか、患者にとって効果がない、耐えられない、または受け入れられないことが証明されている：

   • NUT正中線がん（免疫組織化学（IHC）によって決定されるNUTタンパク質の異所性発現および/または蛍光インサイチュハイブリダイゼーション[FISH]によって決定されるBRD-NUT遺伝子転座の検出）;
   • -米国臨床腫瘍学会（ASCO）の推奨に従って定義されたトリプルネガティブ乳がん（Hammond et al。、2010; Wolff et al。、2007）;
   • 再構成されたALK遺伝子/融合タンパク質（FISHまたはIHC）またはKRAS変異（分子解析で定義）を有する非小細胞肺がん;
   • 去勢抵抗性前立腺がん (CRPC);
   • 膵管腺癌;
3. -RECISTバージョン1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変。 PCWG2 基準に従って疾患の客観的な証拠があれば登録できる CRPC 参加者を除く。
4. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上;
5. -平均余命は3ヶ月以上;
6. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤1;

7. 十分な骨髄予備能、腎機能および肝機能：

   • -絶対好中球数≥1.5 x10^9 / L、
   • 血小板数≧150×10^9/L、
   • ヘモグロビン≧9g/dL、
   • 65歳以上の参加者のCockroft and Gault式またはModification of Diet in Renal Disease（MDRD）式に従って計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL / min、
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x 正常上限（ULN）および総ビリルビン≤1.25 x ULN（肝臓の場合、ALT/AST ≤5 x ULNおよび総ビリルビン≤2 x ULNは許可されている）、
   • 血清アルブミン≧2.8g/dL、
   • 国際正規化比率 (INR) ≤1.5 x ULN または INR
8. 化学療法（ニトロソ尿素またはマイトマイシンCの場合は6週間以上）、免疫療法、ホルモン療法またはその他の抗がん療法または外科的介入による切除から3週間以上の間隔、またはモノクローナル抗体の半減期が3週間以上、または他の非細胞毒性剤 (いずれか長い方);
9. CRPC 参加者は、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アナログ、アンタゴニスト、または精巣摘除術による進行中のアンドロゲン除去療法を維持する必要があります。
10. -ビスフォスフォネートまたはデノスマブ療法を受けている参加者は、研究治療を開始する前に、少なくとも4週間は安定した用量でなければなりません。

除外基準:

1. 経口薬を飲み込めない、または胃腸障害の存在（例： 吸収不良) ビラブレシブの腸管吸収を危険にさらすとみなされる;
2. -以前の抗腫瘍療法に関連する持続的なグレード> 1の臨床的に重大な毒性（脱毛症を除く）;安定した感覚神経障害 ≤ グレード 2 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) v.4.0 が承認されている。
3. -既知の中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍またはCNSの関与;
4. -以前または付随する悪性腫瘍の病歴（切除された非黒色腫皮膚がんまたは治癒した in situ 子宮頸がんを除く） 研究登録から3年以内;
5. 活動性感染症、未解決の腸閉塞、または精神障害などのその他の深刻な病気または病状;
6. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性;
7. -別の臨床試験への参加または研究登録前の30日以内の治験薬による治療;
8. 他の併用抗がん治療;
9. 強力な CYP3A4 干渉薬による併用療法;
10. 抗凝固剤の現在の使用（例： ビラブレシブの初回投与前7日以内に治療レベルでワルファリン、ヘパリン）。 低用量（予防的）低分子量ヘパリン（LMWH）は許可されています。
11. -妊娠中または授乳中の参加者、および出産の可能性のある男性と女性は、治験薬を使用している間は効果的な避妊を使用していません。