Une étude de recherche de dose du birabrésib (MK-8628), une petite molécule inhibitrice du bromodomaine et des protéines extra-terminales (BET), chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées (MK-8628-003)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé obtenu avant le début de toute procédure et de tout traitement spécifiques à l'étude ;

2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une des tumeurs solides avancées ou métastatiques suivantes pour lesquelles le traitement standard soit n'existe pas, soit s'est avéré inefficace, intolérable ou inacceptable pour le patient :

   • carcinome médian NUT (expression ectopique de la protéine NUT déterminée par immunohistochimie (IHC) et/ou détection de la translocation du gène BRD-NUT déterminée par hybridation in situ par fluorescence [FISH]);
   • Cancer du sein triple négatif défini selon les recommandations de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Hammond et al., 2010 ; Wolff et al., 2007) ;
   • Cancer du poumon non à petites cellules hébergeant un gène ALK/protéine de fusion réarrangé (FISH ou IHC) ou une mutation KRAS (telle que définie par toute analyse moléculaire) ;
   • Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC);
   • Adénocarcinome canalaire pancréatique ;
3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1., sauf pour les participants au CRPC qui peuvent être inscrits avec des preuves objectives de la maladie selon les critères du PCWG2 ;
4. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé ;
5. Espérance de vie ≥3 mois ;
6. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 ;

7. Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction rénale et hépatique :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x10^9/L,
   • Numération plaquettaire ≥150 x10^9/L,
   • Hémoglobine ≥9 g/dL,
   • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min calculée selon la formule de Cockroft et Gault ou la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) pour les participants âgés de plus de 65 ans,
   • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤1,25 x LSN (en cas d'atteinte hépatique, ALT/AST ≤5 x LSN et bilirubine totale ≤2 x LSN être autorisé),
   • Albumine sérique ≥2,8 g/dL,
   • Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​x LSN ou INR
8. Un intervalle de ≥3 semaines depuis la chimiothérapie (≥6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), l'immunothérapie, l'hormonothérapie ou tout autre traitement anticancéreux ou intervention chirurgicale, ou ≥3 demi-vies pour les anticorps monoclonaux, ou ≥5 demi-vies pour autres agents non cytotoxiques (selon la durée la plus longue);
9. Les participants au CPRC doivent maintenir un traitement de suppression androgénique continu avec un analogue, un antagoniste ou une orchidectomie de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) à condition que la testostérone sérique soit
10. Les participants recevant un traitement par bisphosphonate ou dénosumab doivent recevoir des doses stables pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à avaler des médicaments oraux ou présence d'un trouble gastro-intestinal (par ex. malabsorption) réputée compromettre l'absorption intestinale du birabrésib ;
2. Toxicités persistantes de grade> 1 cliniquement significatives liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs (sauf pour l'alopécie); neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 Les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v.4.0 du National Cancer Institute sont acceptés.
3. Tumeur maligne primaire connue du système nerveux central (SNC) ou atteinte du SNC ;
4. Antécédents de malignités antérieures ou concomitantes (autres que le cancer de la peau non mélanique excisé ou le carcinome cervical in situ guéri) dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude ;
5. Autres maladies ou conditions médicales graves, telles qu'une infection active, une occlusion intestinale non résolue ou des troubles psychiatriques ;
6. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
7. Participation à un autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
8. Autre traitement anticancéreux concomitant ;
9. Thérapie concomitante avec de puissants médicaments interférant avec le CYP3A4 ;
10. Utilisation actuelle d'anticoagulants (par ex. warfarine, héparine) aux niveaux thérapeutiques dans les 7 jours précédant la première dose de birabrésib. L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) à faible dose (prophylactique) est autorisée ;
11. Participants enceintes ou allaitantes, et hommes et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace pendant qu'ils prenaient le médicament à l'étude.