선택된 진행성 고형 종양(MK-8628-003)이 있는 성인의 브로모도메인 및 BET(Extra-Terminal) 단백질의 소분자 억제제인 ​​비라브레시브(MK-8628)의 용량 찾기 연구

포함 기준:

1. 연구 특정 절차 및 치료를 시작하기 전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서

2. 조직학적 또는 세포학적으로 표준 요법이 존재하지 않거나 환자에게 효과가 없거나 견딜 수 없거나 용납할 수 없는 것으로 입증된 다음 진행성 또는 전이성 고형 종양 중 하나의 진단이 확인된 경우:

   • NUT 정중선 암종(면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 NUT 단백질의 이소성 발현 및/또는 형광 제자리 혼성화[FISH]에 의해 결정된 BRD-NUT 유전자 전좌의 검출);
   • 미국임상종양학회(ASCO) 권고에 따라 정의된 삼중 음성 유방암(Hammond et al., 2010; Wolff et al., 2007);
   • 재배열된 ALK 유전자/융합 단백질(FISH 또는 IHC) 또는 KRAS 돌연변이(분자 분석에 의해 정의됨)가 있는 비소세포 폐암;
   • 거세 저항성 전립선암(CRPC);
   • 췌관 선암종;
3. RECIST 버전 1.1.에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변, PCWG2 기준에 따라 질병의 객관적인 증거로 등록될 수 있는 CRPC 참여자를 제외하고;
4. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상
5. 기대 수명 ≥3개월;
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) ≤1;

7. 적절한 골수 보존, 신장 및 간 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥1.5 x10^9/L,
   • 혈소판 수 ≥150 x10^9/L,
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL,
   • 65세 이상의 참가자에 대한 Cockroft 및 Gault 공식 또는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min,
   • ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) ≤3 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤1.25 x ULN(간 침범의 경우 ALT/AST ≤5 x ULN 및 총 빌리루빈 ≤2 x ULN은 허용),
   • 혈청 알부민 ≥2.8g/dL,
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 x ULN 또는 INR
8. 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 ≥6주), 면역 요법, 호르몬 요법 또는 기타 항암 요법 또는 외과적 개입 절제 후 ≥3주 간격, 또는 단클론 항체의 경우 ≥3 반감기 또는 기타 비세포독성 제제(둘 중 더 긴 것);
9. CRPC 참가자는 혈청 테스토스테론을 제공하는 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 유사체, 길항제 또는 고환 절제술을 사용하여 지속적인 안드로겐 박탈 요법을 유지해야 합니다.
10. 비스포스포네이트 또는 데노수맙 요법을 받는 참여자는 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

제외 기준:

1. 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장 장애(예: 흡수 장애) birabresib의 장 흡수를 위태롭게 하는 것으로 간주됨;
2. 이전의 항신생물 요법과 관련된 지속적인 등급 >1의 임상적으로 유의한 독성(탈모증 제외); 안정 감각 신경병증 ≤ 등급 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) v.4.0이 허용됩니다.
3. 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 CNS 침범;
4. 연구 시작 3년 이내에 이전 또는 동시 악성 종양(절제된 비흑색종 피부암 또는 완치된 제자리 자궁경부 암종 제외)의 병력;
5. 활동성 감염, 해결되지 않은 장폐색 또는 정신 장애와 같은 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태
6. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성;
7. 연구 시작 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나 조사 약물을 사용한 치료;
8. 다른 병용 항암 치료;
9. 강력한 CYP3A4 간섭 약물과의 병용 요법;
10. 현재 항응고제 사용(예: 와파린, 헤파린) 첫 번째 비라브레십 투여 전 7일 이내에 치료 수준으로 저용량(예방적) 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
11. 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자, 연구 약물을 복용하는 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 남성 및 여성.