Studie zjišťování dávky biarabresibu (MK-8628), inhibitoru malých molekul bromodomény a extraterminálních (BET) proteinů, u dospělých s vybranými pokročilými pevnými nádory (MK-8628-003)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii;

2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, pro které standardní léčba buď neexistuje, nebo se pro pacienta ukázala jako neúčinná, neúnosná nebo nepřijatelná:

   • karcinom střední linie NUT (ektopická exprese proteinu NUT stanovená imunohistochemicky (IHC) a/nebo detekce translokace genu BRD-NUT stanovená fluorescenční hybridizací in situ [FISH]);
   • Triple negativní karcinom prsu definovaný podle doporučení Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) (Hammond et al., 2010; Wolff et al., 2007);
   • nemalobuněčný karcinom plic obsahující přeskupený ALK gen/fúzní protein (FISH nebo IHC) nebo mutaci KRAS (jak je definováno jakoukoliv molekulární analýzou);
   • kastračně rezistentní rakovina prostaty (CRPC);
   • pankreatický duktální adenokarcinom;
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1., s výjimkou účastníků CRPC, kteří mohou být zapsáni s objektivním důkazem onemocnění podle kritérií PCWG2;
4. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu;
5. Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1;

7. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l,
   • Počet krevních destiček ≥150 x10^9/l,
   • Hemoglobin ≥9 g/dl,
   • Clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočtená podle Cockroftova a Gaultova vzorce nebo vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) pro účastníky ve věku >65 let,
   • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤1,25 x ULN (v případě postižení jater bude ALT/AST ≤5 x ULN a celkový bilirubin ≤2 x ULN smět),
   • Sérový albumin ≥2,8 g/dl,
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​x ULN nebo INR
8. Interval ≥ 3 týdny od chemoterapie (≥ 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), imunoterapie, hormonální terapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie nebo chirurgické intervenční resekce nebo ≥ 3 poločasy pro monoklonální protilátky nebo ≥ 5 poločasy pro jiné necytotoxické látky (podle toho, co je delší);
9. Účastníci CRPC musí udržovat pokračující androgenní deprivační terapii pomocí analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), antagonisty nebo orchiektomie poskytující sérový testosteron.
10. Účastníci léčení bisfosfonáty nebo denosumabem musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost polknout perorální léky nebo přítomnost gastrointestinální poruchy (např. malabsorpce), má se za to, že ohrožuje střevní absorpci birabresibu;
2. Přetrvávající klinicky významné toxicity stupně >1 související s předchozí antineoplastickou terapií (kromě alopecie); stabilní senzorická neuropatie ≤ 2. stupeň National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 je přijata.
3. Známá malignita primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení CNS;
4. Anamnéza předchozích nebo souběžných malignit (jiných než excidovaná nemelanomová rakovina kůže nebo vyléčený in situ karcinom děložního hrdla) do 3 let od vstupu do studie;
5. Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, jako je aktivní infekce, nevyřešená střevní obstrukce nebo psychiatrické poruchy;
6. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV);
7. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie;
8. Jiná souběžná protinádorová léčba;
9. Současná léčba silnými léky interferujícími s CYP3A4;
10. Současné užívání antikoagulancií (např. warfarin, heparin) v terapeutických hladinách během 7 dnů před první dávkou birabresibu. Nízkodávkový (profylaktický) heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) je povolen;
11. Těhotné nebo kojící účastnice a muži a ženy ve fertilním věku, kteří během léčby studovaným lékem nepoužívají účinnou antikoncepci.