Birabresib (MK-8628) 的剂量探索研究，Birabresib (MK-8628) 是一种溴结构域和末端外 (BET) 蛋白的小分子抑制剂，用于患有选定晚期实体瘤的成人 (MK-8628-003)

纳入标准：

1. 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得的签署知情同意书；

2. 经组织学或细胞学证实的以下晚期或转移性实体瘤之一的诊断，标准疗法不存在或已被证明对患者无效、不能耐受或不可接受：

   • NUT 中线癌（通过免疫组织化学 (IHC) 确定的 NUT 蛋白异位表达和/或通过荧光原位杂交 [FISH] 确定的 BRD-NUT 基因易位检测）；
   • 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO) 的建议定义的三阴性乳腺癌（Hammond 等人，2010 年；Wolff 等人，2007 年）；
   • 含有重排的 ALK 基因/融合蛋白（FISH 或 IHC）或 KRAS 突变（由任何分子分析定义）的非小细胞肺癌；
   • 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)；
   • 胰腺导管腺癌；
3. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的损伤， 除了根据 PCWG2 标准可能具有客观疾病证据的 CRPC 参与者外；
4. 知情同意时年龄≥18岁；
5. 预期寿命≥3个月；
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤1；

7. 充足的骨髓储备、肾和肝功能：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5 x10^9/L，
   • 血小板计数≥150 x10^9/L，
   • 血红蛋白≥9克/分升，
   • 根据 Cockroft 和 Gault 公式或 65 岁以上参与者的肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算的肌酐清除率≥30 mL/min，
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 x 正常值上限 (ULN) 和总胆红素 ≤1.25 x ULN（在肝脏受累的情况下，ALT/AST ≤5 x ULN 和总胆红素 ≤2 x ULN 将被）允许），
   • 血清白蛋白≥2.8 g/dL，
   • 国际标准化比率 (INR) ≤1.5 x ULN 或 INR
8. 自化疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C ≥ 6 周）、免疫疗法、激素疗法或任何其他抗癌疗法或手术干预切除后间隔≥3 周，或单克隆抗体≥3 个半衰期，或≥5 个半衰期其他非细胞毒性药物（以较长者为准）；
9. CRPC 参与者必须使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物、拮抗剂或睾丸切除术维持持续的雄激素剥夺疗法，前提是血清睾酮是
10. 接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗的参与者必须在开始研究治疗前接受至少 4 周的稳定剂量。

排除标准：

1. 无法吞咽口服药物或存在胃肠道疾病（例如 吸收不良）被认为危及 birabresib 的肠道吸收；
2. 与既往抗肿瘤治疗相关的持续 >1 级临床显着毒性（脱发除外）；稳定的感觉神经病变 ≤ 2 级 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v.4.0 已被接受。
3. 已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或 CNS 受累；
4. 进入研究后 3 年内既往或并发恶性肿瘤病史（切除的非黑色素瘤皮肤癌或治愈的原位宫颈癌除外）；
5. 其他严重疾病或医疗状况，例如活动性感染、未解决的肠梗阻或精神障碍；
6. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；
7. 在进入研究前 30 天内参加过另一项临床试验或使用任何研究药物进行治疗；
8. 其他伴随的抗癌治疗；
9. 与强 CYP3A4 干扰药物的伴随治疗;
10. 当前使用的抗凝剂（例如 birabresib 首次给药前 7 天内服用治疗水平的华法林、肝素）。 允许使用低剂量（预防性）低分子量肝素 (LMWH)；
11. 怀孕或哺乳期参与者，以及有生育能力的男性和女性在服用研究药物期间未使用有效避孕措施。