Badanie mające na celu określenie dawki birabresibu (MK-8628), małocząsteczkowego inhibitora bromodomeny i białek pozaterminalnych (BET), u dorosłych z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi (MK-8628-003)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur i leczenia związanych z badaniem;

2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych, w przypadku których standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne, nie do zniesienia lub nie do zaakceptowania przez pacjenta:

   • rak linii środkowej NUT (ektopowa ekspresja białka NUT określona metodą immunohistochemiczną (IHC) i/lub wykrycie translokacji genu BRD-NUT określone metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]);
   • Potrójnie ujemny rak piersi zdefiniowany zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) (Hammond i in., 2010; Wolff i in., 2007);
   • niedrobnokomórkowy rak płuca z rearanżowanym genem ALK/białkiem fuzyjnym (FISH lub IHC) lub mutacją KRAS (zdefiniowaną na podstawie dowolnej analizy molekularnej);
   • rak prostaty oporny na kastrację (CRPC);
   • gruczolakoraka przewodowego trzustki;
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST w wersji 1.1., z wyjątkiem uczestników CRPC, którzy mogą zostać zapisani z obiektywnymi dowodami choroby zgodnie z kryteriami PCWG2;
4. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
5. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) ≤1;

7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x10^9/L,
   • liczba płytek krwi ≥150 x10^9/l,
   • Hemoglobina ≥9 g/dl,
   • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta lub wzoru Modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) dla uczestników w wieku >65 lat,
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤1,25 x GGN (w przypadku zajęcia wątroby, AlAT/AspAT ≤5 x GGN i bilirubina całkowita ≤2 x GGN będzie mieć pozwolenie),
   • Albumina surowicy ≥2,8 g/dl,
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x ULN lub INR
8. Odstęp ≥3 tygodni od chemioterapii (≥6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C), immunoterapii, terapii hormonalnej lub jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub resekcji chirurgicznej lub ≥3 okresy półtrwania dla przeciwciał monoklonalnych lub ≥5 okresów półtrwania dla inne środki niecytotoksyczne (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
9. Uczestnicy CRPC muszą kontynuować terapię deprywacji androgenów za pomocą analogu, antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), antagonistę lub orchiektomię, pod warunkiem, że testosteron w surowicy jest
10. Uczestnicy leczeni bisfosfonianami lub denosumabem muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. złego wchłaniania) uważane za zagrażające jelitowemu wchłanianiu birabresibu;
2. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność stopnia >1 związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (z wyjątkiem łysienia); stabilna neuropatia czuciowa ≤ stopnia 2. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.0 jest akceptowana.
3. Znany pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie OUN;
4. Historia wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych (innych niż wycięty nieczerniakowy rak skóry lub wyleczony rak szyjki macicy in situ) w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania;
5. Inne poważne choroby lub schorzenia, takie jak aktywna infekcja, nierozwiązana niedrożność jelit lub zaburzenia psychiczne;
6. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
7. Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
8. Inne towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe;
9. Jednoczesna terapia lekami silnie zakłócającymi CYP3A4;
10. Obecne stosowanie antykoagulantów (np. warfaryna, heparyna) na poziomie terapeutycznym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki birabresibu. Niskodawkowa (profilaktyczna) heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) jest dozwolona;
11. Uczestnicy w ciąży lub karmiący piersią oraz mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku.