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未切除の黒色腫におけるペムブロリズマブと Talimogene Laherparepvec またはプラセボ (MASTERKEY-265)

2022年11月10日 更新者：Amgen

切除不能なステージ IIIB から IVM1c 黒色腫 (MASTERKEY-265) の治療のための Talimogene Laherparepvec とペムブロリズマブ (MK-3475) の併用の第 Ib/3 相、多施設共同試験

本試験の第 1b 相パートの主な目的は、未治療で切除不能な IIIB 期から IVM1c 期の黒色腫を有する成人患者におけるペムブロリズマブと組み合わせた talimogene laherparepvec の用量制限毒性（DLT）の発生率によって評価される安全性を評価することです。

第 3 相の主な目的は、無増悪生存期間 (PFS) によって評価されるように、ペムブロリズマブを併用したタリモゲン ラヘルパレプベクとペムブロリズマブを併用したプラセボの有効性を評価することです (固形腫瘍における修正された応答評価基準 [RECIST] を使用した盲検化された独立中央レビューによる応答評価)。 1.1) および全生存期間 (OS)。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

713

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35243
        • Research Site
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Research Site
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • Research Site
      • Encinitas、California、アメリカ、92024
        • Research Site
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • Research Site
      • Riverside、California、アメリカ、92505
        • Research Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • Research Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94117
        • Research Site
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Research Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Research Site
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Research Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Research Site
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1093
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45209
        • Research Site
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Research Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • Research Site
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Research Site
    • Utah
      • Murray、Utah、アメリカ、84107
        • Research Site
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
        • Research Site
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2TH
        • Research Site
      • Guildford、イギリス、GU2 7XX
        • Research Site
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • Research Site
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Research Site
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford、イギリス、OX3 7LJ
        • Research Site
      • Preston、イギリス、PR2 9HT
        • Research Site
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • Research Site
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア、24127
        • Research Site
      • Brescia、イタリア、25123
        • Research Site
      • Meldola FC、イタリア、47014
        • Research Site
      • Milano、イタリア、20141
        • Research Site
      • Milano、イタリア、20133
        • Research Site
      • Siena、イタリア、53100
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Research Site
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Research Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
        • Research Site
      • Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
        • Research Site
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
        • Research Site
    • Queensland
      • Southport、Queensland、オーストラリア、4215
        • Research Site
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
        • Research Site
    • Victoria
      • Geelong、Victoria、オーストラリア、3220
        • Research Site
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Research Site
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Research Site
      • Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
        • Research Site
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • Research Site
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Research Site
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Research Site
      • Wien、オーストリア、1090
        • Research Site
  • カナダ
      • Quebec、カナダ、G1R 2J6
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • Research Site
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Research Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Research Site
      • Athens、ギリシャ、18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete、ギリシャ、71110
        • Research Site
      • Ioannina、ギリシャ、45500
        • Research Site
      • Thessaloniki、ギリシャ、54622
        • Research Site
  • スイス
      • Bellinzona、スイス、6500
        • Research Site
      • Bern、スイス、3010
        • Research Site
      • Geneva 14、スイス、1211
        • Research Site
      • Lausanne、スイス、1011
        • Research Site
      • Zürich、スイス、8091
        • Research Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28009
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28050
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona、Cataluña、スペイン、08916
        • Research Site
      • Barcelona、Cataluña、スペイン、08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46014
        • Research Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian、País Vasco、スペイン、20014
        • Research Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、656 53
        • Research Site
      • Olomouc、チェコ、775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba、チェコ、708 52
        • Research Site
      • Praha 10、チェコ、100 34
        • Research Site
      • Praha 2、チェコ、128 08
        • Research Site
      • Praha 8、チェコ、180 81
        • Research Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Research Site
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Research Site
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Research Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Research Site
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Research Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Research Site
      • Kiel、ドイツ、24105
        • Research Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Research Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Research Site
      • Mannheim、ドイツ、68167
        • Research Site
      • München、ドイツ、80337
        • Research Site
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • Research Site
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Research Site
      • Würzburg、ドイツ、97080
        • Research Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1122
        • Research Site
      • Pecs、ハンガリー、7632
        • Research Site
      • Szeged、ハンガリー、6720
        • Research Site
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00290
        • Research Site
  • フランス
      • Bordeaux Cedex、フランス、33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9、フランス、38043
        • Research Site
      • Lille、フランス、59037
        • Research Site
      • Lyon cedex 08、フランス、69373
        • Research Site
      • Marseille cedex 05、フランス、13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1、フランス、44093
        • Research Site
      • Paris、フランス、75010
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex、フランス、69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9、フランス、31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
        • Research Site
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Research Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Research Site
  • ポルトガル
      • Almada、ポルトガル、2801-951
        • Research Site
      • Lisboa、ポルトガル、1649-035
        • Research Site
      • Lisboa、ポルトガル、1099-023
        • Research Site
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • Research Site
  • ポーランド
      • Bielsko-Biala、ポーランド、43-300
        • Research Site
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-796
        • Research Site
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Research Site
      • Konin、ポーランド、62-500
        • Research Site
      • Krakow、ポーランド、31-501
        • Research Site
      • Poznan、ポーランド、60-848
        • Research Site
      • Poznan、ポーランド、61-866
        • Research Site
      • Szczecin、ポーランド、71-730
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Research Site
      • Wroclaw、ポーランド、50-368
        • Research Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、197758
        • Research Site
  • 南アフリカ
      • Kraaifontein、南アフリカ、7570
        • Research Site
      • Pretoria、南アフリカ、0002
        • Research Site
      • Pretoria、南アフリカ、0081
        • Research Site
    • Gauteng
      • Groenkloof、Gauteng、南アフリカ、0181
        • Research Site
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2196
        • Research Site
      • Parktown、Gauteng、南アフリカ、2193
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • -組織学的にメラノーマの診断が確認された18歳以上で、手術が推奨されないステージIIIBからIVM1c。
  • 被験者は、測定可能な疾患を有し、皮膚、皮下、または結節病変への病変内療法投与の候補でなければなりません。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
  • 十分な血液、肝臓、腎臓、および凝固機能。
  • -セリン/スレオニンプロテインキナーゼB-Raf V600（BRAFV600）野生型腫瘍を有する被験者は、切除不能なステージIIIBからIVM1cメラノーマの非アジュバント設定で与えられた化学療法、免疫療法、または標的療法からなる以前の全身性抗がん治療を受けてはなりません.
  • B-Raf V600 (BRAFV600) 変異腫瘍を有し、以前に BRAF 阻害剤療法を単独で、または唯一の全身療法としてマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ (MEK) 阻害剤と組み合わせて受けた被験者は適格です。
  • 黒色腫の以前のアジュバント療法を受けた被験者は除外されません（インターフェロン、イピリムマブ、四肢注入/灌流、またはアジュバント設定での治験薬の使用を含むがこれらに限定されない）プログラムされた阻害剤による以前のアジュバント療法を除いて細胞死-1 (PD-1) またはプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) は許可されません。 ただし、被験者が補助療法を受けた場合、被験者は登録の少なくとも28日前に治療を完了している必要があります。
  • 被験者は、無作為化の前に PD-L1 評価に十分な腫瘍サンプルを持っている必要があります。

主な除外基準:

  • -被験者は臨床的に活動的な脳転移を持っていてはなりません。
  • 被験者は、原発性ブドウ膜または粘膜黒色腫、免疫不全状態に関連する黒色腫の病歴または証拠、または過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴を持ってはなりません。
  • 被験者は、タリモジーン ラヘルパレプベク、他の腫瘍溶解性ウイルス、ペムブロリズマブ、またはその他の PD-1、PD-L1、または PD-L2 の阻害剤で以前に治療されていない可能性があります。
  • -被験者は、症候性自己免疫性肺炎、糸球体腎炎、血管炎、その他の症候性自己免疫疾患の病歴または証拠を持ってはなりません。自己免疫疾患の記録された病歴または過去2年間の全身治療を必要とする症候群（すなわち、疾患修飾薬、ステロイドまたは免疫抑制剤の使用） ) 白斑または解決された小児喘息/アトピー、または臨床的に重要な免疫抑制の証拠を除く。
  • 被験者は、活動的なヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症を持ってはならず、断続的な局所使用以外の抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な治療を必要としてはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1b: Talimogene Laherparepvec + ペムブロリズマブ
参加者は、病巣内注射によって最大 4 mL 106 プラーク形成単位 (PFU)/mL の初期用量でタリモゲン ラヘルパレプベックを投与されました。 10⁸ PFU/mL の 4 mL までの talimogene laherparepvec のその後の投与は、最初の投与の 3 週間後に開始され、注射可能な病変が消失するまで 2 週間ごとに投与され、完全奏効 (CR)、改変免疫による疾患進行 (PD) が確認されました。関連する応答基準（irRC）、試験治療の不耐性、ペムブロリズマブの初回投与日から 24 か月、または試験終了のいずれか早い方。 参加者は、タリモゲン ラヘルパレプベックの 3 回目の投与時 (6 週目) から 2 週間ごとにペムブロリズマブ 200 mg の静脈内投与も受けました。初め。
薬：タリモーゲン・ラヘルパレプベック
腫瘍内注射により投与されるタリモゲネ・ラヘルパレプベック
他の名前：
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
薬：ペムブロリズマブ
200 mg を約 30 分間かけて静脈内注入します。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
プラセボコンパレーター：フェーズ 3 : プラセボ + ペムブロリズマブ
参加者は、第 0 週の第 1 日目に病変内注射によりタリモジーン ラヘルパレプベックに最大 4 mL のプラセボを投与されました。その後のプラセボの投与 (最大 4 mL) は、最初の投与の 3 週間後に開始され、5 回目の注射 (第 9 週) まで 2 週間ごとに投与されました。 ）、その後、注射可能な病変が消失するまで3週間ごとにペムブロリズマブと同期して、固形腫瘍の応答評価基準（irRC-RECIST）（iCR）をシミュレートする修正された免疫関連応答基準に従って完全な応答、修正されたirRC-RECISTに従ってiPDを確認、試験治療の不耐性、プラセボの初回投与日から24か月、または試験終了のいずれか早い方。 参加者はまた、0 週の 1 日目から 3 週間ごとに 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与され、変更された irRC-RECIST に従って iPD が確認されるまで、治療不耐性が確認されるまで、最初の投与から 24 か月後まで、または研究の終わりのいずれか早い方まで投与されました。
薬：ペムブロリズマブ
200 mg を約 30 分間かけて静脈内注入します。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
薬：プラセボ
腫瘍内注射による投与
実験的：フェーズ 3: Talimogene Laherparepvec + ペムブロリズマブ
参加者は、1 日目に病巣内注射により最大 4 mL 106 PFU/mL の初期用量でタリモゲン ラヘルパレプベックを投与されました。 10⁸ PFU/mL (最大 4 mL) の talimogene laherparepvec のその後の投与は、最初の投与の 3 週間後に開始され、タリモゲン laherparepvec の 5 回目の注射 (9 週目) まで 2 週間ごとに投与され、その後は 3 週間ごとにペムブロリズマブと同期して投与されました。注射可能な病変の消失、iCR、変更された irRC-RECIST による iPD の確認、試験治療の不耐性、タリモジーン ラヘルパレプベックの初回投与日から 24 か月、または試験終了のいずれか早い方まで。 参加者はまた、0 週の 1 日目から 3 週間ごとに 200 mg のペムブロリズマブを静脈内投与され、変更された irRC-RECIST に従って iPD が確認されるまで、治療不耐性が確認されるまで、最初の投与から 24 か月後まで、または研究の終わりのいずれか早い方まで投与されました。
薬：タリモーゲン・ラヘルパレプベック
腫瘍内注射により投与されるタリモゲネ・ラヘルパレプベック
他の名前：
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
薬：ペムブロリズマブ
200 mg を約 30 分間かけて静脈内注入します。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：DLT 評価期間は、ペムブロリズマブの初回投与から 6 週間（6 週から 12 週）であった。

DLT は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づいて、以下の基準のいずれかを満たす治験薬に関連する毒性として定義されました。

  • グレード 4 の非血液毒性。
  • グレード3以上の肺炎。
  • -グレード3の疲労を除く、最適な支持療法にもかかわらず3日以上続くグレード3の非血液毒性。
  • -医学的介入が必要な場合、または異常が入院につながる場合、または異常が1週間以上持続した場合、グレード3以上の非血液検査値。
  • グレード3またはグレード4の発熱性好中球減少症。
  • -血小板減少症<25 x 10 ^ 9 / L 血行動態の不安定性をもたらさないが選択的な血小板注入が必要な出血イベント、または緊急の介入と集中治療室への入院をもたらした生命を脅かす出血イベントに関連する場合。
  • グレード 5 の毒性 (すなわち、死亡)。
  • talimogene laherparepvecまたはペンブロリズマブの永久的な中止につながるその他の耐え難い毒性。
DLT 評価期間は、ペムブロリズマブの初回投与から 6 週間（6 週から 12 週）であった。
フェーズ 3: Modified RECIST 1.1 を使用して評価された Blinded Independent Central Review (BICR) による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から 2020 年 3 月 2 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 25.5 (0.6, 44.7) ヶ月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 25.6 (0.3, 45.8) ヶ月でした。

修正された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 による PFS は、無作為化から、修正された RECIST 1.1 による進行性疾患（PD）の初期イベントまたは何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。

PD: 最下点から 20% 以上の標的病変のサイズの増加、および最下点より 5 mm 以上の絶対増加、または新しい病変の出現。

PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して計算されました。 イベントのない参加者は、利用可能な場合、最後の評価可能な腫瘍評価で打ち切られました。それ以外の場合は、無作為化日に。

PFS の一次分析は、407 件の PFS イベントが発生したときに実施するように指定されました (データカットオフ日は 2020 年 3 月 2 日)。
無作為化から 2020 年 3 月 2 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 25.5 (0.6, 44.7) ヶ月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 25.6 (0.3, 45.8) ヶ月でした。
フェーズ 3: 全生存期間
時間枠：無作為化から研究終了まで;追跡期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 34.8 (0.6, 58.3) ヶ月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 36.8 (0.3, 58.4) ヶ月でした。

全生存期間 (OS) は、無作為化から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。

全生存期間の中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。 イベントのない参加者は、最後の既知の生存日に検閲されました。
無作為化から研究終了まで;追跡期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 34.8 (0.6, 58.3) ヶ月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 36.8 (0.3, 58.4) ヶ月でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。

ORR は、治験責任医師の評価により、修正免疫関連反応基準 (irRC) を使用して、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最良の全体反応を示した参加者の割合として定義されます。

CR は、すべての病変の消失として定義されました。 PR は、ベースラインに対して 50% 以上の腫瘍面積の減少として定義されました。反応は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回目の連続した評価によって確認されなければなりません。

病変の評価のための放射線画像は、コンピューター断層撮影法 (CT)、陽電子放出断層撮影法 (PET)、磁気共鳴画像法 (MRI)、または超音波を使用して実施されました。 皮膚、皮下、および触知可能なリンパ節腫瘍病変の臨床測定は、キャリパーで実施されました。
腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。
フェーズ 1b: 最良の総合応答 (BOR)
時間枠：腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。

最良の全体的な応答は、次の順序で最良の全体的な訪問応答として定義されます: CR、PR、安定した疾患 (SD)、進行性疾患 (PD)、または評価不能 (UE)、開始までの変更された irRC を使用した治験責任医師の評価に基づくその後の抗がん療法の。

CR は、すべての病変の消失として定義されました。 PR は、ベースラインと比較して腫瘍面積が 50% 以上減少した場合と定義されました。 PD は、最下点と比較して 25% 以上の腫瘍面積の増加として定義されました。 SD は、登録後 77 日以上が経過した応答または PD の基準を満たさない結果として定義されました。 応答と PD は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回目の連続評価によって確認されている必要があります。
腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。
フェーズ 1b: 持続的応答率 (DRR)
時間枠：腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。

DRR は、少なくとも 6 か月の応答期間で治験責任医師の評価ごとに変更された irRC を使用して、CR または PR の全体的な応答が最良であった参加者の割合として定義されます。

CR は、すべての病変の消失として定義されました。 PR は、ベースラインに対して 50% 以上の腫瘍面積の減少として定義されました。反応は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回目の連続した評価によって確認されなければなりません。
腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。
フェーズ 1b: 応答期間 (DOR)
時間枠：腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。

奏効期間（DOR）は、その後確認された最初の奏効（CRまたはPR）の日から、確認されたPDまたは死亡の早い方までの時間として定義されます。 分析時に反応を終了していなかった参加者は、その後の最初の抗がん療法の開始前に、評価可能な最後の腫瘍評価で打ち切られました。

CR は、すべての病変の消失として定義されました。 PR は、ベースラインと比較して腫瘍面積が 50% 以上減少した場合と定義されました。 PD は、最下点と比較して 25% 以上の腫瘍面積の増加として定義されました。 反応と PD は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回目の連続評価によって確認されている必要があります。
腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。
フェーズ 1b: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。

DCR は、治験責任医師の評価ごとに変更された irRC を使用して、CR、PR、または SD の全体的な反応が最良の参加者の割合として定義されます。

CR は、すべての病変の消失として定義されました。 PR は、ベースラインに対して 50% 以上の腫瘍面積の減少として定義されました。反応は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回目の連続した評価によって確認されている必要があります。 SD は、登録後 84 日以上が経過した応答または PD の基準を満たさない結果として定義されました。
腫瘍評価は、6 週目（ペムブロリズマブの開始前）、18 週目、およびその後は PD が確認されるか、新しい抗がん治療が開始されるまで 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は 58.6 (1.4, 61.6) か月でした。
フェーズ 1b: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与から試験終了まで。追跡期間の中央値 (範囲) は 70.6 (1.4, 74.5) ヶ月でした。
無増悪生存期間は、最初の投与から、変更された irRC ごとの PD または何らかの原因による死亡が確認された初期のイベントまでの時間として定義されます。 PFSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。 イベントのない参加者は、評価可能な最後の腫瘍評価で打ち切られました。
初回投与から試験終了まで。追跡期間の中央値 (範囲) は 70.6 (1.4, 74.5) ヶ月でした。
フェーズ 1b: 全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与から試験終了まで。追跡期間の中央値 (範囲) は 70.6 (1.4, 74.5) ヶ月でした。

全生存期間は、最初の投与から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。

OSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。 イベントのない参加者は、最後の既知の生存日に検閲されました。
初回投与から試験終了まで。追跡期間の中央値 (範囲) は 70.6 (1.4, 74.5) ヶ月でした。
フェーズ 3: Modified irRC-RECIST (iCRR) を使用して評価された完全奏効率
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

RECIST 1.1（irRC-RECIST）をシミュレートする修正免疫関連反応基準（irRC）ごとの完全奏効率は、盲検化された独立者によって評価された修正irRC-RECIST（iCR）を使用して評価された完全奏効の最良の全体反応を持つ参加者の割合として定義されます中央レビュー。

iCR: すべての病変の消失 (測定可能かどうか、およびベースラインか新規かにかかわらず) と、基準が最初に満たされてから少なくとも 4 週間後の反復による連続評価による確認。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

irRC-RECIST 1.1 への変更には、標的病変と新しい測定可能な病変の総数が 10 に増加し、臓器あたり最大 5 つの標的病変が含まれ、標的病変は CT または MRI のみで測定可能である必要がありました。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: Modified irRC-RECIST (iPFS) を使用して評価された無増悪生存期間
時間枠：無作為化から 2020 年 9 月 29 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 30.6 (0.6、53.0) か月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

変更された irRC-RECIST ごとの PFS は、無作為化から、盲検化された独立した中央審査によって評価された変更された irRC-RECIST (iPD) によって評価された進行性疾患の初期のイベント、または何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。

iPD: 腫瘍量が 20% 以上増加し、最下点 (記録された最小の腫瘍量) と比較して少なくとも 5 mm の絶対増加が確認され、最初の検出から少なくとも 4 週間後の繰り返しの連続評価によって確認されます。

iPFSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。 イベントのない参加者は、利用可能な場合、最後の評価可能な腫瘍評価で打ち切られました。それ以外の場合は、無作為化日に。

iPFS の一次分析は、256 件の iPFS イベントが発生したときに実施するように指定されました (データカットオフ日は 2020 年 9 月 29 日)。
無作為化から 2020 年 9 月 29 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 30.6 (0.6、53.0) か月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: ステージ IVM1c の参加者を除く全生存期間
時間枠：無作為化から研究終了まで;追跡期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 34.8 (0.6, 58.3) ヶ月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 36.8 (0.3, 58.4) ヶ月でした。

全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。

OSの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。 イベントのない参加者は、最後の既知の生存日に検閲されました。
無作為化から研究終了まで;追跡期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 34.8 (0.6, 58.3) ヶ月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 36.8 (0.3, 58.4) ヶ月でした。
フェーズ 3: 修正 RECIST 1.1 を使用して評価された客観的奏効率
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

ORR は、修正 RECIST バージョン 1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を持つ参加者の割合として定義され、盲検化された独立した中央レビューによって評価されます。

CR は、リンパ節の短軸 < 10 mm を除くすべての病変の消失として定義されました。 PR は、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少することと定義されました。 CRまたはPRの確認は必要ありませんでした。

従来の RECIST 1.1 に対する変更には次のものが含まれていました。標的病変は CT または MRI で測定可能でした。それ以外の場合、それらは非標的病変と見なされました。 最大 10 の標的病変が許可され、臓器ごとに最大 5 つまで許可されました。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: Modified RECIST 1.1 を使用して評価された最良の全体的な応答
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

BOR は、次の順序で PD の最初の全体的な訪問応答を含む、最高の全体的な訪問応答として定義されます: CR、PR、SD、非 CR/非 PD (NN)、PD、または変更された RECIST 1.1 による UE、 BICR によって評価されます。

CR: リンパ節の短軸 < 10 mm を除くすべての病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。 CR または PR の確認は必要ありませんでした。 NN: 1 つ以上の非標的病変の持続および/または正常範囲を超える腫瘍マーカーレベルの維持; SD：CR または PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もなく、無作為化から 84 日以上。 PD：最下点から 20% 以上または 5 mm 以上の標的病変または新しい病変の増加。欠落：病理評価または病理結果で黒色腫を含む標的病変の完全または部分的な除去/縮小を含む、ベースライン後の評価、または最初のその後の抗がん療法の開始時または開始後の評価は不明でした。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: 修正 RECIST 1.1 を使用して評価された持続的応答率 (DRR)
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

DRRは、盲検化された独立した中央レビューによって評価された、変更されたRECIST 1.1ごとのCRまたはPRを持つ参加者の割合として定義され、応答期間は6か月以上です。

CR は、リンパ節の短軸 < 10 mm を除くすべての病変の消失として定義されました。 PR は、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少することと定義されました。 CRまたはPRの確認は必要ありませんでした。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: 修正 RECIST 1.1 を使用して評価された奏効期間 (DOR)
時間枠：無作為化から 2020 年 9 月 29 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 30.6 (0.6、53.0) か月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

応答期間 (DOR) は、CR または PR の最初の応答の日から、変更された RECIST 1.1 による PD または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 分析時に反応を終了していなかった参加者は、その後の最初の抗がん療法の開始前に、評価可能な最後の腫瘍評価日に打ち切られました。

CR は、リンパ節の短軸 < 10 mm を除くすべての病変の消失として定義されました。 PR は、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少することと定義されました。 CRまたはPRの確認は必要ありませんでした。 PD は、最下点から 20% 以上の増加、または標的病変の最下点を超える 5 mm 以上の絶対増加、または新しい病変の出現として定義されました。
無作為化から 2020 年 9 月 29 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 30.6 (0.6、53.0) か月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: RECIST 1.1 を使用して評価された疾病制御率 (DCR)
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

修正された RECIST 1.1 ごとの疾病管理率 (DCR) は、盲検化された独立した中央レビューによって評価された CR、PR、または SD の全体的な反応が最良の参加者の割合として定義されます。

CR は、リンパ節の短軸 < 10 mm を除くすべての病変の消失として定義されました。 PR は、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少することと定義されました。 CRまたはPRの確認は必要ありませんでした。 SD は、無作為化後 84 日以上が経過した時点で、CR または PR の資格を得るのに十分な標的病変の縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加でもないものとして定義されました。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: Modified irRC-RECIST (iORR) を使用して評価された客観的奏効率
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

修正された irRC-RECIST ごとの客観的奏効率は、盲検化された独立した中央レビューによって評価された修正された irRC-RECIST (iPR) を使用して評価された iCR または部分奏効の最良の全体反応を持つ参加者の割合として定義されます。

iCR：すべての病変（測定可能かどうか、ベースラインか新規かにかかわらず）の消失と、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続評価による確認。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

iPR：最初の文書化から少なくとも4週間後の連続評価によって確認された、ベースラインと比較して30％以上の腫瘍量の減少。

irRC-RECIST 1.1 への変更には、標的病変と新しい測定可能な病変の総数が 10 に増加し、臓器あたり最大 5 つの標的病変が含まれ、標的病変は CT または MRI のみで測定可能でなければなりません。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: 変更した irRC-RECIST を使用して評価された最良の全体的な応答
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

BOR は、BICR によって評価された、i​​CR、iPR、変更された irRC-RECIST (iSD) ごとの安定した疾患、iPD、または変更された irRC-RECIST (iUE) ごとの UE の順序で最良の全体的な訪問応答として定義されます。

iCR: 最初に記録された日から 4 週間以上の連続評価によって確認されたすべての病変の消失。 病理学的リンパ節を 10 mm 未満に縮小。

iPR：最初の文書化から4週間以上後に確認された、ベースラインと比較して30％以上の腫瘍量の減少。

iPD: 腫瘍量が 20% 以上増加し、最下点と比較して少なくとも 5 mm の絶対増加が、最初の検出から 4 週間以上で確認されました。

iSD: iCR または iPR の資格を得るのに十分な収縮も、iPD の資格を得るのに十分な増加もなく、無作為化から 84 日以上。

欠落：病理評価または病理結果で黒色腫を含む標的病変の完全または部分的な除去/縮小を含む、ベースライン後の評価、または最初のその後の抗がん療法の開始後の評価は不明でした。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: Modified irRC-RECIST (iDRR) を使用して評価された持続的応答率
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

変更された irRC-RECIST ごとの永続的な応答率は、応答期間が 6 か月以上の盲検化された独立した中央レビューによって評価された、変更された irRC-RECIST ごとの iCR または iPR の全体的な応答が最良の参加者の割合として定義されます。

iCR：すべての病変（測定可能かどうか、ベースラインか新規かにかかわらず）の消失と、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続評価による確認。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

iPR：最初の文書化から少なくとも4週間後の連続評価によって確認された、ベースラインと比較して30％以上の腫瘍量の減少。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: Modified irRC-RECIST (iDOR) を使用して評価された応答期間
時間枠：無作為化から 2020 年 9 月 29 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 30.6 (0.6、53.0) か月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

変更された irRC-RECIST ごとの応答の期間は、iCR または iPR の最初の応答の日から、盲検化された独立した中央レビューによって評価された変更された irRC-RECIST ごとの iPD または死亡まで、その後確認された時間として定義されます。 分析時に反応を終了していなかった参加者は、その後の最初の抗がん療法の開始前の評価可能な最後の腫瘍評価日に打ち切られました。

iCR：すべての病変（測定可能かどうか、ベースラインか新規かにかかわらず）の消失と、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続評価による確認。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

iPR：最初の文書化から少なくとも4週間後の連続評価によって確認された、ベースラインと比較して30％以上の腫瘍量の減少。
無作為化から 2020 年 9 月 29 日のデータカットオフ日まで。追跡期間の中央値は、プラセボ + ペムブロリズマブ群で 30.6 (0.6、53.0) か月、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブ群で 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: Modified irRC-RECIST (iDCR) を使用して評価された疾病制御率
時間枠：腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。

修正された irRC-RECIST ごとの疾患制御率は、盲検化された独立した中央レビューによって評価された修正された irRC-RECIST を使用して評価された iCR、iCR、または iSD の全体的な応答が最良の参加者の割合として定義されます。

iCR：すべての病変（測定可能かどうか、ベースラインか新規かにかかわらず）の消失と、最初に記録された日から少なくとも 4 週間の繰り返しの連続評価による確認。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

iPR：最初の文書化から少なくとも4週間後の連続評価によって確認された、ベースラインと比較して30％以上の腫瘍量の減少。

iSD: 無作為化後 84 日以上が経過しても、iCR または iPR の資格を得るのに十分な収縮も、iPD の資格を得るのに十分な増加でもない。
腫瘍評価は、PD が確認されるまで、または新しい抗がん治療が開始されるまで、治療開始後 12 週間ごとに実施されました。追跡期間の中央値 (範囲) は、各グループでそれぞれ 30.6 (0.6、53.0) か月と 31.4 (0.3、52.5) か月でした。
フェーズ 3: 欧州がん研究治療機構の QOL コアモジュール (EORTC QLQ-C30) のベースラインからの変更 グローバルヘルスステータス (GHS)/QOL (Quality of Life) スコア
時間枠：ベースラインおよび 3、6、9、12 週の 1 日目、その後は試験治療終了まで 6 週間ごと。治療期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブで 39.0 (0.1, 107.3) 週間、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブで 54.1 (0.1, 109.6) 週間でした。

欧州がん研究治療機構の QOL アンケート - C30 (EORTC QLQ-C30) は、がん患者の全体的な QOL を評価するために使用される 30 の質問からなるツールです。 これは 15 のドメインで構成されています。1 つのグローバルな健康状態/生活の質スケール、5 つの機能スケール、および 9 つの症状スケール/項目です。

グローバルヘルス/QoL スケールは、参加者に過去 1 週間の全体的な健康状態と全体的な生活の質を 1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) のスケールで評価するよう求める 2 つの質問で構成されます。 GHS/QoL サブスケール スコアは、各スコアの平均として導出され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど健康状態が良好であり、ベースラインからの正の変化は改善を示します。

ベースラインからの全体的な変化 (治療中のすべての訪問から計算) は、反復測定 (MMRM) の制限付き最尤ベースの混合モデルを使用して計算されました (統計分析セクションのモデルの詳細を参照)。
ベースラインおよび 3、6、9、12 週の 1 日目、その後は試験治療終了まで 6 週間ごと。治療期間の中央値 (範囲) は、プラセボ + ペムブロリズマブで 39.0 (0.1, 107.3) 週間、タリモジーン ラヘルパレプベク + ペムブロリズマブで 54.1 (0.1, 109.6) 週間でした。
治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：最初の投与から最後の投与の 30 日後まで (SAE の場合は 90 日)。期間の中央値（範囲）は、第 1b 相で 48（5.1、110.1）週間、プラセボ + ペムブロリズマブで 39（0.1、107.3）週間、第 3 相 Talimogene Laherparepvec + ペムブロリズマブで 56（0.1、109.6）週間でした。

有害事象 (AE) とは、既存の病状の悪化を含む、臨床試験の被験者における不都合な医学的出来事です。 当該事象は必ずしも試験治療と因果関係があるとは限りません。 TEAE には、治験薬の初回投与から最終投与の 30 日後までの AE が含まれます。

重大な有害事象 (SAE) は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす AE です。

  • 致命的
  • 生命を脅かす
  • 必要な入院または既存の入院の延長
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらした
  • 先天異常/先天異常
  • その他の医学的に重要な重大なイベント。 治療に起因する SAE は、治験薬の初回投与から最終投与の 90 日後まで、または新しい抗がん療法が開始された場合は最終投与の 30 日後までのいずれか早い方までに発生した SAE です。

CTCAE バージョン 4.0 を使用して AE の重症度を評価しました。グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中等度。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす;グレード 5 = 致命的。
最初の投与から最後の投与の 30 日後まで (SAE の場合は 90 日)。期間の中央値（範囲）は、第 1b 相で 48（5.1、110.1）週間、プラセボ + ペムブロリズマブで 39（0.1、107.3）週間、第 3 相 Talimogene Laherparepvec + ペムブロリズマブで 56（0.1、109.6）週間でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年12月8日

一次修了 (実際)

2021年3月11日

研究の完了 (実際)

2021年3月11日

試験登録日

最初に提出

2014年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月9日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年11月10日

最終確認日

2022年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20110265
  • 2014-000185-22 (EudraCT番号)
  • KEYNOTE-034 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme Corp.)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。 この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。 一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません. 要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。 承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。 詳細については、以下のリンクを参照してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書（CSR）

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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