Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab Talimogene Laherparepvec-kel vagy placebóval nem reszekált melanomában (MASTERKEY-265)

2022. november 10. frissítette: Amgen

Fázis 1b/3, Multicenter, Talimogene Laherparepvec és pembrolizumab (MK-3475) kombinációs kísérlete a nem reszekálható IIIB-IVM1c stádiumú melanoma kezelésére (MASTERKEY-265)

A vizsgálat 1b. fázisának elsődleges célja a talimogén laherparepvec pembrolizumabbal kombinált, a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulási gyakorisága alapján értékelt biztonságosságának értékelése korábban kezeletlen, nem reszekálható, IIIB-IVM1c melanómában szenvedő felnőtteknél.

A 3. fázis elsődleges célja a talimogén laherparepvec pembrolizumabbal és placebóval és pembrolizumabbal történő hatékonyságának értékelése, a progressziómentes túlélés (PFS) alapján (a válasz értékelése vak, független központi áttekintéssel, módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban) [RECIST] 1.1) és a teljes túlélés (OS).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

713

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • Research Site
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Research Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2060
        • Research Site
      • Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
        • Research Site
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Ausztrália, 4215
        • Research Site
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Ausztrália, 5011
        • Research Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Ausztrália, 3220
        • Research Site
      • Heidelberg, Victoria, Ausztrália, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • Research Site
      • Prahran, Victoria, Ausztrália, 3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
        • Research Site
  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1200
        • Research Site
      • Liege, Belgium, 4000
        • Research Site
  • Csehország
      • Brno, Csehország, 656 53
        • Research Site
      • Olomouc, Csehország, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Csehország, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, Csehország, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Csehország, 128 08
        • Research Site
      • Praha 8, Csehország, 180 81
        • Research Site
  • Dél-Afrika
      • Kraaifontein, Dél-Afrika, 7570
        • Research Site
      • Pretoria, Dél-Afrika, 0002
        • Research Site
      • Pretoria, Dél-Afrika, 0081
        • Research Site
    • Gauteng
      • Groenkloof, Gauteng, Dél-Afrika, 0181
        • Research Site
      • Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2196
        • Research Site
      • Parktown, Gauteng, Dél-Afrika, 2193
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
        • Research Site
      • Guildford, Egyesült Királyság, GU2 7XX
        • Research Site
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Preston, Egyesült Királyság, PR2 9HT
        • Research Site
      • Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35243
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
        • Research Site
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Research Site
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
        • Research Site
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90024
        • Research Site
      • Riverside, California, Egyesült Államok, 92505
        • Research Site
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • Research Site
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94117
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • Research Site
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21237
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Egyesült Államok, 55432
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1093
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Research Site
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45209
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
        • Research Site
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Research Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
        • Research Site
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1023
        • Research Site
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, 00290
        • Research Site
  • Franciaország
      • Bordeaux Cedex, Franciaország, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Franciaország, 38043
        • Research Site
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Research Site
      • Lyon cedex 08, Franciaország, 69373
        • Research Site
      • Marseille cedex 05, Franciaország, 13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Franciaország, 44093
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Franciaország, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Franciaország, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Franciaország, 54511
        • Research Site
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 11527
        • Research Site
      • Athens, Görögország, 18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete, Görögország, 71110
        • Research Site
      • Ioannina, Görögország, 45500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Görögország, 54622
        • Research Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Research Site
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Research Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Research Site
  • Lengyelország
      • Bielsko-Biala, Lengyelország, 43-300
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Lengyelország, 85-796
        • Research Site
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
        • Research Site
      • Konin, Lengyelország, 62-500
        • Research Site
      • Krakow, Lengyelország, 31-501
        • Research Site
      • Poznan, Lengyelország, 60-848
        • Research Site
      • Poznan, Lengyelország, 61-866
        • Research Site
      • Szczecin, Lengyelország, 71-730
        • Research Site
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Lengyelország, 50-368
        • Research Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1122
        • Research Site
      • Pecs, Magyarország, 7632
        • Research Site
      • Szeged, Magyarország, 6720
        • Research Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Research Site
      • Dresden, Németország, 01307
        • Research Site
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Research Site
      • Essen, Németország, 45147
        • Research Site
      • Hannover, Németország, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • Research Site
      • Kiel, Németország, 24105
        • Research Site
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Research Site
      • Mainz, Németország, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Research Site
      • München, Németország, 80337
        • Research Site
      • Regensburg, Németország, 93053
        • Research Site
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Németország, 97080
        • Research Site
  • Olaszország
      • Bergamo, Olaszország, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Olaszország, 25123
        • Research Site
      • Meldola FC, Olaszország, 47014
        • Research Site
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Research Site
      • Milano, Olaszország, 20133
        • Research Site
      • Siena, Olaszország, 53100
        • Research Site
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
        • Research Site
  • Portugália
      • Almada, Portugália, 2801-951
        • Research Site
      • Lisboa, Portugália, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portugália, 1099-023
        • Research Site
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanyolország, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, Spanyolország, 08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46014
        • Research Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian, País Vasco, Spanyolország, 20014
        • Research Site
  • Svájc
      • Bellinzona, Svájc, 6500
        • Research Site
      • Bern, Svájc, 3010
        • Research Site
      • Geneva 14, Svájc, 1211
        • Research Site
      • Lausanne, Svájc, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Svájc, 8091
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év, szövettanilag igazolt melanoma diagnózissal és IIIB-IVM1c stádiumú, akiknél a műtét nem javasolt.
  • Az alanyoknak mérhető betegségben kell szenvedniük, és jelölteknek kell lenniük a bőrön, bőr alatti vagy csomóponti elváltozások esetén intraléziós terápiára.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  • Megfelelő hematológiai, máj-, vese- és véralvadási funkció.
  • A szerin/treonin protein kináz B-Raf V600 (BRAFV600) vad típusú daganatban szenvedő alanyok nem részesülhettek előzetesen szisztémás rákellenes kezelésben, amely kemoterápiából, immunterápiából vagy nem adjuváns körülmények között végzett célzott kezelésben részesült a nem reszekálható IIIB-IVM1c stádiumú melanoma miatt. .
  • Azok a B-Raf V600 (BRAFV600) mutáns daganatban szenvedő alanyok, akik előzetesen BRAF-inhibitor-terápiában részesültek egyedül vagy mitogén-aktivált protein-kináz-kináz (MEK) gátlóval kombinálva, mint egyetlen korábbi szisztémás terápiaként részesültek.
  • Azok az alanyok, akik korábban melanoma miatt adjuváns kezelésben részesültek, nem zárhatók ki (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont, ipilimumabot, végtag infúziót/perfúziót vagy vizsgálati szerek adjuváns kezelésben való alkalmazását), kivéve, hogy a programozott gátlókkal végzett korábbi adjuváns kezelést. sejthalál-1 (PD-1) vagy programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) nem megengedett. Ha azonban az alany adjuváns terápiában részesült, az alanynak a terápiát legalább 28 nappal a felvétele előtt be kell fejeznie.
  • Az alanyoknak olyan tumormintával kell rendelkezniük, amely megfelelő a PD-L1 értékeléséhez a randomizálás előtt.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Az alanyoknak nem lehetnek klinikailag aktív agyi metasztázisai.
  • Az alanyoknak nem lehet primer uvealis vagy nyálkahártya melanomája, a kórelőzményben vagy az immunhiányos állapothoz kapcsolódó melanomában, vagy az elmúlt 3 évben nem fordult elő egyéb rosszindulatú daganat.
  • Előfordulhat, hogy az alanyokat korábban nem kezelték talimogén laherparepveccel, semmilyen más onkolitikus vírussal, pembrolizumabbal vagy a PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 bármely más inhibitorával.
  • Az alanyoknál nem állhat fenn tüneti autoimmun tüdőgyulladás, glomerulonephritis, vasculitis, egyéb tüneti autoimmun betegség, dokumentált autoimmun betegség vagy szisztémás kezelést igénylő szindróma az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, szteroidok vagy immunszuppresszív szerek használata esetén) ) kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát, vagy klinikailag jelentős immunszuppressziót.
  • Az alanyoknak nem lehetnek aktív herpeszes bőrelváltozásai vagy a herpeszfertőzés korábbi szövődményei, és nem igényelhetnek időszakos vagy krónikus kezelést antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1b fázis: Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
A résztvevők talimogén laherparepvecet kaptak legfeljebb 4 ml 106 plakkképző egység (PFU)/ml kezdeti dózisban intraléziós injekcióban. A talimogén laherparepvec további, legfeljebb 4 ml-es, 10-8 PFU/ml-es adagjai az első adag után 3 héttel kezdődtek, és 2 hetente adták be az injekciós léziók eltűnéséig, a teljes válaszig (CR), a betegség igazolt progressziójáig (PD) módosított immunrendszerenként. kapcsolódó válaszkritériumok (irRC), a vizsgálati kezelés intoleranciája, 24 hónap a pembrolizumab első adagjától számítva, vagy a vizsgálat vége, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak intravénásan beadva kéthetente a talimogén laherparepvec harmadik adagjától (6. hét) a módosított irRC-nkénti PD, a kezelés intoleranciája, az első adagtól számított 24 hónapig vagy a vizsgálat végéig történő megerősítésig, attól függően, hogy melyik történt. első.
Drog: Talimogene Laherparepvec
Talimogén laherparepvec intratumorális injekcióval beadva
Más nevek:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Drog: Pembrolizumab
200 mg-os adagban, intravénás infúzióban, körülbelül 30 percen keresztül.
Más nevek:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Placebo Comparator: 3. fázis: placebo + pembrolizumab
A résztvevők legfeljebb 4 ml placebót kaptak talimogén laherparepvechez intraléziós injekció formájában a 0. hét 1. napján. A placebo további adagjai (legfeljebb 4 ml) az első adag után 3 héttel kezdődtek, és kéthetente adták be az ötödik injekcióig (9. hét). ), majd ezt követően 3 hetente szinkronban pembrolizumabbal az injekciós léziók eltűnéséig, teljes válasz a módosított immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok szerint, amelyek szimulálják a válasz értékelési kritériumait szilárd daganatokban (irRC-RECIST) (iCR), megerősített iPD módosított irRC-RECIST-enként, a vizsgálati kezelés intoleranciája, 24 hónap az első placebo adag beadása után, vagy a vizsgálat vége, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak intravénásan, 3 hetente a 0. hét 1. napjától kezdve, a módosított irRC-RECIST-enkénti megerősített iPD-ig, a kezelés intoleranciájáig, az első adagtól számított 24 hónapig vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Drog: Pembrolizumab
200 mg-os adagban, intravénás infúzióban, körülbelül 30 percen keresztül.
Más nevek:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Drog: Placebo
Intratumorális injekcióval adják be
Kísérleti: 3. fázis: Talimogén Laherparepvec + Pembrolizumab
A résztvevők talimogén laherparepvecet kaptak legfeljebb 4 ml 106 PFU/ml kezdeti dózisban intraléziós injekcióban az 1. napon. A talimogén laherparepvec további adagjai 108 PFU/ml (legfeljebb 4 ml) az első adag után 3 héttel kezdődtek, és kéthetente adták be az ötödik talimogén laherparepvec injekcióig (9. hét), majd ezt követően 3 hetente szinkronban pembrolizumabbal. az injektálható elváltozások eltűnéséig, iCR, igazolt iPD a módosított irRC-RECIST szerint, a vizsgálati kezelés intoleranciája, 24 hónap a talimogén laherparepvec első adagjától számítva, vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A résztvevők 200 mg pembrolizumabot is kaptak intravénásan, 3 hetente a 0. hét 1. napjától kezdve, a módosított irRC-RECIST-enkénti megerősített iPD-ig, a kezelés intoleranciájáig, az első adagtól számított 24 hónapig vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Drog: Talimogene Laherparepvec
Talimogén laherparepvec intratumorális injekcióval beadva
Más nevek:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Drog: Pembrolizumab
200 mg-os adagban, intravénás infúzióban, körülbelül 30 percen keresztül.
Más nevek:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A DLT értékelési periódusa a pembrolizumab kezdeti beadásától számított 6 hét volt (6-12. hét).

A DLT-t minden olyan vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásként határozták meg, amely megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója alapján:

  • 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás.
  • 3. vagy magasabb fokozatú tüdőgyulladás.
  • 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely több mint 3 napig tart az optimális szupportív ellátás ellenére, kivéve a 3. fokozatú fáradtságot.
  • Bármilyen 3. fokozatú vagy magasabb nem hematológiai laboratóriumi érték, ha orvosi beavatkozásra volt szükség, vagy a rendellenesség kórházi kezeléshez vezetett, vagy a rendellenesség több mint 1 hétig fennállt.
  • 3. vagy 4. fokozatú lázas neutropenia.
  • Thrombocytopenia < 25 x 10^9/l, ha olyan vérzéses eseményhez társul, amely nem okoz hemodinamikai instabilitást, de elektív thrombocyta-infúziót igényelt, vagy olyan életveszélyes vérzéses esemény, amely sürgős beavatkozást és intenzív osztályra történő felvételt eredményezett.
  • 5. fokozatú toxicitás (azaz halál).
  • Bármilyen más elviselhetetlen toxicitás, amely a talimogén laherparepvec vagy pembrolizumab végleges leállításához vezet.
A DLT értékelési periódusa a pembrolizumab kezdeti beadásától számított 6 hét volt (6-12. hét).
3. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a Blinded Independent Central Review (BICR) által, a módosított RECIST 1.1 használatával értékelve
Időkeret: A véletlenszerűsítéstől a 2020. március 2-i adatzárásig; A medián (tartomány) követési idő 25,5 (0,6, 44,7) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 25,6 (0,3, 45,8) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.

A PFS per módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója a véletlen besorolástól a progresszív betegség (PD) korábbi eseményéig terjedő időtartam a módosított RECIST 1.1-ben vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.

PD: A célléziók méretének növekedése a legalacsonyabb értéktől ≥ 20%-kal és ≥ 5 mm abszolút növekedés a legalacsonyabb érték felett, vagy új lézió megjelenése.

A medián PFS-t Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. Az esemény nélküli résztvevőket cenzúrázták az utolsó értékelhető daganatfelmérésükkor, ha volt ilyen; egyébként a véletlenszerű besorolás időpontjában.

A PFS elsődleges elemzését akkor határozták meg, amikor 407 PFS esemény bekövetkezett (az adatok határideje 2020. március 2.).
A véletlenszerűsítéstől a 2020. március 2-i adatzárásig; A medián (tartomány) követési idő 25,5 (0,6, 44,7) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 25,6 (0,3, 45,8) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.
3. fázis: Teljes túlélés
Időkeret: A randomizálástól a vizsgálat végéig; A medián (tartomány) követési idő 34,8 (0,6, 58,3) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 36,8 (0,3, 58,4) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.

A teljes túlélést (OS) úgy definiálják, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.

A medián teljes túlélést a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. Az esemény nélküli résztvevőket cenzúrázták az utolsó ismert életük időpontjában.
A randomizálástól a vizsgálat végéig; A medián (tartomány) követési idő 34,8 (0,6, 58,3) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 36,8 (0,3, 58,4) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták a módosított immunrendszerű válaszkritériumok (irRC) alapján, a vizsgáló értékelése szerint.

A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg; A PR-t úgy határozták meg, mint a daganat területének ≥ 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, a választ egy második, egymást követő értékelésnek kell megerősítenie, legalább 4 hét különbséggel.

A léziók felmérésére szolgáló radiográfiás képalkotást számítógépes tomográfia (CT), pozitronemissziós tomográfia (PET), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy ultrahang segítségével végezték. A bőr, szubkután és tapintható csomóponti daganatos elváltozások klinikai mérését tolómérőkkel végeztük.
A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.
1b. fázis: A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.

A legjobb általános válasz a legjobb általános vizitreakció a következő sorrendben: CR, PR, stabil betegség (SD), progresszív betegség (PD) vagy értékelhetetlen (UE), a vizsgáló értékelése alapján a módosított irRC használatával a kezdetekig. bármely későbbi rákellenes kezelésről.

A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg; A PR-t a tumor területének ≥ 50%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest; A PD-t a tumor területének ≥ 25%-os növekedéseként határozták meg a mélyponthoz képest; az SD-t pedig minden olyan eredményként határozták meg, amely nem felelt meg a válasz vagy a PD kritériumainak, és ≥ 77 nap telt el a felvétel után. A válaszokat és a PD-t egy második, egymást követő értékelésnek kell megerősítenie, legalább 4 hét különbséggel.
A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.
1b. fázis: Tartós válaszarány (DRR)
Időkeret: A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.

A DRR azon résztvevők százalékos arányaként definiálható, akiknél a legjobb általános válaszreakció CR vagy PR volt a módosított irRC vizsgálatonkénti értékelés alapján legalább 6 hónapos válaszidővel.

A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg; A PR-t úgy határozták meg, mint a daganat területének ≥ 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, a választ egy második, egymást követő értékelésnek kell megerősítenie, legalább 4 hét különbséggel.
A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.
1b. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten és ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.

A válasz időtartama (DOR) a kezdeti válasz (CR vagy PR) időpontjától, amelyet ezt követően megerősített, és a korábban megerősített PD vagy haláleset között eltelt időt jelenti. Azokat a résztvevőket, akik nem fejezték be a válaszadást az elemzés időpontjában, cenzúrázták az utolsó értékelhető daganatfelmérés során, az első következő rákellenes terápia megkezdése előtt.

A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg; A PR-t a tumor területének ≥ 50%-os csökkenéseként határozták meg az alapvonalhoz képest; A PD-t a tumor területének ≥ 25%-os növekedéseként határozták meg a legalacsonyabb értékhez képest. A választ és a PD-t egy második, egymást követő értékelésnek kell megerősítenie, legalább 4 hét különbséggel.
A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten és ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.
1b. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.

A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb CR, PR vagy SD válasz a módosított irRC vizsgálatonkénti értékelés alapján.

A CR-t az összes lézió eltűnéseként határozták meg; A PR-t a tumor területének ≥ 50%-os csökkenéseként határozták meg a kiindulási értékhez képest, a választ egy második, egymást követő értékelésnek kell megerősítenie, legalább 4 hetes időközzel; az SD-t pedig minden olyan eredményként határozták meg, amely nem felelt meg a válasz vagy a PD kritériumainak, és ≥ 84 nap telt el a felvétel után.
A tumorfelméréseket a 6. héten (a pembrolizumab-kezelés megkezdése előtt), a 18. héten, majd ezt követően 12 hetente végezték el, amíg meg nem állapították a PD-t vagy új rákellenes kezelést nem kezdenek; a medián (tartomány) követési idő 58,6 (1,4, 61,6) hónap volt.
1b fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig; a medián (tartomány) követési idő 70,6 (1,4, 74,5) hónap volt.
A progressziómentes túlélés az első adagtól a korábbi igazolt PD eseményig eltelt idő a módosított irRC vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás esetén. A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. Az esemény nélküli résztvevőket cenzúrázták az utolsó értékelhető daganatfelmérésükkor.
Az első adagtól a vizsgálat végéig; a medián (tartomány) követési idő 70,6 (1,4, 74,5) hónap volt.
1b. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig; a medián (tartomány) követési idő 70,6 (1,4, 74,5) hónap volt.

A teljes túlélés az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.

Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. Az esemény nélküli résztvevőket cenzúrázták az utolsó ismert életük időpontjában.
Az első adagtól a vizsgálat végéig; a medián (tartomány) követési idő 70,6 (1,4, 74,5) hónap volt.
3. fázis: A teljes válaszarány értékelése módosított irRC-RECIST (iCRR) segítségével
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A RECIST 1.1-et (irRC-RECIST) szimuláló módosított immunrendszerű válaszkritériumonkénti teljes válaszarányt (irRC-RECIST) azon résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, akiknek a teljes válaszreakció a legjobb, a módosított irRC-RECIST (iCR) segítségével értékelve, amelyet vak független vizsgálattal értékeltek ki. központi áttekintés.

iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új) és megerősítése ismételt, egymást követő értékeléssel legalább 4 héttel a kritériumok első teljesülése után. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

Az irRC-RECIST 1.1 módosításai magukban foglalták a célléziók és az új mérhető léziók teljes számának 10-re való növelését, szervenként legfeljebb 5 céllézióval, és a céllézióknak csak CT-vel vagy MRI-vel kell mérhetőnek lenniük.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: A progressziómentes túlélés értékelése módosított irRC-RECIST (iPFS) segítségével
Időkeret: A véletlenszerűsítéstől a 2020. szeptember 29-i adatzárásig; a követési idő mediánja 30,6 (0,6, 53,0) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 31,4 (0,3, 52,5) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.

A módosított irRC-RECIST-enkénti PFS a véletlen besorolástól a progresszív betegség korábbi eseményéig terjedő időtartam, amelyet a módosított irRC-RECIST (iPD) módszerrel értékeltek, és amelyet vak, független központi áttekintéssel értékeltek, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.

iPD: A tumorterhelés ≥ 20%-os növekedése és legalább 5 mm-es abszolút növekedés a legalacsonyabb értékhez (minimális regisztrált tumorterhelés) képest, amelyet ismételt, egymást követő értékelés igazol, legalább 4 héttel az első észlelést követően.

A medián iPFS-t a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. Az esemény nélküli résztvevőket cenzúrázták az utolsó értékelhető daganatfelmérésükkor, ha volt ilyen; egyébként a véletlenszerű besorolás időpontjában.

Az iPFS elsődleges elemzését úgy határozták meg, hogy 256 iPFS esemény bekövetkeztekor kell elvégezni (az adatok határideje 2020. szeptember 29.).
A véletlenszerűsítéstől a 2020. szeptember 29-i adatzárásig; a követési idő mediánja 30,6 (0,6, 53,0) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 31,4 (0,3, 52,5) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.
3. fázis: Teljes túlélés az IVM1c szakaszban résztvevők nélkül
Időkeret: A randomizálástól a vizsgálat végéig; A medián (tartomány) követési idő 34,8 (0,6, 58,3) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 36,8 (0,3, 58,4) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.

A teljes túlélést úgy definiálják, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.

A medián operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. Az esemény nélküli résztvevőket az utolsó ismert időpontban cenzúrázták.
A randomizálástól a vizsgálat végéig; A medián (tartomány) követési idő 34,8 (0,6, 58,3) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 36,8 (0,3, 58,4) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.
3. fázis: Az objektív válaszarány értékelése a módosított RECIST 1.1 használatával
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták, a módosított RECIST 1.1-es verziójával értékelve, és független központi felülvizsgálat alapján értékelték.

A CR-t úgy határozták meg, mint az összes lézió eltűnését, kivéve a nyirokcsomók rövid tengelyét <10 mm; A PR-t a célléziók átmérőinek összegének ≥ 30%-os csökkenéseként határozták meg. A CR vagy PR megerősítése nem volt szükséges.

A hagyományos RECIST 1.1 módosításai a következők voltak: a célléziók CT-n vagy MRI-n mérhetők voltak; egyébként nem célpont elváltozásnak tekintették. Legfeljebb 10 céllézió megengedett, szervenként legfeljebb 5.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: A legjobb általános válasz értékelése a módosított RECIST használatával 1.1
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A BOR a legjobb teljes látogatási válasz a PD első teljes látogatási válaszáig, beleértve a következő sorrendet: CR, PR, SD, nem CR/Non-PD (NN), PD vagy UE módosított RECIST 1.1-enként, BICR értékelte.

CR: Minden elváltozás eltűnése, kivéve a nyirokcsomók rövid tengelyét < 10 mm; PR: ≥ 30%-os csökkenés az átmérők összegében a célléziókban. A CR vagy PR megerősítése nem volt szükséges; NN: ≥ 1 nem célpont lézió fennmaradása és/vagy a tumormarker szintjének fenntartása a normál határok felett; SD: Sem a célléziók megfelelő zsugorodása a CR-re vagy PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz és ≥ 84 nap a randomizálás után; PD: Növekedés a legalacsonyabb értéktől ≥ 20%-kal vagy ≥ 5 mm-rel a célléziók vagy bármilyen új elváltozás; Hiányzik: A kiindulási állapot utáni értékelés, illetve az első következő rákellenes terápia kezdetekor vagy azt követően végzett értékelések, beleértve a melanomát tartalmazó céllézió teljes vagy részleges eltávolítását/csökkentését a patológiai értékelés vagy a patológiai eredmények alapján, nem voltak ismertek.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: Tartós válaszarány (DRR) a módosított RECIST 1.1 használatával értékelve
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A DRR-t a CR-vel vagy PR-val rendelkező résztvevők százalékos aránya határozza meg a módosított RECIST 1.1-re vetítve, független központi felülvizsgálat alapján értékelve, és a válasz időtartama ≥ 6 hónap.

A CR-t úgy határozták meg, mint az összes lézió eltűnését, kivéve a nyirokcsomók rövid tengelyét <10 mm; A PR-t a célléziók átmérőinek összegének ≥ 30%-os csökkenéseként határozták meg. A CR vagy PR megerősítése nem volt szükséges.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: A válasz időtartama (DOR) a módosított RECIST 1.1 használatával értékelve
Időkeret: A véletlenszerűsítéstől a 2020. szeptember 29-i adatzárásig; a követési idő mediánja 30,6 (0,6, 53,0) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 31,4 (0,3, 52,5) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.

A válasz időtartama (DOR) az az idő, amely a CR vagy PR kezdeti válaszának dátumától a PD módosult RECIST 1.1 vagy haláleset miatti korábbiig. Azokat a résztvevőket, akik nem fejezték be a válaszadást az elemzés időpontjában, az utolsó értékelhető daganatfelmérés időpontjában, az első következő rákellenes terápia megkezdése előtt cenzúrázták.

A CR-t úgy határozták meg, mint az összes lézió eltűnését, kivéve a nyirokcsomók rövid tengelyét <10 mm; A PR-t a célléziók átmérőinek összegének ≥ 30%-os csökkenéseként határozták meg. A CR vagy PR megerősítése nem volt szükséges. A PD-t a legalacsonyabb értékhez képest ≥ 20%-kal vagy ≥ 5 mm-rel a legalacsonyabb értékhez képesti abszolút növekedésként határozták meg, vagy bármely új lézió megjelenését.
A véletlenszerűsítéstől a 2020. szeptember 29-i adatzárásig; a követési idő mediánja 30,6 (0,6, 53,0) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 31,4 (0,3, 52,5) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.
3. fázis: A betegség-ellenőrzési arány (DCR) RECIST 1.1 segítségével értékelve
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A betegség-ellenőrzési arány (DCR) a módosított RECIST 1.1-re vonatkoztatva azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb CR, PR vagy SD általános válaszreakciót adják, független központi felülvizsgálat alapján értékelve.

A CR-t úgy határozták meg, mint az összes lézió eltűnését, kivéve a nyirokcsomók rövid tengelyét <10 mm; A PR-t a célléziók átmérőinek összegének ≥ 30%-os csökkenéseként határozták meg. A CR vagy PR megerősítése nem volt szükséges. Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem a célléziók nem zsugorodtak kellő mértékben a CR-re vagy PR-re, sem pedig a PD-re való alkalmassághoz nem elegendő növekedést mutattak, ha a randomizálás után ≥ 84 nap telt el.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: Az objektív válaszarány értékelése módosított irRC-RECIST (iORR) segítségével
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A módosított irRC-RECIST-enkénti objektív válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg, akiknél a legjobb általános válasz az iCR-re vagy a módosított irRC-RECIST (iPR) alkalmazásával értékelt részleges válaszreakció, amelyet vak független központi felülvizsgálattal értékeltek ki.

iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új) és megerősítése ismételt, egymást követő értékeléssel az első dokumentálás dátumától számított legalább 4 hét elteltével. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

iPR: A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, amelyet egy egymást követő értékelés igazolt legalább 4 héttel az első dokumentálás után.

Az irRC-RECIST 1.1 módosításai magukban foglalták a célléziók és az új mérhető léziók teljes számának 10-re történő növelését, szervenként legfeljebb 5 céllézióval, és a céllézióknak csak CT-vel vagy MRI-vel kell mérhetőknek lenniük.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: A legjobb általános válasz értékelése a módosított irRC-RECIST használatával
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A BOR a legjobb általános látogatási válasz a következő sorrendben: iCR, iPR, stabil betegség per módosított irRC-RECIST (iSD), iPD vagy UE per módosított irRC-RECIST (iUE), BICR-rel értékelve.

iCR: Minden lézió eltűnése, amelyet egymást követő értékelés igazolt ≥ 4 héttel az első dokumentálás dátumától számítva. Bármely kóros nyirokcsomó csökkentése <10 mm-re.

iPR: A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, igazolva ≥ 4 héttel az első dokumentálás után.

iPD: A tumorterhelés ≥ 20%-os növekedése és legalább 5 mm-es abszolút növekedés a legalacsonyabb értékhez képest, amelyet ≥ 4 héttel a kezdeti észlelés után igazoltak.

iSD: Sem elegendő zsugorodás az iCR-re vagy iPR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés az iPD-re való jogosultsághoz, és ≥ 84 nap a randomizálás után.

Hiányzik: A kiindulási állapot utáni értékelés vagy az első következő rákellenes terápia megkezdése után végzett értékelések, beleértve a melanomát tartalmazó céllézió teljes vagy részleges eltávolítását/csökkentését a patológia értékelése során vagy a patológiai eredmények nem voltak ismertek.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: A tartós válaszarány értékelése módosított irRC-RECIST (iDRR) segítségével
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A tartós válaszarány módosított irRC-RECIST-enként a legjobb iCR-re vagy iPR-re jutó résztvevők százalékos aránya a módosított irRC-RECIST-re vonatkoztatva, vak független központi áttekintéssel értékelve, a válasz időtartama ≥ 6 hónap.

iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új) és megerősítése ismételt, egymást követő értékeléssel az első dokumentálás dátumától számított legalább 4 hét elteltével. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

iPR: A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, amelyet egy egymást követő értékelés igazolt legalább 4 héttel az első dokumentálás után.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: A válasz időtartama a módosított irRC-RECIST (iDOR) használatával értékelve
Időkeret: A véletlenszerűsítéstől a 2020. szeptember 29-i adatzárásig; a követési idő mediánja 30,6 (0,6, 53,0) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 31,4 (0,3, 52,5) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.

A módosított irRC-RECIST-enkénti válasz időtartama az iCR vagy iPR kezdeti válaszának dátumától eltelt idő, amelyet ezt követően megerősítettek a korábbi iPD per módosított irRC-RECIST-re, amelyet vak független központi felülvizsgálattal értékeltek, vagy haláleset. Azokat a résztvevőket, akik nem fejezték be a válaszadást az elemzés időpontjában, az utolsó értékelhető daganatfelmérés időpontjában, az első következő rákellenes terápia megkezdése előtt cenzúrázták.

iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új) és megerősítése ismételt, egymást követő értékeléssel az első dokumentálás dátumától számított legalább 4 hét elteltével. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

iPR: A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, amelyet egy egymást követő értékelés igazolt legalább 4 héttel az első dokumentálás után.
A véletlenszerűsítéstől a 2020. szeptember 29-i adatzárásig; a követési idő mediánja 30,6 (0,6, 53,0) hónap volt a Placebo + Pembrolizumab karon és 31,4 (0,3, 52,5) hónap a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab karon.
3. fázis: A betegségkontroll arányának értékelése módosított irRC-RECIST (iDCR) segítségével
Időkeret: A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.

A módosított irRC-RECIST-enkénti betegségkontroll-arány a legjobb iCR, iCR vagy iSD általános válaszreakciót mutató résztvevők százalékos aránya a módosított irRC-RECIST segítségével, amelyet független központi felülvizsgálat alapján értékeltek ki.

iCR: Minden elváltozás eltűnése (akár mérhető, akár nem, és akár kiindulási, akár új) és megerősítése ismételt, egymást követő értékeléssel az első dokumentálás dátumától számított legalább 4 hét elteltével. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

iPR: A daganatterhelés ≥ 30%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest, amelyet egy egymást követő értékelés igazolt legalább 4 héttel az első dokumentálás után.

iSD: Sem elegendő zsugorodás az iCR-re vagy iPR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés az iPD-re való jogosultsághoz, ha legalább 84 nap telt el a randomizálás után.
A kezelés megkezdése után 12 hetente daganatfelmérést végeztek a PD megerősítéséig vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig; a medián (tartomány) követési idő 30,6 (0,6; 53,0) hónap és 31,4 (0,3; 52,5) hónap volt mindegyik csoportban.
3. fázis: Változás az Európai Rákkutatási és - Kezelési Szervezet életminőségi alapmoduljában (EORTC QLQ-C30) a globális egészségi állapot (GHS)/életminőség (QOL) pontszámában
Időkeret: A kiindulási állapot és a 3., 6., 9., 12. hét 1. napja, majd 6 hetente a vizsgálati kezelés végéig; a kezelés medián (tartomány) időtartama 39,0 (0,1, 107,3) hét volt a Placebo + Pembrolizumab és 54,1 (0,1, 109,6) hét a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab csoportban.

Az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség-C30 Kérdőív (EORTC QLQ-C30) egy 30 kérdésből álló eszköz, amely a rákos betegek általános életminőségének felmérésére szolgál. 15 tartományból áll: 1 globális egészségi állapot/életminőség skála, 5 funkcionális skála és 9 tünet skála/elem.

A globális egészség/életminőség skála 2 kérdésből áll, amelyek arra kérik a résztvevőket, hogy értékeljék általános egészségi állapotukat és általános életminőségüket az elmúlt héten egy 1-től (nagyon rossz) 7-ig (kiváló) terjedő skálán. A GHS/QoL alskála pontszámát az egyes pontszámok átlagaként vezették le, majd egy 0-tól 100-ig terjedő skálára transzformálták, ahol a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot, a kiindulási értékhez képest pozitív változás pedig javulást jelez.

Az alapvonalhoz viszonyított teljes változást (az összes kezelés közbeni látogatásból számítva) egy korlátozott maximális valószínűségen alapuló vegyes modell segítségével számítottuk ki ismételt mérésekre (MMRM) (lásd a modell részleteit a statisztikai elemzés fejezetben).
A kiindulási állapot és a 3., 6., 9., 12. hét 1. napja, majd 6 hetente a vizsgálati kezelés végéig; a kezelés medián (tartomány) időtartama 39,0 (0,1, 107,3) hét volt a Placebo + Pembrolizumab és 54,1 (0,1, 109,6) hét a Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab csoportban.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag után 30 napig (SAE esetén 90 napig); a medián (tartomány) időtartam 48 (5,1, 110,1) hét volt az 1b fázisban, 39 (0,1, 107,3) hét a Placebo + Pembrolizumab és 56 (0,1, 109,6) hét a 3. fázisban Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálati alanyban, beleértve a már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodását. Az esemény nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgálati kezeléssel. A TEAE-k magukban foglalják a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig tartó nemkívánatos eseményeket.

A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely az alábbi kritériumok közül legalább egynek megfelel:

  • halálos
  • életveszélyes
  • fekvőbeteg-hospitálásra vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítására van szükség
  • tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett
  • veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség
  • egyéb egészségügyi szempontból fontos súlyos esemény. A kezelés során felmerülő SAE minden olyan SAE, amely a vizsgált gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 90 napig vagy az utolsó adag után 30 napig jelentkezik, ha új rákellenes terápia kezdődött, attól függően, hogy melyik volt korábban.

A nemkívánatos események súlyosságát a CTCAE 4.0-s verziójával osztályozták, ahol 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; 5. fokozat = végzetes.
Az első adagtól az utolsó adag után 30 napig (SAE esetén 90 napig); a medián (tartomány) időtartam 48 (5,1, 110,1) hét volt az 1b fázisban, 39 (0,1, 107,3) hét a Placebo + Pembrolizumab és 56 (0,1, 109,6) hét a 3. fázisban Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. december 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. március 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 9.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20110265
  • 2014-000185-22 (EudraCT szám)
  • KEYNOTE-034 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Azonosított egyedi páciensadatok a jóváhagyott adatmegosztási kérelemben szereplő konkrét kutatási kérdés megoldásához szükséges változókhoz

IPD megosztási időkeret

Az ezzel a vizsgálattal kapcsolatos adatmegosztási kérelmeket a vizsgálat befejezése után 18 hónappal kezdődően veszik figyelembe, és vagy 1) a termék és a javallat (vagy más új felhasználás) forgalomba hozatali engedélyt kapott mind az Egyesült Államokban, mind Európában, vagy 2) a klinikai fejlesztés a a termék és/vagy indikáció megszűnik, és az adatokat nem továbbítják a szabályozó hatóságoknak. Ehhez a tanulmányhoz nincs határidő az adatmegosztási kérelem benyújtására való jogosultságnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A minősített kutatók kérelmet nyújthatnak be, amely tartalmazza a kutatási célkitűzéseket, az Amgen-termék(ek)et és az Amgen-tanulmányt/tanulmányokat a tárgykörben, az érdeklődésre számot tartó végpontokat/eredményeket, a statisztikai elemzési tervet, az adatkövetelményeket, a publikációs tervet és a kutató(k) képesítését. Az Amgen általában nem ad külső kéréseket az egyes betegek adataira a termékcímkézésben már tárgyalt biztonságossági és hatásossági kérdések újraértékelése céljából. A kérelmeket belső tanácsadókból álló bizottság vizsgálja felül, és ha nem hagyják jóvá, egy adatmegosztási független ellenőrző testület dönthet arról. A jóváhagyást követően a kutatási kérdés megválaszolásához szükséges információkat az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint biztosítják. Ez magában foglalhatja az anonimizált egyéni páciensadatokat és/vagy a rendelkezésre álló alátámasztó dokumentumokat, amelyek az elemzési kód töredékeit tartalmazzák, ha az elemzési specifikációkban szerepel. További részletek az alábbi linken érhetők el.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel