Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab med Talimogene Laherparepvec eller placebo vid ouppskärt melanom (MASTERKEY-265)

10 november 2022 uppdaterad av: Amgen

En fas 1b/3, multicenter, prövning av Talimogene Laherparepvec i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) för behandling av inoperabelt stadium IIIB till IVM1c melanom (MASTERKEY-265)

De primära syftena med fas 1b-delen av studien är att utvärdera säkerheten, utvärderad genom incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT), av talimogene laherparepvec i kombination med pembrolizumab hos vuxna med tidigare obehandlat, icke-opererbart melanom stadium IIIB till IVM1c.

Det primära syftet med fas 3 är att utvärdera effekten av talimogene laherparepvec med pembrolizumab jämfört med placebo med pembrolizumab, bedömd genom progressionsfri överlevnad (PFS) (svarsutvärdering genom blindad oberoende central granskning med modifierade Response Evaluation Criteria i solida tumörer [RECIST] 1.1) och total överlevnad (OS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

713

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Research Site
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Research Site
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Research Site
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Research Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Research Site
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Research Site
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Lyon cedex 08, Frankrike, 69373
        • Research Site
      • Marseille cedex 05, Frankrike, 13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35243
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Research Site
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Research Site
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
        • Research Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • Research Site
      • Riverside, California, Förenta staterna, 92505
        • Research Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Research Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Research Site
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Förenta staterna, 55432
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1093
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45209
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
        • Research Site
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Research Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Research Site
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1023
        • Research Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grekland, 18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete, Grekland, 71110
        • Research Site
      • Ioannina, Grekland, 45500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grekland, 54622
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Meldola FC, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Research Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Research Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Research Site
  • Polen
      • Bielsko-Biala, Polen, 43-300
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-848
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-368
        • Research Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Research Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Research Site
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
        • Research Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian, País Vasco, Spanien, 20014
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • Research Site
      • Guildford, Storbritannien, GU2 7XX
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Preston, Storbritannien, PR2 9HT
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Research Site
  • Sydafrika
      • Kraaifontein, Sydafrika, 7570
        • Research Site
      • Pretoria, Sydafrika, 0002
        • Research Site
      • Pretoria, Sydafrika, 0081
        • Research Site
    • Gauteng
      • Groenkloof, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • Research Site
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Research Site
      • Parktown, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 53
        • Research Site
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tjeckien, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, Tjeckien, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Tjeckien, 128 08
        • Research Site
      • Praha 8, Tjeckien, 180 81
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Research Site
      • München, Tyskland, 80337
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1122
        • Research Site
      • Pecs, Ungern, 7632
        • Research Site
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Research Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Research Site
      • Wien, Österrike, 1090
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år med histologiskt bekräftad diagnos av melanom och stadium IIIB till IVM1c för vilka operation inte rekommenderas.
  • Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom och vara en kandidat för intralesional terapi till kutana, subkutana eller nodala lesioner.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  • Adekvat hematologisk, lever-, njur- och koagulationsfunktion.
  • Försökspersoner med serin/treoninproteinkinas B-Raf V600 (BRAFV600) vildtypstumörer får inte ha fått någon tidigare systemisk anticancerbehandling bestående av kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi som ges i en icke-adjuvant miljö för inoperabelt stadium IIIB till IVM1c melanom .
  • Patienter med B-Raf V600 (BRAFV600) muterade tumörer som har fått tidigare BRAF-hämmarebehandling antingen ensamma eller i kombination med mitogenaktiverad proteinkinaskinashämmare (MEK) som deras enda tidigare systemiska terapi är berättigade.
  • Patienter som tidigare fått adjuvant behandling för melanom kommer inte att uteslutas (inklusive, men inte begränsat till, interferon, ipilimumab, extremitetsinfusion/perfusion eller användning av prövningsmedel i adjuvant miljö) med undantag för att tidigare adjuvant behandling med hämmare av programmerad celldöd-1 (PD-1) eller programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) är inte tillåtna. Men om patienten fick adjuvant terapi måste patienten ha avslutat behandlingen minst 28 dagar före inskrivningen.
  • Försökspersonerna måste ha ett tumörprov som är adekvat för PD-L1-bedömning före randomisering.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Försökspersoner får inte ha kliniskt aktiva cerebrala metastaser.
  • Försökspersoner får inte ha primärt uvealt eller mukosalt melanom, historia eller tecken på melanom associerat med immunbristtillstånd eller historia av annan malignitet under de senaste 3 åren.
  • Patienter kanske inte tidigare har behandlats med talimogene laherparepvec, något annat onkolytiskt virus, pembrolizumab eller någon annan hämmare av PD-1, PD-L1 eller PD-L2.
  • Försökspersoner får inte ha tidigare eller tecken på symptomatisk autoimmun pneumonit, glomerulonefrit, vaskulit, annan symptomatisk autoimmun sjukdom, dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, steroider eller immunsuppressiva medel ) förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn, eller tecken på kliniskt signifikant immunsuppression.
  • Försökspersoner får inte ha aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion och får inte kräva intermittent eller kronisk behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Deltagarna fick talimogen laherparepvec i en initial dos på upp till 4 ml 10⁶ plackbildande enheter (PFU)/ml genom intralesional injektion. Efterföljande doser av talimogene laherparepvec på upp till 4 ml 10⁸ PFU/ml började 3 veckor efter den första dosen och administrerades varannan vecka tills injicerbara lesioner försvann, fullständigt svar (CR), bekräftad sjukdomsprogression (PD) per modifierad immun- relaterade svarskriterier (irRC), intolerans mot studiebehandling, 24 månader från datumet för den första dosen av pembrolizumab, eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först. Deltagarna fick också 200 mg pembrolizumab administrerat intravenöst varannan vecka med början vid tidpunkten för den tredje dosen av talimogen laherparepvec (vecka 6) tills bekräftad PD per modifierad irRC, behandlingsintolerans, 24 månader från den första dosen eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först.
Läkemedel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec administreras genom intratumoral injektion
Andra namn:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Läkemedel: Pembrolizumab
Administreras i en dos på 200 mg som en intravenös infusion under cirka 30 minuter.
Andra namn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Placebo-jämförare: Fas 3: Placebo + Pembrolizumab
Deltagarna fick upp till 4 ml placebo till talimogene laherparepvec genom intralesional injektion på dag 1 i vecka 0. Efterföljande doser av placebo (upp till 4 ml) började 3 veckor efter den första dosen och administrerades varannan vecka fram till den femte injektionen (vecka 9) ), och sedan synkront med pembrolizumab därefter var tredje vecka tills försvinnande av injicerbara lesioner, fullständigt svar per modifierade immunrelaterade svarskriterier som simulerar svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRC-RECIST) (iCR), bekräftad iPD per modifierad irRC-RECIST, intolerans av studiebehandlingen, 24 månader från datumet för den första dosen av placebo, eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först. Deltagarna fick också 200 mg pembrolizumab administrerat intravenöst var tredje vecka med början på dag 1 i vecka 0, tills bekräftad iPD per modifierad irRC-RECIST, behandlingsintolerans, 24 månader från den första dosen eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först.
Läkemedel: Pembrolizumab
Administreras i en dos på 200 mg som en intravenös infusion under cirka 30 minuter.
Andra namn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Läkemedel: Placebo
Administreras genom intratumoral injektion
Experimentell: Fas 3: Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Deltagarna fick talimogen laherparepvec i en initial dos på upp till 4 mL 10⁶ PFU/mL genom intralesional injektion på dag 1. Efterföljande doser av talimogene laherparepvec vid 10⁸ PFU/ml (upp till 4 ml) började 3 veckor efter den första dosen och administrerades varannan vecka fram till den femte injektionen av talimogen laherparepvec (vecka 9), och sedan synkront med pembrolizumab därefter var tredje vecka. tills försvinnande av injicerbara lesioner, iCR, bekräftad iPD per modifierad irRC-RECIST, intolerans mot studiebehandling, 24 månader från datumet för den första dosen av talimogen laherparepvec eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först. Deltagarna fick också 200 mg pembrolizumab administrerat intravenöst var tredje vecka med början på dag 1 i vecka 0, tills bekräftad iPD per modifierad irRC-RECIST, behandlingsintolerans, 24 månader från den första dosen eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först.
Läkemedel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec administreras genom intratumoral injektion
Andra namn:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Läkemedel: Pembrolizumab
Administreras i en dos på 200 mg som en intravenös infusion under cirka 30 minuter.
Andra namn:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: DLT-utvärderingsperioden var 6 veckor från den första administreringen av pembrolizumab (vecka 6 till 12).

En DLT definierades som all toxicitet relaterad till studieläkemedlet som uppfyllde något av följande kriterier baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0:

  • Grad 4 icke-hematologisk toxicitet.
  • Pneumonit av grad 3 eller högre.
  • Grad 3 icke-hematologisk toxicitet som varar > 3 dagar trots optimal stödjande vård, exklusive grad 3 trötthet.
  • Alla icke-hematologiska laboratorievärden av grad 3 eller högre om medicinsk intervention krävdes, eller om avvikelsen ledde till sjukhusvistelse eller om avvikelsen kvarstod i > 1 vecka.
  • Febril neutropeni grad 3 eller grad 4.
  • Trombocytopeni < 25 x 10^9/L om det är förenat med en blödningshändelse som inte resulterar i hemodynamisk instabilitet utan krävde en elektiv trombocytinfusion, eller en livshotande blödningshändelse som resulterade i akut ingripande och inläggning på intensivvårdsavdelning.
  • Grad 5 toxicitet (dvs död).
  • All annan oacceptabel toxicitet som leder till permanent utsättning av talimogen laherparepvec eller pembrolizumab.
DLT-utvärderingsperioden var 6 veckor från den första administreringen av pembrolizumab (vecka 6 till 12).
Fas 3: Progressionsfri överlevnad (PFS) av Blinded Independent Central Review (BICR) bedömd med modifierad RECIST 1.1
Tidsram: Från randomisering fram till datumets slutdatum den 2 mars 2020; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 25,5 (0,6, 44,7) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 25,6 (0,3, 45,8) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

PFS per modifierad svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 definieras som intervallet från randomisering till den tidigare händelsen av progressiv sjukdom (PD) per modifierad RECIST 1.1 eller död av någon orsak.

PD: Ökning av storleken på mållesioner från nadir med ≥ 20 % och ≥ 5 mm absolut ökning över nadir, eller uppkomsten av en ny lesion.

Median-PFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden. Deltagare utan en händelse censurerades vid sin senaste utvärderbara tumörbedömning om tillgänglig; annars på deras randomiseringsdatum.

Den primära analysen av PFS specificerades att utföras när 407 PFS-händelser hade inträffat (data cut-offdatum 2 mars 2020).
Från randomisering fram till datumets slutdatum den 2 mars 2020; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 25,5 (0,6, 44,7) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 25,6 (0,3, 45,8) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fas 3: Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 34,8 (0,6, 58,3) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 36,8 (0,3, 58,4) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Total överlevnad (OS) definieras som intervallet från randomisering till död oavsett orsak.

Den totala medianöverlevnaden beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Deltagare utan ett evenemang censurerades vid det senast kända datumet.
Från randomisering till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 34,8 (0,6, 58,3) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 36,8 (0,3, 58,4) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.

ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) med de modifierade immunrelaterade svarskriterierna (irRC), enligt utredarens bedömning.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner; PR definierades som en minskning av tumörarean ≥ 50 % i förhållande till baslinjen, svar måste ha bekräftats genom en andra, på varandra följande bedömning med minst 4 veckors mellanrum.

Röntgenbild för bedömning av lesioner utfördes med hjälp av datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller ultraljud. Klinisk mätning av kutana, subkutana och palpabla nodaltumörlesioner utfördes med skjutmått.
Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.
Fas 1b: Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.

Bästa övergripande svar definieras som det bästa övergripande besökssvaret i följande ordning: CR, PR, stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) eller oevaluerbar (UE), baserat på utredarens bedömning med den modifierade irRC fram till start av eventuell efterföljande anti-cancerterapi.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner; PR definierades som en minskning av tumörarean ≥ 50 % i förhållande till baslinjen; PD definierades som en ökning av tumörarean ≥ 25 % i förhållande till nadir; och SD definierades som varje resultat som inte uppfyllde kriterierna för svar eller PD med ≥ 77 dagar förflutna efter inskrivningen. Svar och PD måste ha bekräftats av en andra, på varandra följande bedömning med minst 4 veckors mellanrum.
Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.
Fas 1b: Durable Response Rate (DRR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.

DRR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR med den modifierade irRC-bedömningen per utredare med en svarstid på minst 6 månader.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner; PR definierades som en minskning av tumörarean ≥ 50 % i förhållande till baslinjen, svar måste ha bekräftats genom en andra, på varandra följande bedömning med minst 4 veckors mellanrum.
Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.
Fas 1b: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.

Duration of response (DOR) definieras som tiden från datumet för ett initialt svar (CR eller PR) som därefter bekräftas till det tidigare av bekräftad PD eller död. Deltagare som inte hade avslutat sitt svar vid analystillfället censurerades vid sin sista utvärderbara tumörbedömning innan den första efterföljande anticancerterapin påbörjades.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner; PR definierades som en minskning av tumörarean ≥ 50 % i förhållande till baslinjen; PD definierades som en ökning av tumörarean ≥ 25 % i förhållande till nadir. Svar och PD måste ha bekräftats av en andra, på varandra följande bedömning med minst 4 veckors mellanrum.
Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.
Fas 1b: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.

DCR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR, PR eller SD med den modifierade irRC per utredares bedömning.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner; PR definierades som en minskning av tumörarean ≥ 50 % i förhållande till baslinjen, svaret måste ha bekräftats genom en andra, på varandra följande bedömning med minst 4 veckors mellanrum; och SD definierades som varje resultat som inte uppfyllde kriterierna för svar eller PD med ≥ 84 dagar förflutna efter inskrivningen.
Tumörbedömningar utfördes vid vecka 6 (före initiering av pembrolizumab), vecka 18 och var 12:e vecka därefter tills bekräftad PD eller start av ny cancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 58,6 (1,4, 61,6) månader.
Fas 1b: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 70,6 (1,4, 74,5) månader.
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från första dosen till den tidigare händelsen av bekräftad PD per modifierad irRC eller död av någon orsak. PFS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Deltagare utan en händelse censurerades vid sin senaste utvärderbara tumörbedömning.
Från första dosen till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 70,6 (1,4, 74,5) månader.
Fas 1b: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 70,6 (1,4, 74,5) månader.

Total överlevnad definieras som intervallet från första dosen till dödsfall oavsett orsak.

OS uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Deltagare utan ett evenemang censurerades vid det senast kända datumet.
Från första dosen till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 70,6 (1,4, 74,5) månader.
Fas 3: Komplett svarsfrekvens bedömd med modifierad irRC-RECIST (iCRR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

Fullständig svarsfrekvens per modifierade immunrelaterade svarskriterier (irRC) som simulerar RECIST 1.1 (irRC-RECIST) definieras som procentandelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar bedömt med hjälp av den modifierade irRC-RECIST (iCR) utvärderad av blindade oberoende central granskning.

iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om de är baseline eller nya) och bekräftelse genom en upprepad, konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter att kriterierna först uppfylldes. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.

Modifieringar av irRC-RECIST 1.1 inkluderade en ökning av det totala antalet mållesioner och nya mätbara lesioner till 10 med maximalt 5 mållesioner per organ, och mållesioner måste endast ha kunnat mätas med CT eller MRI.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Progressionsfri överlevnad bedömd med modifierad irRC-RECIST (iPFS)
Tidsram: Från randomisering fram till utgångsdatumet för data den 29 september 2020; Mediantiden vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 31,4 (0,3, 52,5) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

PFS per modifierad irRC-RECIST definieras som intervallet från randomisering till den tidigare händelsen av progressiv sjukdom bedömd med modifierad irRC-RECIST (iPD) utvärderad genom blindad oberoende central granskning, eller död av någon orsak.

iPD: Ökning av tumörbördan ≥ 20 % och minst 5 mm absolut ökning i förhållande till nadir (minsta registrerade tumörbörda) bekräftad av en upprepad, konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter den första upptäckten.

Median iPFS beräknades med Kaplan-Meier-metoden. Deltagare utan en händelse censurerades vid sin senaste utvärderbara tumörbedömning om tillgänglig; annars på deras randomiseringsdatum.

Den primära analysen av iPFS specificerades att utföras när 256 iPFS-händelser hade inträffat (data cut-offdatum 29 september 2020).
Från randomisering fram till utgångsdatumet för data den 29 september 2020; Mediantiden vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 31,4 (0,3, 52,5) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fas 3: Total överlevnad exklusive steg IVM1c-deltagare
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 34,8 (0,6, 58,3) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 36,8 (0,3, 58,4) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Total överlevnad definieras som intervallet från randomisering till död oavsett orsak.

Median OS beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. Deltagare utan en händelse censurerades vid det senast kända datumet.
Från randomisering till slutet av studien; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 34,8 (0,6, 58,3) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 36,8 (0,3, 58,4) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fas 3: Objektiv svarsfrekvens bedömd med modifierad RECIST 1.1
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

ORR definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) bedömd med modifierad RECIST version 1.1, utvärderad av blindad oberoende central granskning.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner utom lymfkörtelkortaxel < 10 mm; PR definierades som en ≥ 30 % minskning av summan av diametrar i målskador. Bekräftelse av CR eller PR krävdes inte.

Modifieringar av konventionell RECIST 1.1 inkluderade följande: målskador var mätbara på CT eller MRI; annars betraktades de som icke-målskador. Maximalt 10 målskador tilläts med upp till 5 per organ.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Bästa övergripande svar bedömt med modifierad RECIST 1.1
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

BOR definieras som det bästa övergripande besökssvaret till och med det första övergripande besökssvaret för PD i följande ordning: CR, PR, SD, non-CR/Non-PD (NN), PD eller UE per modifierad RECIST 1.1, utvärderad av BICR.

CR: Försvinnande av alla lesioner utom lymfkörtelkortaxel < 10 mm; PR: ≥ 30 % minskning av summan av diametrar i målskador. Bekräftelse av CR eller PR krävdes inte; NN: Persistens av ≥ 1 icke-målskador och/eller bibehållande av tumörmarkörnivån över normala gränser; SD: Varken tillräcklig krympning av målskador för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD och ≥ 84 dagar från randomisering; PD: Ökning från nadir med ≥ 20 % eller ≥ 5 mm av målskador eller någon ny lesion; Saknas: Ingen postbaseline-bedömning, eller bedömningar vid eller efter starten av den första efterföljande anticancerterapin, inklusive fullständigt eller partiellt avlägsnande/reducering av någon målskada som innehöll melanom vid patologisk utvärdering eller patologiska resultat var okända.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Durable Response Rate (DRR) bedömd med modifierad RECIST 1.1
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

DRR definieras som andelen deltagare med en CR eller PR per modifierad RECIST 1.1 utvärderad genom blindad oberoende central granskning, med en svarstid på ≥ 6 månader.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner utom lymfkörtelkortaxel < 10 mm; PR definierades som en ≥ 30 % minskning av summan av diametrar i målskador. Bekräftelse av CR eller PR krävdes inte.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Duration of Response (DOR) bedömd med modifierad RECIST 1.1
Tidsram: Från randomisering fram till utgångsdatumet för data den 29 september 2020; Mediantiden vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 31,4 (0,3, 52,5) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Duration of response (DOR) definieras som tiden från datumet för ett första svar av CR eller PR till det tidigare av PD per modifierad RECIST 1.1, eller dödsfall. Deltagare som inte hade avslutat sitt svar vid analystillfället censurerades vid sitt sista utvärderbara tumörbedömningsdatum innan den första efterföljande anticancerterapin påbörjades.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner utom lymfkörtelkortaxel < 10 mm; PR definierades som en ≥ 30 % minskning av summan av diametrar i målskador. Bekräftelse av CR eller PR krävdes inte. PD definierades som en ökning från nadir med ≥ 20 % eller ≥ 5 mm absolut ökning över nadir för mållesioner eller uppkomsten av någon ny lesion.
Från randomisering fram till utgångsdatumet för data den 29 september 2020; Mediantiden vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 31,4 (0,3, 52,5) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fas 3: Disease Control Rate (DCR) bedömd med RECIST 1.1
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per modifierad RECIST 1.1 definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av CR, PR eller SD utvärderat av blindad oberoende central granskning.

CR definierades som försvinnandet av alla lesioner utom lymfkörtelkortaxel < 10 mm; PR definierades som en ≥ 30 % minskning av summan av diametrar i målskador. Bekräftelse av CR eller PR krävdes inte. SD definierades som varken tillräcklig krympning av målskador för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med ≥ 84 dagar förflutna efter randomisering.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Objektiv svarsfrekvens bedömd med modifierad irRC-RECIST (iORR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

Objektiv svarsfrekvens per modifierad irRC-RECIST definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av iCR eller partiell respons bedömd med modifierad irRC-RECIST (iPR) utvärderad av blindad oberoende central granskning.

iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya) och bekräftelse genom en upprepad, på varandra följande bedömning minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.

iPR: Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen bekräftad av en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen.

Modifieringar av irRC-RECIST 1.1 inkluderade en ökning av det totala antalet mållesioner och nya mätbara lesioner till 10 med maximalt 5 mållesioner per organ, och mållesioner måste endast kunna mätas med CT eller MRI.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Bästa övergripande svar bedömt med modifierad irRC-RECIST
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

BOR definieras som det bästa övergripande besökssvaret i följande ordning: iCR, iPR, stabil sjukdom per modifierad irRC-RECIST (iSD), iPD eller UE per modifierad irRC-RECIST (iUE), utvärderad av BICR.

iCR: Försvinnande av alla lesioner bekräftade genom konsekutiv bedömning ≥ 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Reduktion av eventuell patologisk lymfkörtel till <10 mm.

iPR: Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baseline bekräftad ≥ 4 veckor efter första dokumentation.

iPD: Ökning av tumörbördan ≥ 20 % och minst 5 mm absolut ökning i förhållande till nadir bekräftad ≥ 4 veckor från initial upptäckt.

iSD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för iCR eller iPR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för iPD och ≥ 84 dagar från randomisering.

Saknas: Ingen postbaseline-bedömning, eller bedömningar efter start av första efterföljande anticancerterapi, inklusive fullständigt eller partiellt avlägsnande/reducering av någon målskada som innehöll melanom vid patologisk utvärdering eller patologiska resultat var okända.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Hållbar svarsfrekvens bedömd med modifierad irRC-RECIST (iDRR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

Varaktig svarsfrekvens per modifierad irRC-RECIST definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av iCR eller iPR per modifierad irRC-RECIST utvärderad av blindad oberoende central granskning med en svarstid ≥ 6 månader.

iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya) och bekräftelse genom en upprepad, på varandra följande bedömning minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.

iPR: Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen bekräftad av en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Svarslängd bedömd med modifierad irRC-RECIST (iDOR)
Tidsram: Från randomisering fram till utgångsdatumet för data den 29 september 2020; Mediantiden vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 31,4 (0,3, 52,5) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Varaktighet av svar per modifierad irRC-RECIST definieras som tiden från datumet för ett initialt svar av iCR eller iPR som därefter bekräftades till det tidigare av iPD per modifierad irRC-RECIST utvärderad genom blindad oberoende central granskning, eller dödsfall. Deltagare som inte hade avslutat sitt svar vid analystillfället censurerades vid sitt sista utvärderbara tumörbedömningsdatum före starten av den första efterföljande anticancerterapin.

iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya) och bekräftelse genom en upprepad, på varandra följande bedömning minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.

iPR: Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen bekräftad av en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen.
Från randomisering fram till utgångsdatumet för data den 29 september 2020; Mediantiden vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader i Placebo + Pembrolizumab-armen och 31,4 (0,3, 52,5) månader i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fas 3: Sjukdomskontrollfrekvens bedömd med modifierad irRC-RECIST (iDCR)
Tidsram: Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.

Sjukdomskontrollfrekvens per modifierad irRC-RECIST definieras som andelen deltagare med bästa övergripande svar av iCR, iCR eller iSD bedömd med modifierad irRC-RECIST utvärderad av blindad oberoende central granskning.

iCR: Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya) och bekräftelse genom en upprepad, på varandra följande bedömning minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.

iPR: Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen bekräftad av en konsekutiv bedömning minst 4 veckor efter första dokumentationen.

iSD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för iCR eller iPR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för iPD med ≥ 84 dagar förflutna efter randomisering.
Tumörbedömningar utfördes var 12:e vecka efter behandlingsstart tills bekräftad PD eller start av ny anticancerbehandling; mediantiden (intervall) vid uppföljning var 30,6 (0,6, 53,0) månader respektive 31,4 (0,3, 52,5) månader i varje grupp.
Fas 3: Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module (EORTC QLQ-C30) Global Health Status (GHS)/Quality of Life (QOL) Poäng
Tidsram: Baslinje och dag 1 i vecka 3, 6, 9, 12, därefter var 6:e ​​vecka fram till slutet av studiebehandlingen; median (intervall) behandlingslängden var 39,0 (0,1, 107,3) veckor i Placebo + Pembrolizumab och 54,1 (0,1, 109,6) veckor i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) är ett verktyg med 30 frågor som används för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos cancerpatienter. Den består av 15 domäner: 1 global hälsostatus/livskvalitetsskala, 5 funktionsskalor och 9 symptomskalor/objekt.

Den globala hälso/QoL-skalan består av 2 frågor som ber deltagarna att betygsätta sin allmänna hälsa och övergripande livskvalitet under den senaste veckan på en skala från 1 (mycket dålig) till 7 (utmärkt). GHS/QoL-subskalepoängen härleddes som medelvärdet av varje poäng som sedan omvandlades till en skala från 0 till 100 där högre poäng representerar ett bättre hälsotillstånd och en positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Den totala förändringen från baslinjen (beräknad från alla behandlingsbesök) beräknades med en begränsad, maximal sannolikhetsbaserad blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM) (se modelldetaljer i avsnittet om statistisk analys).
Baslinje och dag 1 i vecka 3, 6, 9, 12, därefter var 6:e ​​vecka fram till slutet av studiebehandlingen; median (intervall) behandlingslängden var 39,0 (0,1, 107,3) veckor i Placebo + Pembrolizumab och 54,1 (0,1, 109,6) veckor i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen (90 dagar för SAE); medianvaraktigheten (intervall) var 48 (5,1, 110,1) veckor i fas 1b, 39 (0,1, 107,3) veckor i placebo + Pembrolizumab och 56 (0,1, 109,6) veckor i fas 3 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk försöksperson, inklusive försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd. Händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med studiebehandling. TEAE inkluderar biverkningar från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen.

En allvarlig biverkning (SAE) är en biverkning som uppfyllde minst ett av följande kriterier:

  • dödlig
  • livshotande
  • krävs sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • resulterat i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • medfödd anomali/födelseskada
  • annan medicinskt viktig allvarlig händelse. Behandlingsuppkomna SAE är alla SAE som inträffar från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen eller 30 dagar efter den sista dosen om ny cancerbehandling påbörjades, beroende på vilket som inträffade tidigare.

AE graderades för svårighetsgrad med CTCAE version 4.0, där Grad 1 = Mild; Betyg 2 = Måttlig; Grad 3 = Svår; Grad 4 = Livshotande; Betyg 5 = Dödlig.
Från första dosen till 30 dagar efter sista dosen (90 dagar för SAE); medianvaraktigheten (intervall) var 48 (5,1, 110,1) veckor i fas 1b, 39 (0,1, 107,3) veckor i placebo + Pembrolizumab och 56 (0,1, 109,6) veckor i fas 3 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

11 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

13 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20110265
  • 2014-000185-22 (EudraCT-nummer)
  • KEYNOTE-034 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på länken nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera