Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab med Talimogene Laherparepvec eller placebo ved uresected melanom (MASTERKEY-265)

10. november 2022 oppdatert av: Amgen

En fase 1b/3, multisenter, utprøving av Talimogene Laherparepvec i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) for behandling av ikke-opererbart stadium IIIB til IVM1c melanom (MASTERKEY-265)

De primære målene for fase 1b-delen av studien er å evaluere sikkerheten, vurdert ved forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), av talimogene laherparepvec i kombinasjon med pembrolizumab hos voksne med tidligere ubehandlet, ikke-opererbart melanom i stadium IIIB til IVM1c.

Hovedmålet med fase 3 er å evaluere effekten av talimogene laherparepvec med pembrolizumab versus placebo med pembrolizumab, som vurdert ved progresjonsfri overlevelse (PFS) (responsevaluering ved blindet uavhengig sentral gjennomgang ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1) og total overlevelse (OS).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

713

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Research Site
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Research Site
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Research Site
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • Research Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Research Site
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Research Site
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Research Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Research Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Research Site
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
      • Encinitas, California, Forente stater, 92024
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Research Site
      • Riverside, California, Forente stater, 92505
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94117
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Research Site
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1093
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45209
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Research Site
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Research Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Research Site
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankrike, 38043
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Lyon cedex 08, Frankrike, 69373
        • Research Site
      • Marseille cedex 05, Frankrike, 13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
        • Research Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Research Site
      • Athens, Hellas, 18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete, Hellas, 71110
        • Research Site
      • Ioannina, Hellas, 45500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Hellas, 54622
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Research Site
      • Meldola FC, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Research Site
  • Polen
      • Bielsko-Biala, Polen, 43-300
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-848
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-368
        • Research Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spania, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46014
        • Research Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian, País Vasco, Spania, 20014
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Research Site
      • Guildford, Storbritannia, GU2 7XX
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Research Site
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Research Site
      • Bern, Sveits, 3010
        • Research Site
      • Geneva 14, Sveits, 1211
        • Research Site
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Research Site
  • Sør-Afrika
      • Kraaifontein, Sør-Afrika, 7570
        • Research Site
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0002
        • Research Site
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0081
        • Research Site
    • Gauteng
      • Groenkloof, Gauteng, Sør-Afrika, 0181
        • Research Site
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
        • Research Site
      • Parktown, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
        • Research Site
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 53
        • Research Site
      • Olomouc, Tsjekkia, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, Tsjekkia, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Research Site
      • Praha 8, Tsjekkia, 180 81
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Research Site
      • München, Tyskland, 80337
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Pecs, Ungarn, 7632
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Research Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Research Site
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år med histologisk bekreftet diagnose av melanom og stadium IIIB til IVM1c for hvem kirurgi ikke anbefales.
  • Forsøkspersonene må ha målbar sykdom og være en kandidat for intralesjonsbehandling i kutane, subkutane eller nodale lesjoner.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon.
  • Personer med serin/treoninproteinkinase B-Raf V600 (BRAFV600) villtypesvulster må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk antikreftbehandling bestående av kjemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi gitt i en ikke-adjuvant setting for uoperabelt stadium IIIB til IVM1c melanom .
  • Pasienter med B-Raf V600 (BRAFV600) muterte svulster som har mottatt tidligere BRAF-hemmerbehandling enten alene eller i kombinasjon med mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK)-hemmer som eneste tidligere systemiske terapi er kvalifisert.
  • Pasienter som tidligere har mottatt adjuvant behandling for melanom vil ikke bli ekskludert (inkludert, men ikke begrenset til, interferon, ipilimumab, infusjon/perfusjon av lemmer eller bruk av undersøkelsesmidler i adjuvant setting) med unntak av at tidligere adjuvant behandling med hemmere av programmert celledød-1 (PD-1) eller programmert celledødsligand 1 (PD-L1) er ikke tillatt. Imidlertid, hvis pasienten fikk adjuvant behandling, må pasienten ha fullført behandlingen minst 28 dager før påmelding.
  • Forsøkspersonene må ha en tumorprøve som er tilstrekkelig for PD-L1-vurdering før randomisering.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonene må ikke ha klinisk aktive cerebrale metastaser.
  • Pasienter må ikke ha primært uvealt eller mukosalt melanom, historie eller tegn på melanom assosiert med immunsvikttilstander eller historie med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene.
  • Pasienter kan ikke tidligere ha blitt behandlet med talimogene laherparepvec, noe annet onkolytisk virus, pembrolizumab eller noen annen hemmer av PD-1, PD-L1 eller PD-L2.
  • Pasienter må ikke ha historie eller tegn på symptomatisk autoimmun pneumonitt, glomerulonefritt, vaskulitt, annen symptomatisk autoimmun sykdom, dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, steroider eller immunsuppressive midler ) bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, eller bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon.
  • Pasienter må ikke ha aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon og må ikke kreve intermitterende eller kronisk behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Deltakerne fikk talimogen laherparepvec i en startdose på opptil 4 ml 106 plakkdannende enheter (PFU)/ml ved intralesjonell injeksjon. Påfølgende doser av talimogene laherparepvec på opptil 4 ml 10⁸ PFU/ml begynte 3 uker etter den første dosen og ble administrert hver 2. uke inntil forsvinningen av injiserbare lesjoner, fullstendig respons (CR), bekreftet sykdomsprogresjon (PD) per modifisert immun- relaterte responskriterier (irRC), intoleranse av studiebehandling, 24 måneder fra datoen for den første dosen av pembrolizumab, eller slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først. Deltakerne fikk også 200 mg pembrolizumab administrert intravenøst ​​hver 2. uke fra tidspunktet for den tredje dosen av talimogene laherparepvec (uke 6) inntil bekreftet PD per modifisert irRC, behandlingsintoleranse, 24 måneder fra den første dosen eller slutten av studien, avhengig av hva som skjedde først.
Legemiddel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec administrert ved intratumoral injeksjon
Andre navn:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Legemiddel: Pembrolizumab
Administrert i en dose på 200 mg som en intravenøs infusjon over ca. 30 minutter.
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Placebo komparator: Fase 3: Placebo + Pembrolizumab
Deltakerne fikk opptil 4 ml placebo til talimogen laherparepvec ved intralesjonell injeksjon på dag 1 i uke 0. Påfølgende doser av placebo (opptil 4 ml) begynte 3 uker etter den første dosen og ble administrert hver 2. uke frem til den femte injeksjonen (uke 9) ), og deretter synkront med pembrolizumab deretter hver 3. uke inntil forsvinningen av injiserbare lesjoner, fullstendig respons per modifiserte immunrelaterte responskriterier som simulerer responsevalueringskriterier i solide svulster (irRC-RECIST) (iCR), bekreftet iPD per modifisert irRC-RECIST, intoleranse av studiebehandling, 24 måneder fra datoen for den første dosen av placebo, eller slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først. Deltakerne fikk også 200 mg pembrolizumab administrert intravenøst ​​hver 3. uke fra dag 1 i uke 0, inntil bekreftet iPD per modifisert irRC-RECIST, behandlingsintoleranse, 24 måneder fra den første dosen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først.
Legemiddel: Pembrolizumab
Administrert i en dose på 200 mg som en intravenøs infusjon over ca. 30 minutter.
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Legemiddel: Placebo
Administreres ved intratumoral injeksjon
Eksperimentell: Fase 3: Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Deltakerne fikk talimogen laherparepvec i en startdose på opptil 4 ml 10⁶ PFU/mL ved intralesjonell injeksjon på dag 1. Påfølgende doser av talimogene laherparepvec på 10⁸ PFU/ml (opptil 4 ml) begynte 3 uker etter den første dosen og ble administrert hver 2. uke frem til den femte injeksjonen av talimogen laherparepvec (uke 9), og deretter synkront med pembrolizumab deretter hver 3. uke inntil forsvinning av injiserbare lesjoner, iCR, bekreftet iPD per modifisert irRC-RECIST, intoleranse av studiebehandling, 24 måneder fra datoen for den første dosen av talimogene laherparepvec, eller slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først. Deltakerne fikk også 200 mg pembrolizumab administrert intravenøst ​​hver 3. uke fra dag 1 i uke 0, inntil bekreftet iPD per modifisert irRC-RECIST, behandlingsintoleranse, 24 måneder fra den første dosen eller slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først.
Legemiddel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec administrert ved intratumoral injeksjon
Andre navn:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Legemiddel: Pembrolizumab
Administrert i en dose på 200 mg som en intravenøs infusjon over ca. 30 minutter.
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: DLT-evalueringsperioden var 6 uker fra den første administrasjonen av pembrolizumab (uke 6 til 12).

En DLT ble definert som enhver toksisitet relatert til studiemedikament som oppfylte ett av følgende kriterier basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0:

  • Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet.
  • Grad 3 eller høyere lungebetennelse.
  • Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varer > 3 dager til tross for optimal støttebehandling, ekskludert grad 3 fatigue.
  • Enhver ikke-hematologisk laboratorieverdi av grad 3 eller høyere hvis medisinsk intervensjon var nødvendig, eller unormaliteten førte til sykehusinnleggelse, eller unormaliteten vedvarte i > 1 uke.
  • Febril nøytropeni grad 3 eller grad 4.
  • Trombocytopeni < 25 x 10^9/L hvis assosiert med en blødningshendelse som ikke resulterer i hemodynamisk ustabilitet, men som krevde en elektiv blodplateinfusjon, eller en livstruende blødningshendelse som resulterte i akutt intervensjon og innleggelse til intensivavdeling.
  • Grad 5 toksisitet (dvs. død).
  • Enhver annen utålelig toksisitet som fører til permanent seponering av talimogen laherparepvec eller pembrolizumab.
DLT-evalueringsperioden var 6 uker fra den første administrasjonen av pembrolizumab (uke 6 til 12).
Fase 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS) av blinded Independent Central Review (BICR) vurdert ved bruk av modifisert RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for dataavbrudd 02. mars 2020; median (område) tid ved oppfølging var 25,5 (0,6, 44,7) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 25,6 (0,3, 45,8) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

PFS per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 er definert som intervallet fra randomisering til den tidligere hendelsen av progressiv sykdom (PD) per modifisert RECIST 1.1 eller død uansett årsak.

PD: Økning i størrelse på mållesjoner fra nadir med ≥ 20 % og ≥ 5 mm absolutt økning over nadir, eller utseendet til en ny lesjon.

Median PFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere uten en hendelse ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering hvis tilgjengelig; ellers på randomiseringsdatoen.

Den primære analysen av PFS ble spesifisert til å bli utført når 407 PFS-hendelser hadde inntruffet (dataskjæringsdato 2. mars 2020).
Fra randomisering til datoen for dataavbrudd 02. mars 2020; median (område) tid ved oppfølging var 25,5 (0,6, 44,7) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 25,6 (0,3, 45,8) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien; median (område) tid ved oppfølging var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Total overlevelse (OS) er definert som intervallet fra randomisering til død uansett årsak.

Median total overlevelse ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere uten et arrangement ble sensurert på sin siste kjente levende dato.
Fra randomisering til slutten av studien; median (område) tid ved oppfølging var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med en beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved bruk av de modifiserte immunrelaterte responskriteriene (irRC), ved etterforskers vurdering.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner; PR ble definert som en reduksjon i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline, responsen må ha blitt bekreftet ved en andre, påfølgende vurdering med minst 4 ukers mellomrom.

Radiografisk avbildning for vurdering av lesjoner ble utført ved bruk av computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller ultralyd. Klinisk måling av kutane, subkutane og palpable nodal tumorlesjoner ble utført med skyvelære.
Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

Beste samlede respons er definert som den beste totale besøksresponsen i følgende rekkefølge: CR, PR, stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) eller uevaluerbar (UE), basert på etterforskers vurdering ved bruk av den modifiserte irRC frem til starten av eventuell påfølgende kreftbehandling.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner; PR ble definert som en reduksjon i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline; PD ble definert som en økning i tumorareal ≥ 25 % i forhold til nadir; og SD ble definert som et hvilket som helst utfall som ikke oppfyller kriteriene for respons eller PD med ≥ 77 dager etter registrering. Svar og PD må ha blitt bekreftet av en andre, påfølgende vurdering med minst 4 ukers mellomrom.
Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Varig responsrate (DRR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

DRR er definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av CR eller PR ved bruk av den modifiserte irRC per Investigator-vurdering med en responsvarighet på minst 6 måneder.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner; PR ble definert som en reduksjon i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline, responsen må ha blitt bekreftet ved en andre, påfølgende vurdering med minst 4 ukers mellomrom.
Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra datoen for en første respons (CR eller PR) som senere bekreftes til det første av bekreftet PD eller død. Deltakere som ikke hadde avsluttet responsen på analysetidspunktet ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering før starten av den første påfølgende antikreftbehandlingen.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner; PR ble definert som en reduksjon i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline; PD ble definert som en økning i tumorareal ≥ 25 % i forhold til nadir. Respons og PD må ha blitt bekreftet av en andre, påfølgende vurdering med minst 4 ukers mellomrom.
Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

DCR er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons på CR, PR eller SD ved bruk av den modifiserte irRC per etterforsker-vurdering.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner; PR ble definert som en reduksjon i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline, respons må ha blitt bekreftet av en andre, påfølgende vurdering med minst 4 ukers mellomrom; og SD ble definert som et hvilket som helst utfall som ikke tilfredsstilte kriteriene for respons eller PD med ≥ 84 dager etter registrering.
Tumorvurderinger ble utført ved uke 6 (før oppstart av pembrolizumab), uke 18, og hver 12. uke deretter inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra første dose til den tidligere hendelsen av bekreftet PD per modifisert irRC eller død uansett årsak. PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere uten en hendelse ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering.
Fra første dose til slutten av studien; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.
Fase 1b: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.

Total overlevelse er definert som intervallet fra første dose til død uansett årsak.

OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere uten et arrangement ble sensurert på sin siste kjente levende dato.
Fra første dose til slutten av studien; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.
Fase 3: Fullfør responsrate vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST (iCRR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Fullstendig responsrate per modifiserte immunrelaterte responskriterier (irRC) som simulerer RECIST 1.1 (irRC-RECIST) er definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av fullstendig respons vurdert ved bruk av den modifiserte irRC-RECIST (iCR) evaluert av blindede uavhengige sentral gjennomgang.

iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering minst 4 uker etter at kriteriene først ble oppfylt. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

Modifikasjoner av irRC-RECIST 1.1 inkluderte en økning i det totale antallet mållesjoner og nye målbare lesjoner til 10 med maksimalt 5 mållesjoner per organ, og mållesjoner må kun ha vært målbare med CT eller MR.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Progresjonsfri overlevelse vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST (iPFS)
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 29. september 2020; median tid ved oppfølging var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

PFS per modifisert irRC-RECIST er definert som intervallet fra randomisering til den tidligere hendelsen av progressiv sykdom vurdert ved modifisert irRC-RECIST (iPD) evaluert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang, eller død uansett årsak.

iPD: Økning i tumorbyrde ≥ 20 % og minst 5 mm absolutt økning i forhold til nadir (minimum registrert tumorbyrde) bekreftet ved en gjentatt, fortløpende vurdering minst 4 uker etter den første påvisningen.

Median iPFS ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Deltakere uten en hendelse ble sensurert ved sin siste evaluerbare tumorvurdering hvis tilgjengelig; ellers på randomiseringsdatoen.

Den primære analysen av iPFS ble spesifisert for å bli utført når 256 iPFS-hendelser hadde inntruffet (dataskjæringsdato 29. september 2020).
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 29. september 2020; median tid ved oppfølging var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Total overlevelse ekskludert fase IVM1c-deltakere
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien; median (område) tid ved oppfølging var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Total overlevelse er definert som intervallet fra randomisering til død uansett årsak.

Median OS ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-metoden. Deltakere uten et arrangement ble sensurert på den siste kjente levende datoen.
Fra randomisering til slutten av studien; median (område) tid ved oppfølging var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Objektiv responsrate vurdert ved bruk av modifisert RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert ved bruk av modifisert RECIST versjon 1.1, evaluert av blindet uavhengig sentral gjennomgang.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner unntatt lymfeknutekortakse < 10 mm; PR ble definert som en ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre i mållesjoner. Bekreftelse av CR eller PR var ikke nødvendig.

Modifikasjoner av konvensjonell RECIST 1.1 inkluderte følgende: mållesjoner var målbare på CT eller MR; ellers ble de betraktet som ikke-mållesjoner. Maksimalt 10 mållesjoner var tillatt med opptil 5 per organ.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Beste samlede respons vurdert ved bruk av modifisert RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

BOR er definert som den beste samlede besøksresponsen til og med den første samlede besøksresponsen til PD i følgende rekkefølge: CR, PR, SD, non-CR/Non-PD (NN), PD eller UE per modifisert RECIST 1.1, evaluert av BICR.

CR: Forsvinning av alle lesjoner unntatt lymfeknutekortakse < 10 mm; PR: ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre i mållesjoner. Bekreftelse av CR eller PR var ikke nødvendig; NN: Vedvaring av ≥ 1 ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over normale grenser; SD: Verken tilstrekkelig krymping av mållesjoner til å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD og ≥ 84 dager fra randomisering; PD: Økning fra nadir med ≥ 20 % eller ≥ 5 mm av mållesjoner eller enhver ny lesjon; Mangler: Ingen postbaseline-vurdering, eller vurderinger på eller etter oppstart av første påfølgende kreftbehandling, inkludert fullstendig eller delvis fjerning/reduksjon av mållesjoner som inneholdt melanom ved patologisk evaluering eller patologiresultater var ukjent.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Durable Response Rate (DRR) vurdert ved bruk av modifisert RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

DRR er definert som prosentandelen av deltakere med en CR eller PR per modifisert RECIST 1.1 evaluert av blindet uavhengig sentral gjennomgang, med en responsvarighet på ≥ 6 måneder.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner unntatt lymfeknutekortakse < 10 mm; PR ble definert som en ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre i mållesjoner. Bekreftelse av CR eller PR var ikke nødvendig.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Varighet av respons (DOR) vurdert ved bruk av modifisert RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 29. september 2020; median tid ved oppfølging var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Varighet av respons (DOR) er definert som tiden fra datoen for en første respons av CR eller PR til den tidligere av PD per modifisert RECIST 1.1, eller død. Deltakere som ikke hadde avsluttet responsen på analysetidspunktet, ble sensurert på sin siste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten av den første påfølgende antikreftbehandlingen.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner unntatt lymfeknutekortakse < 10 mm; PR ble definert som en ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre i mållesjoner. Bekreftelse av CR eller PR var ikke nødvendig. PD ble definert som en økning fra nadir med ≥ 20 % eller ≥ 5 mm absolutt økning over nadir for mållesjoner eller utseendet av ny lesjon.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 29. september 2020; median tid ved oppfølging var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Disease Control Rate (DCR) vurdert ved bruk av RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Sykdomskontrollrate (DCR) per modifisert RECIST 1.1 er definert som prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på CR, PR eller SD evaluert av blindet uavhengig sentral gjennomgang.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner unntatt lymfeknutekortakse < 10 mm; PR ble definert som en ≥ 30 % reduksjon i summen av diametre i mållesjoner. Bekreftelse av CR eller PR var ikke nødvendig. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping av mållesjoner til å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD med ≥ 84 dager etter randomisering.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Objektiv responsrate vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST (iORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Objektiv responsrate per modifisert irRC-RECIST er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons av iCR eller delvis respons vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST (iPR) evaluert av blindet uavhengig sentral gjennomgang.

iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering minst 4 uker fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

iPR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon.

Modifikasjoner av irRC-RECIST 1.1 inkluderte en økning i det totale antallet mållesjoner og nye målbare lesjoner til 10 med maksimalt 5 mållesjoner per organ, og mållesjoner må kun kunne måles med CT eller MR.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Beste samlede respons vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

BOR er definert som den beste totale besøksresponsen i følgende rekkefølge: iCR, iPR, stabil sykdom per modifisert irRC-RECIST (iSD), iPD eller UE per modifisert irRC-RECIST (iUE), evaluert av BICR.

iCR: Forsvinning av alle lesjoner bekreftet ved fortløpende vurdering ≥ 4 uker fra datoen først dokumentert. Reduksjon av eventuell patologisk lymfeknute til <10 mm.

iPR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ≥ 4 uker etter første dokumentasjon.

iPD: Økning i tumorbyrde ≥ 20 % og minst 5 mm absolutt økning i forhold til nadir bekreftet ≥ 4 uker fra første påvisning.

iSD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for iCR eller iPR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for iPD og ≥ 84 dager fra randomisering.

Mangler: Ingen postbaseline-vurdering, eller vurderinger etter start av første påfølgende antikreftbehandling, inkludert fullstendig eller delvis fjerning/reduksjon av mållesjoner som inneholdt melanom ved patologisk evaluering eller patologiresultater var ukjent.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Holdbar responsrate vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST (iDRR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Varig responsrate per modifisert irRC-RECIST er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons på iCR eller iPR per modifisert irRC-RECIST evaluert av blindet uavhengig sentral gjennomgang med en responsvarighet ≥ 6 måneder.

iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering minst 4 uker fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

iPR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Varighet av respons vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST (iDOR)
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 29. september 2020; median tid ved oppfølging var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Varighet av respons per modifisert irRC-RECIST er definert som tiden fra datoen for en første respons av iCR eller iPR som senere ble bekreftet til den tidligere av iPD per modifisert irRC-RECIST evaluert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang, eller død. Deltakere som ikke hadde avsluttet responsen på analysetidspunktet, ble sensurert på sin siste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten av den første påfølgende antikreftbehandlingen.

iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering minst 4 uker fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

iPR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon.
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 29. september 2020; median tid ved oppfølging var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Sykdomskontrollfrekvens vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST (iDCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Sykdomskontrollrate per modifisert irRC-RECIST er definert som prosentandelen av deltakere med en best samlet respons av iCR, iCR eller iSD vurdert ved bruk av modifisert irRC-RECIST evaluert av blindet uavhengig sentral gjennomgang.

iCR: Forsvinning av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering minst 4 uker fra datoen først dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.

iPR: Reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en fortløpende vurdering minst 4 uker etter første dokumentasjon.

iSD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for iCR eller iPR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for iPD med ≥ 84 dager etter randomisering.
Tumorvurderinger ble utført hver 12. uke etter behandlingsstart inntil bekreftet PD eller start av ny kreftbehandling; median (rekkevidde) tid ved oppfølging var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module (EORTC QLQ-C30) Global Health Status (GHS)/Quality of Life (QOL) Score
Tidsramme: Baseline og dag 1 i uke 3, 6, 9, 12, deretter hver 6. uke til slutten av studiebehandlingen; median (område) behandlingsvarighet var 39,0 (0,1, 107,3) uker i Placebo + Pembrolizumab og 54,1 (0,1, 109,6) uker i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) er et verktøy med 30 spørsmål som brukes til å vurdere den generelle livskvaliteten hos kreftpasienter. Den består av 15 domener: 1 global helsestatus/livskvalitetsskala, 5 funksjonsskalaer og 9 symptomskalaer/elementer.

Den globale helse/QoL-skalaen består av 2 spørsmål som ber deltakerne vurdere sin generelle helse og generelle livskvalitet i løpet av den siste uken på en skala fra 1 (svært dårlig) til 7 (utmerket). GHS/QoL-subskala-skåren ble utledet som gjennomsnittet av hver skåre og deretter transformert til en skala fra 0 til 100 der høyere skårer representerer en bedre helsestatus og en positiv endring fra baseline indikerer forbedring.

Den totale endringen fra baseline (beregnet fra alle behandlingsbesøk) ble beregnet ved å bruke en begrenset maksimal sannsynlighetsbasert blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) (se modelldetaljer i avsnittet om statistisk analyse).
Baseline og dag 1 i uke 3, 6, 9, 12, deretter hver 6. uke til slutten av studiebehandlingen; median (område) behandlingsvarighet var 39,0 (0,1, 107,3) uker i Placebo + Pembrolizumab og 54,1 (0,1, 109,6) uker i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose (90 dager for SAE); median (område) varighet var 48 (5,1, 110,1) uker i fase 1b, 39 (0,1, 107,3) uker i Placebo + Pembrolizumab og 56 (0,1, 109,6) uker i Fase 3 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk forsøksperson, inkludert forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. Hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med studiebehandling. TEAE-er inkluderer AE-er fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen.

En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE som oppfylte minst ett av følgende kriterier:

  • fatal
  • livstruende
  • nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet
  • medfødt anomali/fødselsdefekt
  • annen medisinsk viktig alvorlig hendelse. Behandlingsfremkallende SAE er enhver SAE som oppstår fra første dose av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose eller 30 dager etter siste dose hvis ny kreftbehandling ble startet, avhengig av hva som var tidligere.

AE ble gradert for alvorlighetsgrad ved bruk av CTCAE versjon 4.0, der grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = dødelig.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose (90 dager for SAE); median (område) varighet var 48 (5,1, 110,1) uker i fase 1b, 39 (0,1, 107,3) uker i Placebo + Pembrolizumab og 56 (0,1, 109,6) uker i Fase 3 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

11. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20110265
  • 2014-000185-22 (EudraCT-nummer)
  • KEYNOTE-034 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på lenken nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere