Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab med Talimogene Laherparepvec eller placebo ved uopskæret melanom (MASTERKEY-265)

10. november 2022 opdateret af: Amgen

Et fase 1b/3, multicenter, forsøg med Talimogene Laherparepvec i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) til behandling af uoperabelt stadium IIIB til IVM1c melanom (MASTERKEY-265)

De primære formål med fase 1b-delen af ​​studiet er at evaluere sikkerheden, som vurderet ved forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), af talimogene laherparepvec i kombination med pembrolizumab hos voksne med tidligere ubehandlet, uoperabelt, stadium IIIB til IVM1c melanom.

Det primære formål med fase 3 er at evaluere effektiviteten af ​​talimogene laherparepvec med pembrolizumab versus placebo med pembrolizumab, som vurderet ved progressionsfri overlevelse (PFS) (responsevaluering ved blindet uafhængig central gennemgang ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1) og samlet overlevelse (OS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

713

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Research Site
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Research Site
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Research Site
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Research Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Research Site
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Research Site
      • Prahran, Victoria, Australien, 3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Research Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Research Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Research Site
      • Guildford, Det Forenede Kongerige, GU2 7XX
        • Research Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Preston, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • Research Site
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Research Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35243
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Research Site
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Research Site
      • Riverside, California, Forenede Stater, 92505
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Research Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
        • Research Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Research Site
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Forenede Stater, 55432
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1093
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45209
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Research Site
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Research Site
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Research Site
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, Frankrig, 38043
        • Research Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • Lyon cedex 08, Frankrig, 69373
        • Research Site
      • Marseille cedex 05, Frankrig, 13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrig, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • Research Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grækenland, 18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete, Grækenland, 71110
        • Research Site
      • Ioannina, Grækenland, 45500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grækenland, 54622
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Research Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Research Site
      • Meldola FC, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20133
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
  • Polen
      • Bielsko-Biala, Polen, 43-300
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Konin, Polen, 62-500
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-848
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 71-730
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-368
        • Research Site
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1099-023
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Research Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Research Site
      • Geneva 14, Schweiz, 1211
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
        • Research Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian, País Vasco, Spanien, 20014
        • Research Site
  • Sydafrika
      • Kraaifontein, Sydafrika, 7570
        • Research Site
      • Pretoria, Sydafrika, 0002
        • Research Site
      • Pretoria, Sydafrika, 0081
        • Research Site
    • Gauteng
      • Groenkloof, Gauteng, Sydafrika, 0181
        • Research Site
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Research Site
      • Parktown, Gauteng, Sydafrika, 2193
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Research Site
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Research Site
      • Praha 8, Tjekkiet, 180 81
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Research Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Research Site
      • München, Tyskland, 80337
        • Research Site
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Research Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Pecs, Ungarn, 7632
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Research Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, Østrig, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Research Site
      • Wien, Østrig, 1090
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år med histologisk bekræftet diagnose af melanom og stadium IIIB til IVM1c, for hvem operation ikke anbefales.
  • Forsøgspersoner skal have målbar sygdom og være en kandidat til intralæsionel terapiadministration i kutane, subkutane eller nodale læsioner.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, hepatisk, nyre- og koagulationsfunktion.
  • Forsøgspersoner med serin/threoninproteinkinase B-Raf V600 (BRAFV600) vildtypetumorer må ikke have modtaget nogen tidligere systemisk anticancerbehandling bestående af kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi givet i en ikke-adjuverende setting for uoperabelt stadium IIIB til IVM1c melanom .
  • Individer med B-Raf V600 (BRAFV600) muterede tumorer, som har modtaget tidligere BRAF-hæmmerbehandling enten alene eller i kombination med mitogenaktiveret proteinkinasekinase (MEK)-hæmmer som deres eneste tidligere systemiske behandling, er kvalificerede.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere adjuverende behandling for melanom, vil ikke blive udelukket (herunder, men ikke begrænset til, interferon, ipilimumab, lemmerinfusion/perfusion eller brug af forsøgsmidler i adjuverende omgivelser) med undtagelse af, at tidligere adjuverende behandling med inhibitorer af programmeret celledød-1 (PD-1) eller programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) er ikke tilladt. Men hvis forsøgspersonen modtog adjuverende terapi, skal forsøgspersonen have afsluttet behandlingen mindst 28 dage før indskrivning.
  • Forsøgspersoner skal have en tumorprøve, der er tilstrækkelig til PD-L1-vurdering før randomisering.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner må ikke have klinisk aktive cerebrale metastaser.
  • Forsøgspersoner må ikke have primært uveal eller slimhinde melanom, historie eller tegn på melanom forbundet med immundefekt tilstande eller historie med anden malignitet inden for de seneste 3 år.
  • Forsøgspersoner er muligvis ikke tidligere blevet behandlet med talimogene laherparepvec, nogen anden onkolytisk virus, pembrolizumab eller nogen anden hæmmer af PD-1, PD-L1 eller PD-L2.
  • Forsøgspersoner må ikke have historie eller tegn på symptomatisk autoimmun pneumonitis, glomerulonefritis, vaskulitis, anden symptomatisk autoimmun sygdom, dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, steroider eller immunsuppressive midler ) undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn eller tegn på klinisk signifikant immunsuppression.
  • Forsøgspersoner må ikke have aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion og må ikke kræve intermitterende eller kronisk behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Deltagerne modtog talimogene laherparepvec i en startdosis på op til 4 ml 10⁶ plakdannende enheder (PFU)/ml ved intralæsionel injektion. Efterfølgende doser af talimogene laherparepvec på op til 4 ml 10⁸ PFU/ml begyndte 3 uger efter den første dosis og blev administreret hver 2. uge, indtil forsvinden af ​​injicerbare læsioner, fuldstændig respons (CR), bekræftet sygdomsprogression (PD) pr. modificeret immun- relaterede responskriterier (irRC), intolerance af undersøgelsesbehandling, 24 måneder fra datoen for den første dosis af pembrolizumab eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagerne modtog også 200 mg pembrolizumab indgivet intravenøst ​​hver 2. uge startende på tidspunktet for den tredje dosis af talimogene laherparepvec (uge 6) indtil bekræftet PD pr. modificeret irRC, behandlingsintolerance, 24 måneder fra den første dosis eller slutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der skete. først.
Medicin: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec administreret ved intratumoral injektion
Andre navne:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Medicin: Pembrolizumab
Indgivet i en dosis på 200 mg som en intravenøs infusion over ca. 30 minutter.
Andre navne:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Placebo komparator: Fase 3: Placebo + Pembrolizumab
Deltagerne fik op til 4 ml placebo til talimogene laherparepvec ved intralæsionel injektion på dag 1 i uge 0. Efterfølgende doser af placebo (op til 4 ml) begyndte 3 uger efter den første dosis og blev administreret hver anden uge indtil den femte injektion (uge 9) ), og derefter synkront med pembrolizumab derefter hver 3. uge indtil forsvinden af ​​injicerbare læsioner, komplet respons pr. modificerede immunrelaterede responskriterier, der simulerer responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRC-RECIST) (iCR), bekræftet iPD pr. modificeret irRC-RECIST, intolerance af undersøgelsesbehandling, 24 måneder fra datoen for den første dosis placebo eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagerne modtog også 200 mg pembrolizumab administreret intravenøst ​​hver 3. uge begyndende på dag 1 i uge 0, indtil bekræftet iPD pr. modificeret irRC-RECIST, behandlingsintolerance, 24 måneder fra den første dosis eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: Pembrolizumab
Indgivet i en dosis på 200 mg som en intravenøs infusion over ca. 30 minutter.
Andre navne:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Medicin: Placebo
Indgives ved intratumoral injektion
Eksperimentel: Fase 3: Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
Deltagerne modtog talimogene laherparepvec i en startdosis på op til 4 ml 10⁶ PFU/ml ved intralæsionel injektion på dag 1. Efterfølgende doser af talimogen laherparepvec ved 10⁸ PFU/ml (op til 4 ml) begyndte 3 uger efter den første dosis og blev administreret hver anden uge indtil den femte injektion af talimogen laherparepvec (uge 9) og derefter synkront med pembrolizumab derefter hver 3. uge. indtil forsvinden af ​​injicerbare læsioner, iCR, bekræftet iPD pr. modificeret irRC-RECIST, intolerance af undersøgelsesbehandling, 24 måneder fra datoen for den første dosis af talimogene laherparepvec eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtrådte først. Deltagerne modtog også 200 mg pembrolizumab administreret intravenøst ​​hver 3. uge begyndende på dag 1 i uge 0, indtil bekræftet iPD pr. modificeret irRC-RECIST, behandlingsintolerance, 24 måneder fra den første dosis eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtrådte først.
Medicin: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec administreret ved intratumoral injektion
Andre navne:
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
Medicin: Pembrolizumab
Indgivet i en dosis på 200 mg som en intravenøs infusion over ca. 30 minutter.
Andre navne:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: DLT-evalueringsperioden var 6 uger fra den første administration af pembrolizumab (uge 6 til 12).

En DLT blev defineret som enhver toksicitet relateret til undersøgelseslægemidlet, som opfyldte et af følgende kriterier baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0:

  • Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet.
  • Pneumonitis grad 3 eller højere.
  • Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varer > 3 dage på trods af optimal understøttende pleje, eksklusive grad 3 træthed.
  • Enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk laboratorieværdi, hvis medicinsk intervention var påkrævet, eller abnormiteten førte til hospitalsindlæggelse, eller abnormiteten varede i > 1 uge.
  • Febril neutropeni grad 3 eller grad 4.
  • Trombocytopeni < 25 x 10^9/L, hvis det er forbundet med en blødningshændelse, der ikke resulterer i hæmodynamisk ustabilitet, men krævede en elektiv trombocytinfusion eller en livstruende blødningshændelse, som resulterede i akut indgreb og indlæggelse på intensivafdeling.
  • Grad 5 toksicitet (dvs. død).
  • Enhver anden utålelig toksicitet, der fører til permanent seponering af talimogen laherparepvec eller pembrolizumab.
DLT-evalueringsperioden var 6 uger fra den første administration af pembrolizumab (uge 6 til 12).
Fase 3: Progressionsfri overlevelse (PFS) ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR) vurderet ved hjælp af modificeret RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering til data-skæringsdatoen den 2. marts 2020; median (interval) tid ved opfølgning var 25,5 (0,6, 44,7) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 25,6 (0,3, 45,8) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

PFS pr. modificeret responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 er defineret som intervallet fra randomisering til den tidligere hændelse af progressiv sygdom (PD) pr. modificeret RECIST 1.1 eller død af enhver årsag.

PD: Forøgelse af størrelsen af ​​mållæsioner fra nadir med ≥ 20 % og ≥ 5 mm absolut stigning over nadir, eller udseendet af en ny læsion.

Median PFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Deltagere uden en begivenhed blev censureret ved deres sidste evaluerbare tumorvurdering, hvis de var tilgængelige; ellers på deres randomiseringsdato.

Den primære analyse af PFS blev specificeret til at blive udført, når 407 PFS-hændelser havde fundet sted (data cut-off dato 2. marts 2020).
Fra randomisering til data-skæringsdatoen den 2. marts 2020; median (interval) tid ved opfølgning var 25,5 (0,6, 44,7) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 25,6 (0,3, 45,8) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til studiets afslutning; median (interval) tid ved opfølgning var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Samlet overlevelse (OS) er defineret som intervallet fra randomisering til død uanset årsag.

Median samlet overlevelse blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere uden en begivenhed blev censureret på deres sidst kendte levende dato.
Fra randomisering til studiets afslutning; median (interval) tid ved opfølgning var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller partiel respons (PR) ved brug af de modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC), ved vurdering af investigator.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner; PR blev defineret som et fald i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline, respons skal være bekræftet ved en anden, på hinanden følgende vurdering med mindst 4 ugers mellemrum.

Radiografisk billeddannelse til vurdering af læsioner blev udført ved hjælp af computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ultralyd. Klinisk måling af kutane, subkutane og palpable knudetumorlæsioner blev udført med skydelære.
Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

Bedste overordnede respons er defineret som det bedste samlede besøgsrespons i følgende rækkefølge: CR, PR, stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller ikke-evaluerbar (UE), baseret på investigatorvurdering ved hjælp af den modificerede irRC op til start af enhver efterfølgende kræftbehandling.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner; PR blev defineret som et fald i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline; PD blev defineret som en stigning i tumorareal ≥ 25 % i forhold til nadir; og SD blev defineret som ethvert resultat, der ikke opfyldte kriterierne for respons eller PD med ≥ 77 dage forløbet efter tilmelding. Svar og PD skal være bekræftet af en anden, på hinanden følgende vurdering med mindst 4 ugers mellemrum.
Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Durable Response Rate (DRR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

DRR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af CR eller PR ved brug af den modificerede irRC pr. Investigator-vurdering med en responsvarighed på mindst 6 måneder.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner; PR blev defineret som et fald i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline, respons skal være bekræftet ved en anden, på hinanden følgende vurdering med mindst 4 ugers mellemrum.
Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra datoen for et første svar (CR eller PR), der efterfølgende bekræftes til det tidligere af bekræftet PD eller død. Deltagere, der ikke havde afsluttet deres svar på analysetidspunktet, blev censureret ved deres sidste evaluerbare tumorvurdering før starten af ​​den første efterfølgende anticancerterapi.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner; PR blev defineret som et fald i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline; PD blev defineret som en stigning i tumorareal ≥ 25 % i forhold til nadir. Respons og PD skal være bekræftet af en anden, på hinanden følgende vurdering med mindst 4 ugers mellemrum.
Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.

DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af CR, PR eller SD ved hjælp af den modificerede irRC pr. Investigator-vurdering.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner; PR blev defineret som et fald i tumorareal ≥ 50 % i forhold til baseline, respons skal være bekræftet ved en anden, på hinanden følgende vurdering med mindst 4 ugers mellemrum; og SD blev defineret som ethvert resultat, der ikke opfyldte kriterierne for respons eller PD med ≥ 84 dage forløbet efter tilmelding.
Tumorvurderinger blev udført i uge 6 (før påbegyndelse af pembrolizumab), uge ​​18 og hver 12. uge derefter indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var 58,6 (1,4, 61,6) måneder.
Fase 1b: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen; median (interval) tid ved opfølgning var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra første dosis til den tidligere hændelse af bekræftet PD pr. modificeret irRC eller død af enhver årsag. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere uden en begivenhed blev censureret ved deres sidste evaluerbare tumorvurdering.
Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen; median (interval) tid ved opfølgning var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.
Fase 1b: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen; median (interval) tid ved opfølgning var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.

Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra første dosis til død af enhver årsag.

OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere uden en begivenhed blev censureret på deres sidst kendte levende dato.
Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen; median (interval) tid ved opfølgning var 70,6 (1,4, 74,5) måneder.
Fase 3: Fuldstændig responsrate vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST (iCRR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Komplet responsrate pr. modificerede immunrelaterede responskriterier (irRC), der simulerer RECIST 1.1 (irRC-RECIST) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons vurderet ved hjælp af den modificerede irRC-RECIST (iCR) evalueret af blindede uafhængige central gennemgang.

iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og om baseline eller nye) og bekræftelse ved en gentagen, konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter, at kriterierne første gang var opfyldt. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

Ændringer af irRC-RECIST 1.1 omfattede en stigning i det samlede antal mållæsioner og nye målbare læsioner til 10 med maksimalt 5 mållæsioner pr. organ, og mållæsioner skal kun have været målbare ved CT eller MR.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Progressionsfri overlevelse vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST (iPFS)
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 29. september 2020; median tid på opfølgning var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

PFS pr. modificeret irRC-RECIST er defineret som intervallet fra randomisering til den tidligere hændelse af progressiv sygdom vurderet ved modificeret irRC-RECIST (iPD) evalueret ved blindet uafhængig central gennemgang eller død af enhver årsag.

iPD: Forøgelse i tumorbyrde ≥ 20 % og mindst 5 mm absolut stigning i forhold til nadir (minimum registreret tumorbyrde) bekræftet ved en gentagen, konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter den første påvisning.

Median iPFS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere uden en begivenhed blev censureret ved deres sidste evaluerbare tumorvurdering, hvis de var tilgængelige; ellers på deres randomiseringsdato.

Den primære analyse af iPFS blev specificeret til at blive udført, når 256 iPFS-hændelser havde fundet sted (data cut-off dato 29. september 2020).
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 29. september 2020; median tid på opfølgning var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Samlet overlevelse ekskl. trin IVM1c-deltagere
Tidsramme: Fra randomisering til studiets afslutning; median (interval) tid ved opfølgning var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Samlet overlevelse er defineret som intervallet fra randomisering til død uanset årsag.

Median OS blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Deltagere uden en begivenhed blev censureret på den sidst kendte levende dato.
Fra randomisering til studiets afslutning; median (interval) tid ved opfølgning var 34,8 (0,6, 58,3) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 36,8 (0,3, 58,4) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Objektiv responsrate vurderet ved hjælp af modificeret RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet ved hjælp af modificeret RECIST version 1.1, evalueret ved blindet uafhængig central gennemgang.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner undtagen lymfeknudekortakse < 10 mm; PR blev defineret som en ≥ 30 % reduktion i summen af ​​diametre i mållæsioner. Bekræftelse af CR eller PR var ikke påkrævet.

Ændringer til konventionel RECIST 1.1 omfattede følgende: mållæsioner kunne måles på CT eller MRI; ellers blev de betragtet som ikke-mållæsioner. Et maksimum på 10 mållæsioner var tilladt med op til 5 pr. organ.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Bedste overordnede respons vurderet ved hjælp af modificeret RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

BOR er defineret som den bedste samlede besøgsrespons til og med den første samlede besøgsrespons af PD i følgende rækkefølge: CR, PR, SD, non-CR/Non-PD (NN), PD eller UE pr. modificeret RECIST 1.1, vurderet af BICR.

CR: Forsvinden af ​​alle læsioner undtagen lymfeknudekortakse < 10 mm; PR: ≥ 30 % reduktion i summen af ​​diametre i mållæsioner. Bekræftelse af CR eller PR var ikke påkrævet; NN: Persistens af ≥ 1 ikke-mål-læsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over normale grænser; SD: Hverken tilstrækkelig svind af mållæsioner til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD og ≥ 84 dage fra randomisering; PD: Forøgelse fra nadir med ≥ 20 % eller ≥ 5 mm af mållæsioner eller enhver ny læsion; Manglende: Ingen postbaseline-vurdering eller vurderinger på eller efter starten af ​​den første efterfølgende anticancerterapi, inklusive fuldstændig eller delvis fjernelse/reduktion af enhver mållæsion, som indeholdt melanom ved patologisk evaluering eller patologiske resultater, var ukendte.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Durable Response Rate (DRR) vurderet ved hjælp af modificeret RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

DRR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en CR eller PR pr. modificeret RECIST 1.1 evalueret ved blindet uafhængig central gennemgang, med en responsvarighed på ≥ 6 måneder.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner undtagen lymfeknudekortakse < 10 mm; PR blev defineret som en ≥ 30 % reduktion i summen af ​​diametre i mållæsioner. Bekræftelse af CR eller PR var ikke påkrævet.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Varighed af respons (DOR) vurderet ved hjælp af modificeret RECIST 1.1
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 29. september 2020; median tid på opfølgning var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra datoen for et første svar af CR eller PR til det tidligere af PD pr. modificeret RECIST 1.1 eller død. Deltagere, som ikke havde afsluttet deres svar på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten af ​​den første efterfølgende anticancerterapi.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner undtagen lymfeknudekortakse < 10 mm; PR blev defineret som en ≥ 30 % reduktion i summen af ​​diametre i mållæsioner. Bekræftelse af CR eller PR var ikke påkrævet. PD blev defineret som en stigning fra nadir med ≥ 20 % eller ≥ 5 mm absolut stigning over nadir for mållæsioner eller forekomst af enhver ny læsion.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 29. september 2020; median tid på opfølgning var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Disease Control Rate (DCR) vurderet ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Disease control rate (DCR) pr. modificeret RECIST 1.1 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR, PR eller SD evalueret ved blindet uafhængig central gennemgang.

CR blev defineret som forsvinden af ​​alle læsioner undtagen lymfeknudekortakse < 10 mm; PR blev defineret som en ≥ 30 % reduktion i summen af ​​diametre i mållæsioner. Bekræftelse af CR eller PR var ikke påkrævet. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind af mållæsioner til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD med ≥ 84 dage forløbet efter randomisering.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Objektiv responsrate vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST (iORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Objektiv responsrate pr. modificeret irRC-RECIST er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnet respons af iCR eller delvis respons vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST (iPR) evalueret af blindet uafhængig central gennemgang.

iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og om baseline eller nye) og bekræftelse ved en gentagen, på hinanden følgende vurdering mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

iPR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet af en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation.

Ændringer af irRC-RECIST 1.1 omfattede en stigning i det samlede antal mållæsioner og nye målbare læsioner til 10 med maksimalt 5 mållæsioner pr. organ, og mållæsioner skal kun kunne måles med CT eller MR.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Bedste overordnede respons vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

BOR er defineret som det bedste samlede besøgsrespons i følgende rækkefølge: iCR, iPR, stabil sygdom pr. modificeret irRC-RECIST (iSD), iPD eller UE pr. modificeret irRC-RECIST (iUE), evalueret af BICR.

iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner bekræftet ved konsekutiv vurdering ≥ 4 uger fra den første dokumenterede dato. Reduktion af enhver patologisk lymfeknude til <10 mm.

iPR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet ≥ 4 uger efter første dokumentation.

iPD: Forøgelse i tumorbyrde ≥ 20 % og mindst 5 mm absolut stigning i forhold til nadir bekræftet ≥ 4 uger fra den første påvisning.

iSD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til iCR eller iPR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til iPD og ≥ 84 dage fra randomisering.

Mangler: Ingen postbaseline-vurdering eller vurderinger efter start af første efterfølgende anticancerterapi, inklusive fuldstændig eller delvis fjernelse/reduktion af enhver mållæsion, som indeholdt melanom ved patologisk evaluering eller patologiske resultater, var ukendte.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Holdbar responsrate vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST (iDRR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Varig responsrate pr. modificeret irRC-RECIST er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på iCR eller iPR pr. modificeret irRC-RECIST evalueret ved blindet uafhængig central gennemgang med en responsvarighed ≥ 6 måneder.

iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og om baseline eller nye) og bekræftelse ved en gentagen, på hinanden følgende vurdering mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

iPR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet af en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Varighed af respons vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST (iDOR)
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 29. september 2020; median tid på opfølgning var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.

Varighed af respons pr. modificeret irRC-RECIST er defineret som tiden fra datoen for et første svar af iCR eller iPR, der efterfølgende blev bekræftet til det tidligere af iPD pr. modificeret irRC-RECIST evalueret ved blindet uafhængig central gennemgang eller død. Deltagere, der ikke havde afsluttet deres svar på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste evaluerbare tumorvurderingsdato før starten af ​​den første efterfølgende anticancerterapi.

iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og om baseline eller nye) og bekræftelse ved en gentagen, på hinanden følgende vurdering mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

iPR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet af en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 29. september 2020; median tid på opfølgning var 30,6 (0,6, 53,0) måneder i Placebo + Pembrolizumab-armen og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab-armen.
Fase 3: Hyppighed for sygdomskontrol vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST (iDCR)
Tidsramme: Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.

Sygdomsbekæmpelsesrate pr. modificeret irRC-RECIST er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af iCR, iCR eller iSD vurderet ved hjælp af modificeret irRC-RECIST evalueret ved blindet uafhængig central gennemgang.

iCR: Forsvinden af ​​alle læsioner (uanset om de kan måles eller ej, og om baseline eller nye) og bekræftelse ved en gentagen, på hinanden følgende vurdering mindst 4 uger fra den første dokumenterede dato. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.

iPR: Fald i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekræftet af en konsekutiv vurdering mindst 4 uger efter første dokumentation.

iSD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til iCR eller iPR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til iPD med ≥ 84 dage forløbet efter randomisering.
Tumorvurderinger blev udført hver 12. uge efter påbegyndelse af behandling indtil bekræftet PD eller start af ny anticancerbehandling; median (interval) tid ved opfølgning var henholdsvis 30,6 (0,6, 53,0) måneder og 31,4 (0,3, 52,5) måneder i hver gruppe.
Fase 3: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Module (EORTC QLQ-C30) Global Health Status (GHS)/Quality of Life (QOL) Score
Tidsramme: Baseline og dag 1 i uge 3, 6, 9, 12, derefter hver 6. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; median (interval) behandlingsvarighed var 39,0 (0,1, 107,3) uger i Placebo + Pembrolizumab og 54,1 (0,1, 109,6) uger i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus/livskvalitetsskala, 5 funktionsskalaer og 9 symptomskalaer/elementer.

Den globale sundheds/QoL-skala består af 2 spørgsmål, der beder deltagerne om at vurdere deres generelle helbred og generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge på en skala fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende). GHS/QoL-underskala-scoren blev udledt som gennemsnittet af hver score derefter transformeret til en skala fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer en bedre sundhedsstatus, og en positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.

Den samlede ændring fra baseline (beregnet ud fra alle behandlingsbesøg) blev beregnet ved hjælp af en begrænset maksimal sandsynlighed-baseret blandet model for gentagne mål (MMRM) (se modeldetaljer i afsnittet om statistisk analyse).
Baseline og dag 1 i uge 3, 6, 9, 12, derefter hver 6. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; median (interval) behandlingsvarighed var 39,0 (0,1, 107,3) uger i Placebo + Pembrolizumab og 54,1 (0,1, 109,6) uger i Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (90 dage for SAE); median (interval) varighed var 48 (5,1, 110,1) uger i fase 1b, 39 (0,1, 107,3) uger i placebo + Pembrolizumab og 56 (0,1, 109,6) uger i fase 3 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk forsøgsperson, herunder forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand. Hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandling. TEAE'er inkluderer AE'er fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis.

En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier:

  • fatal
  • livstruende
  • nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • resulteret i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
  • medfødt anomali/fødselsdefekt
  • anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse. Behandlingsfremkaldende SAE'er er enhver SAE, der forekommer fra første dosis af forsøgslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis eller 30 dage efter den sidste dosis, hvis ny anticancerbehandling blev startet, alt efter hvad der var tidligere.

AE'er blev klassificeret for sværhedsgrad ved hjælp af CTCAE version 4.0, hvor Grad 1 = Mild; Karakter 2 = Moderat; Grad 3 = Alvorlig; Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = Fatal.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis (90 dage for SAE); median (interval) varighed var 48 (5,1, 110,1) uger i fase 1b, 39 (0,1, 107,3) uger i placebo + Pembrolizumab og 56 (0,1, 109,6) uger i fase 3 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20110265
  • 2014-000185-22 (EudraCT nummer)
  • KEYNOTE-034 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsens afslutning, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) klinisk udvikling for produkt og/eller indikation ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Talimogene Laherparepvec

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner