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절제되지 않은 흑색종에서 Talimogene Laherparepvec 또는 위약과 함께 펨브롤리주맙 (MASTERKEY-265)

2022년 11월 10일 업데이트: Amgen

절제 불가능한 IIIB기에서 IVM1c 흑색종(MASTERKEY-265)의 치료를 위한 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 Talimogene Laherparepvec의 1b/3상, 다기관, 시험

이 연구의 1b상 부분의 주요 목표는 이전에 치료를 받지 않았고 절제가 불가능한 IIIB기에서 IVM1c기의 흑색종을 가진 성인을 대상으로 펨브롤리주맙과 병용한 talimogene laherparepvec의 용량 제한 독성(DLT) 발생률로 평가한 안전성을 평가하는 것입니다.

3상의 1차 목표는 무진행 생존(PFS)(고형 종양[RECIST]에서 수정된 반응 평가 기준을 사용한 눈가림된 독립적 중앙 검토에 의한 반응 평가)에 의해 평가된 바와 같이 펨브롤리주맙과 위약을 병용한 talimogene laherparepvec과 펨브롤리주맙을 병용한 위약의 효능을 평가하는 것입니다. 1.1) 및 전체 생존(OS).

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

713

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스, 11527
        • Research Site
      • Athens, 그리스, 18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete, 그리스, 71110
        • Research Site
      • Ioannina, 그리스, 45500
        • Research Site
      • Thessaloniki, 그리스, 54622
        • Research Site
  • 남아프리카
      • Kraaifontein, 남아프리카, 7570
        • Research Site
      • Pretoria, 남아프리카, 0002
        • Research Site
      • Pretoria, 남아프리카, 0081
        • Research Site
    • Gauteng
      • Groenkloof, Gauteng, 남아프리카, 0181
        • Research Site
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2196
        • Research Site
      • Parktown, Gauteng, 남아프리카, 2193
        • Research Site
  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
        • Research Site
      • Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
        • Research Site
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03722
        • Research Site
      • Seoul, 대한민국, 05505
        • Research Site
  • 독일
      • Berlin, 독일, 10117
        • Research Site
      • Dresden, 독일, 01307
        • Research Site
      • Erlangen, 독일, 91054
        • Research Site
      • Essen, 독일, 45147
        • Research Site
      • Hannover, 독일, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, 독일, 69120
        • Research Site
      • Kiel, 독일, 24105
        • Research Site
      • Leipzig, 독일, 04103
        • Research Site
      • Mainz, 독일, 55131
        • Research Site
      • Mannheim, 독일, 68167
        • Research Site
      • München, 독일, 80337
        • Research Site
      • Regensburg, 독일, 93053
        • Research Site
      • Tübingen, 독일, 72076
        • Research Site
      • Würzburg, 독일, 97080
        • Research Site
  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방, 115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, 러시아 연방, 197758
        • Research Site
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35243
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, 미국, 36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills, California, 미국, 90211
        • Research Site
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • Research Site
      • Encinitas, California, 미국, 92024
        • Research Site
      • La Jolla, California, 미국, 92037
        • Research Site
      • Los Angeles, California, 미국, 90025
        • Research Site
      • Los Angeles, California, 미국, 90024
        • Research Site
      • Riverside, California, 미국, 92505
        • Research Site
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • Research Site
      • San Francisco, California, 미국, 94117
        • Research Site
      • Santa Monica, California, 미국, 90404
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • Research Site
      • Miami Beach, Florida, 미국, 33140
        • Research Site
      • Orlando, Florida, 미국, 32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • Research Site
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21237
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, 미국, 55432
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1093
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Research Site
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Research Site
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45209
        • Research Site
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Research Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Research Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, 미국, 38138
        • Research Site
      • Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • Research Site
    • Utah
      • Murray, Utah, 미국, 84107
        • Research Site
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109-1023
        • Research Site
  • 벨기에
      • Bruxelles, 벨기에, 1200
        • Research Site
      • Liege, 벨기에, 4000
        • Research Site
  • 스위스
      • Bellinzona, 스위스, 6500
        • Research Site
      • Bern, 스위스, 3010
        • Research Site
      • Geneva 14, 스위스, 1211
        • Research Site
      • Lausanne, 스위스, 1011
        • Research Site
      • Zürich, 스위스, 8091
        • Research Site
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28046
        • Research Site
      • Madrid, 스페인, 28009
        • Research Site
      • Madrid, 스페인, 28050
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, 스페인, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, 스페인, 08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46014
        • Research Site
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian, País Vasco, 스페인, 20014
        • Research Site
  • 영국
      • Birmingham, 영국, B15 2TH
        • Research Site
      • Guildford, 영국, GU2 7XX
        • Research Site
      • Leeds, 영국, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, 영국, LE1 5WW
        • Research Site
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, 영국, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, 영국, M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford, 영국, OX3 7LJ
        • Research Site
      • Preston, 영국, PR2 9HT
        • Research Site
      • Southampton, 영국, SO16 6YD
        • Research Site
  • 오스트리아
      • Graz, 오스트리아, 8036
        • Research Site
      • Innsbruck, 오스트리아, 6020
        • Research Site
      • Salzburg, 오스트리아, 5020
        • Research Site
      • Wien, 오스트리아, 1090
        • Research Site
  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아, 24127
        • Research Site
      • Brescia, 이탈리아, 25123
        • Research Site
      • Meldola FC, 이탈리아, 47014
        • Research Site
      • Milano, 이탈리아, 20141
        • Research Site
      • Milano, 이탈리아, 20133
        • Research Site
      • Siena, 이탈리아, 53100
        • Research Site
  • 체코
      • Brno, 체코, 656 53
        • Research Site
      • Olomouc, 체코, 775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, 체코, 708 52
        • Research Site
      • Praha 10, 체코, 100 34
        • Research Site
      • Praha 2, 체코, 128 08
        • Research Site
      • Praha 8, 체코, 180 81
        • Research Site
  • 캐나다
      • Quebec, 캐나다, G1R 2J6
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 2V7
        • Research Site
      • London, Ontario, 캐나다, N6A 4L6
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
        • Research Site
  • 포르투갈
      • Almada, 포르투갈, 2801-951
        • Research Site
      • Lisboa, 포르투갈, 1649-035
        • Research Site
      • Lisboa, 포르투갈, 1099-023
        • Research Site
      • Porto, 포르투갈, 4200-072
        • Research Site
  • 폴란드
      • Bielsko-Biala, 폴란드, 43-300
        • Research Site
      • Bydgoszcz, 폴란드, 85-796
        • Research Site
      • Gdansk, 폴란드, 80-952
        • Research Site
      • Konin, 폴란드, 62-500
        • Research Site
      • Krakow, 폴란드, 31-501
        • Research Site
      • Poznan, 폴란드, 60-848
        • Research Site
      • Poznan, 폴란드, 61-866
        • Research Site
      • Szczecin, 폴란드, 71-730
        • Research Site
      • Warszawa, 폴란드, 02-781
        • Research Site
      • Wroclaw, 폴란드, 50-368
        • Research Site
  • 프랑스
      • Bordeaux Cedex, 프랑스, 33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9, 프랑스, 38043
        • Research Site
      • Lille, 프랑스, 59037
        • Research Site
      • Lyon cedex 08, 프랑스, 69373
        • Research Site
      • Marseille cedex 05, 프랑스, 13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, 프랑스, 44093
        • Research Site
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, 프랑스, 69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, 프랑스, 31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy, 프랑스, 54511
        • Research Site
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, 00290
        • Research Site
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1122
        • Research Site
      • Pecs, 헝가리, 7632
        • Research Site
      • Szeged, 헝가리, 6720
        • Research Site
  • 호주
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, 호주, 2060
        • Research Site
      • Waratah, New South Wales, 호주, 2298
        • Research Site
      • Wollongong, New South Wales, 호주, 2500
        • Research Site
    • Queensland
      • Southport, Queensland, 호주, 4215
        • Research Site
      • Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, 호주, 5011
        • Research Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, 호주, 3220
        • Research Site
      • Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
        • Research Site
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Research Site
      • Prahran, Victoria, 호주, 3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, 호주, 6150
        • Research Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  • 조직학적으로 흑색종 진단이 확인된 18세 이상의 연령 및 수술이 권장되지 않는 IIIB기에서 IVM1c기.
  • 피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며 피부, 피하 또는 결절 병변에 병변내 요법 투여를 위한 후보여야 합니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
  • 적절한 혈액, 간, 신장 및 응고 기능.
  • 세린/트레오닌 단백질 키나아제 B-Raf V600(BRAFV600) 야생형 종양이 있는 피험자는 화학요법, 면역요법 또는 절제 불가능한 IIIB기에서 IVM1c기 흑색종에 대한 비보조적 환경에서 제공된 표적 요법으로 구성된 사전 전신 항암 치료를 받은 적이 없어야 합니다. .
  • B-Raf V600(BRAFV600) 돌연변이 종양을 가진 피험자는 선행 BRAF 억제제 요법을 단독으로 또는 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제(MEK) 억제제와 병용하여 유일한 이전 전신 요법으로 받은 적이 있습니다.
  • 이전에 흑색종에 대한 보조 요법을 받은 피험자는 제외되지 않을 것입니다(인터페론, 이필리무맙, 사지 주입/관류 또는 보조 설정에서 시험용 제제의 사용을 포함하되 이에 국한되지 않음). PD-1(cell death-1) 또는 PD-L1(programmed cell death ligand 1)은 허용되지 않습니다. 그러나 피험자가 보조 요법을 받은 경우 피험자는 등록하기 최소 28일 전에 치료를 완료해야 합니다.
  • 피험자는 무작위화 전에 PD-L1 평가에 적합한 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다.

주요 제외 기준:

  • 피험자는 임상적으로 활성인 뇌 전이가 없어야 합니다.
  • 피험자는 원발성 포도막 또는 점막 흑색종, 면역결핍 상태와 관련된 흑색종의 병력 또는 증거 또는 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 없어야 합니다.
  • 피험자는 이전에 talimogene laherparepvec, 기타 종양 용해 바이러스, pembrolizumab 또는 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2의 기타 억제제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
  • 피험자는 증후성 자가면역성 폐렴, 사구체신염, 혈관염, 기타 증후성 자가면역 질환의 병력 또는 증거가 없어야 하며, 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군(즉, 질병 조절제, 스테로이드 또는 면역억제제 사용)의 문서화된 병력이 없어야 합니다. ) 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피, 또는 임상적으로 유의미한 면역 억제의 증거는 제외됩니다.
  • 피험자는 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 이전 헤르페스 감염 합병증이 없어야 하며 간헐적인 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 간헐적 또는 만성 치료가 필요하지 않아야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1b상: Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙
참가자들은 talimogene laherparepvec을 병변내 주사로 최대 4mL 10⁶ 플라크 형성 단위(PFU)/mL의 초기 용량으로 투여 받았습니다. talimogene laherparepvec의 후속 용량은 10⁸ PFU/mL의 최대 4mL로 첫 번째 용량 후 3주에 시작되어 주사 가능한 병변이 사라질 때까지 2주마다 투여되었습니다. 관련 반응 기준(irRC), 연구 치료의 내약성, 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여일로부터 24개월 또는 연구 종료 중 먼저 발생한 날짜. 참가자들은 또한 talimogene laherparepvec의 세 번째 용량(6주) 시점부터 수정된 irRC에 따라 PD가 확인될 때까지 2주마다 펨브롤리주맙 200mg을 정맥 내 투여받았습니다. 첫 번째.
의약품: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec 종양내 주사 투여
다른 이름들:
  • IMLYGIC®
  • 온코벡스^GM-CSF
  • T-VEC
의약품: 펨브롤리주맙
약 30분에 걸쳐 200mg의 용량을 정맥주입합니다.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
위약 비교기: 3상 : 위약 + 펨브롤리주맙
참가자들은 0주 1일에 병변내 주사를 통해 최대 4mL의 위약을 투여 받았습니다. 위약의 후속 투여(최대 4mL)는 첫 번째 투여 후 3주 후에 시작되었으며 다섯 번째 주사(9주)까지 2주마다 투여되었습니다. ), 그 후 주사 가능한 병변이 사라질 때까지 3주마다 펨브롤리주맙과 동시에, 고형 종양(irRC-RECIST)(iCR)에서 반응 평가 기준을 시뮬레이션하는 수정된 면역 관련 반응 기준에 따른 완전한 반응, 수정된 irRC-RECIST에 따라 iPD 확인, 연구 치료의 내약성, 위약의 첫 번째 투여일 또는 연구 종료일 중 먼저 발생한 날짜로부터 24개월. 참가자들은 또한 수정된 irRC-RECIST에 따라 iPD가 확인될 때까지, 치료 불내성, 첫 번째 용량으로부터 24개월 또는 연구 종료 중 먼저 발생한 시점까지 0주의 1일째부터 시작하여 3주마다 펨브롤리주맙 200mg을 정맥 내 투여 받았습니다.
의약품: 펨브롤리주맙
약 30분에 걸쳐 200mg의 용량을 정맥주입합니다.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
의약품: 위약
종양내 주사로 투여
실험적: 3상: Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙
참가자들은 1일째에 병변내 주사로 최대 4mL 10⁶ PFU/mL의 초기 용량으로 talimogene laherparepvec을 투여 받았습니다. 10⁸ PFU/mL(최대 4mL)의 talimogene laherparepvec 후속 용량은 첫 번째 용량 후 3주에 시작하여 talimogene laherparepvec의 다섯 번째 주사(9주차)까지 2주마다 투여되었고, 이후 3주마다 pembrolizumab과 동시에 투여되었습니다. 주사 가능한 병변, iCR, 수정된 irRC-RECIST에 따라 확인된 iPD, 연구 치료의 불내성, talimogene laherparepvec의 첫 번째 투여일로부터 24개월 또는 연구 종료 중 먼저 발생한 날짜가 사라질 때까지. 참가자들은 또한 수정된 irRC-RECIST에 따라 iPD가 확인될 때까지, 치료 불내성, 첫 번째 용량으로부터 24개월 또는 연구 종료 중 먼저 발생한 시점까지 0주의 1일째부터 시작하여 3주마다 펨브롤리주맙 200mg을 정맥 내 투여 받았습니다.
의약품: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec 종양내 주사 투여
다른 이름들:
  • IMLYGIC®
  • 온코벡스^GM-CSF
  • T-VEC
의약품: 펨브롤리주맙
약 30분에 걸쳐 200mg의 용량을 정맥주입합니다.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: DLT 평가 기간은 펨브롤리주맙 초기 투여로부터 6주(6~12주)였다.

DLT는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 약물과 관련된 모든 독성으로 정의되었습니다.

  • 4등급 비혈액학적 독성.
  • 3등급 이상의 폐렴.
  • 3등급 피로를 제외하고 최적의 지지 요법에도 불구하고 > 3일 지속되는 3등급 비혈액학적 독성.
  • 의학적 개입이 필요하거나 이상이 입원으로 이어지거나 이상이 1주 이상 지속되는 경우 3등급 이상의 비혈액학적 실험실 값.
  • 열성 호중구감소증 등급 3 또는 등급 4.
  • 혈역학적 불안정성을 초래하지는 않지만 선택적 혈소판 주입이 필요한 출혈 사건 또는 긴급 개입 및 중환자실 입원을 초래한 생명을 위협하는 출혈 사건과 관련된 경우 혈소판 감소증 < 25 x 10^9/L.
  • 5등급 독성(즉, 사망).
  • talimogene laherparepvec 또는 pembrolizumab의 영구 중단으로 이어지는 기타 견딜 수 없는 독성.
DLT 평가 기간은 펨브롤리주맙 초기 투여로부터 6주(6~12주)였다.
3단계: 수정된 RECIST 1.1을 사용하여 평가된 Blinded Independent Central Review(BICR)에 의한 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정부터 데이터 마감일인 2020년 3월 2일까지 추적 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 25.5(0.6, 44.7)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 25.6(0.3, 45.8)개월이었습니다.

RECIST(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따른 PFS는 무작위배정에서 수정된 RECIST 1.1에 따른 진행성 질환(PD)의 초기 사건 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.

PD: 천저에서 표적 병변의 크기가 20% 이상 증가하고 천저에서 절대 5mm 이상 증가하거나 새로운 병변이 나타납니다.

중간 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. 이벤트가 없는 참가자는 가능한 경우 마지막 평가 가능한 종양 평가에서 검열되었습니다. 그렇지 않으면 무작위 배정 날짜에.

PFS의 1차 분석은 407개의 PFS 이벤트가 발생했을 때 수행되도록 지정되었습니다(데이터 컷오프 날짜 2020년 3월 2일).
무작위 배정부터 데이터 마감일인 2020년 3월 2일까지 추적 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 25.5(0.6, 44.7)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 25.6(0.3, 45.8)개월이었습니다.
3단계: 전반적인 생존
기간: 무작위 배정부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 34.8(0.6, 58.3)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 36.8(0.3, 58.4)개월이었습니다.

전체 생존(OS)은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.

중간 전체 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. 이벤트가 없는 참가자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에서 검열되었습니다.
무작위 배정부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 34.8(0.6, 58.3)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 36.8(0.3, 58.4)개월이었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.

ORR은 조사자 평가에 의해 수정된 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용하여 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR은 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 기준선에 비해 종양 면적이 50% 이상 감소한 것으로 정의되었으며, 반응은 최소 4주 간격의 두 번째 연속 평가에 의해 확인되어야 합니다.

병변 평가를 위한 방사선 촬영은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 양전자 방출 단층 촬영(PET), 자기 공명 영상(MRI) 또는 초음파를 사용하여 수행되었습니다. 피부, 피하, 만져지는 림프절 종양 병변의 임상 측정을 캘리퍼로 수행했습니다.
종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.
1b단계: 최상의 전체 반응(BOR)
기간: 종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.

최상의 전체 반응은 시작까지 수정된 irRC를 사용한 조사자 평가를 기반으로 CR, PR, 안정 질병(SD), 진행성 질병(PD) 또는 평가 불가(UE)의 순서로 최고의 전체 방문 반응으로 정의됩니다. 모든 후속 항암 요법의

CR은 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 기준선에 비해 종양 면적이 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. PD는 최저점에 비해 종양 면적이 25% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. SD는 등록 후 ≥ 77일이 경과한 반응 또는 PD 기준을 충족하지 않는 모든 결과로 정의되었습니다. 응답 및 PD는 최소 4주 간격의 두 번째 연속 평가에 의해 확인되어야 합니다.
종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.
1b단계: 내구성 응답률(DRR)
기간: 종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.

DRR은 최소 6개월의 응답 기간으로 조사자 평가당 수정된 irRC를 사용하여 CR 또는 PR의 최상의 전체 응답을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR은 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 기준선에 비해 종양 면적이 50% 이상 감소한 것으로 정의되었으며, 반응은 최소 4주 간격의 두 번째 연속 평가에 의해 확인되어야 합니다.
종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.
1b단계: 대응 기간(DOR)
기간: 종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.

반응 기간(DOR)은 이후에 확인되는 초기 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 확인된 PD 또는 사망 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 반응을 종료하지 않은 참가자는 첫 번째 후속 항암 요법을 시작하기 전에 평가 가능한 마지막 종양 평가에서 중도절단되었습니다.

CR은 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 기준선에 비해 종양 면적이 50% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. PD는 종양 면적이 최저점에 비해 25% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 응답 및 PD는 최소 4주 간격의 두 번째 연속 평가에 의해 확인되어야 합니다.
종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.
1b상: 질병 통제율(DCR)
기간: 종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.

DCR은 조사자 평가당 수정된 irRC를 사용하여 CR, PR 또는 SD의 최상의 전체 응답을 갖는 참가자의 백분율로 정의됩니다.

CR은 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 기준선에 비해 종양 면적이 50% 이상 감소한 것으로 정의되었으며, 응답은 최소 4주 간격의 두 번째 연속 평가에 의해 확인되어야 합니다. SD는 등록 후 ≥ 84일이 경과한 반응 또는 PD 기준을 충족하지 않는 모든 결과로 정의되었습니다.
종양 평가는 6주차(펨브롤리주맙 시작 전), 18주차 및 이후 파킨슨병이 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 12주마다 수행되었습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 58.6(1.4, 61.6)개월이었습니다.
1b단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 용량부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 70.6(1.4, 74.5)개월이었습니다.
무진행 생존은 첫 번째 용량부터 수정된 irRC에 따라 확인된 PD의 초기 사건 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. 이벤트가 없는 참가자는 마지막 평가 가능한 종양 평가에서 검열되었습니다.
첫 번째 용량부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 70.6(1.4, 74.5)개월이었습니다.
1b단계: 전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 용량부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 70.6(1.4, 74.5)개월이었습니다.

전체생존기간은 첫 번째 투여로부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의된다.

OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. 이벤트가 없는 참가자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에서 검열되었습니다.
첫 번째 용량부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 70.6(1.4, 74.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 irRC-RECIST(iCRR)를 사용하여 평가된 완전 응답률
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

RECIST 1.1(irRC-RECIST)을 시뮬레이션하는 수정된 면역 관련 반응 기준(irRC)당 완전 반응률은 맹검 독립 기관에서 평가한 수정된 irRC-RECIST(iCR)를 사용하여 평가한 완전 반응의 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다. 중앙 검토.

iCR: 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 기준이 처음 충족된 후 최소 4주 후에 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.

irRC-RECIST 1.1에 대한 수정에는 표적 병변 및 새로운 측정 가능한 병변의 총 수가 기관당 최대 5개의 표적 병변이 있는 10개로 증가하는 것이 포함되었으며 표적 병변은 CT 또는 MRI로만 측정 가능해야 합니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3상: 수정된 irRC-RECIST(iPFS)를 사용하여 무진행 생존 평가
기간: 무작위배정부터 데이터 마감일인 2020년 9월 29일까지; 추적 기간 중앙값은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 30.6(0.6, 53.0)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

수정된 irRC-RECIST당 PFS는 무작위배정에서 맹검 독립 중앙 검토로 평가된 수정된 irRC-RECIST(iPD)로 평가된 진행성 질환의 초기 사건 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.

iPD: 초기 검출 후 최소 4주 후에 반복 연속 평가로 확인된 최소 종양 부하(최소 기록된 종양 부하)에 비해 종양 부담이 ≥ 20% 증가하고 최소 5mm 절대 증가.

중간 iPFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. 이벤트가 없는 참가자는 가능한 경우 마지막 평가 가능한 종양 평가에서 검열되었습니다. 그렇지 않으면 무작위 배정 날짜에.

iPFS의 1차 분석은 256개의 iPFS 이벤트가 발생했을 때 수행되도록 지정되었습니다(데이터 컷오프 날짜 2020년 9월 29일).
무작위배정부터 데이터 마감일인 2020년 9월 29일까지; 추적 기간 중앙값은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 30.6(0.6, 53.0)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: IVM1c 단계 참가자를 제외한 전체 생존
기간: 무작위 배정부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 34.8(0.6, 58.3)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 36.8(0.3, 58.4)개월이었습니다.

전체 생존은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됩니다.

중간 OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. 이벤트가 없는 참가자는 마지막으로 알려진 생존 날짜에서 검열되었습니다.
무작위 배정부터 연구가 끝날 때까지; 추적 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 34.8(0.6, 58.3)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 36.8(0.3, 58.4)개월이었습니다.
3단계: 수정된 RECIST 1.1을 사용하여 객관적 반응률 평가
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

ORR은 수정된 RECIST 버전 1.1을 사용하여 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의되며 맹검 독립 중앙 검토로 평가됩니다.

CR은 림프절 단축 < 10mm를 제외한 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. CR 또는 PR 확인이 ​​필요하지 않았습니다.

기존의 RECIST 1.1에 대한 수정 사항에는 다음이 포함됩니다. 대상 병변은 CT 또는 MRI에서 측정 가능했습니다. 그렇지 않으면 비표적 병변으로 간주되었습니다. 기관당 최대 5개까지 최대 10개의 표적 병변이 허용되었습니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 RECIST 1.1을 사용하여 평가된 최상의 전체 반응
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

BOR은 수정된 RECIST 1.1에 따라 CR, PR, SD, non-CR/Non-PD(NN), PD 또는 UE의 순서로 PD의 첫 번째 전체 방문 응답을 포함하여 최상의 전체 방문 응답으로 정의됩니다. BICR에서 평가합니다.

CR: 림프절 단축을 제외한 모든 병변의 소실 < 10 mm; PR: 대상 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다. CR 또는 PR 확인이 ​​필요하지 않았습니다. NN: ≥ 1개의 비표적 병변의 지속 및/또는 정상 한계 이상의 종양 마커 수준의 유지; SD: CR 또는 PR의 자격을 갖추기 위한 표적 병변의 충분한 수축도 PD의 자격을 갖추기 위한 충분한 증가도 없고 무작위화로부터 ≥ 84일; PD: 천저로부터 표적 병변 또는 새로운 병변의 ≥ 20% 또는 ≥ 5 mm 증가; 누락: 기준선 후 평가가 없거나, 병리학 평가 또는 병리학 결과에 대해 알려지지 않은 흑색종을 포함하는 모든 표적 병변의 전체 또는 부분 제거/축소를 포함하여 첫 번째 후속 항암 요법 시작 시 또는 이후의 평가가 없습니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 RECIST 1.1을 사용하여 평가된 내구성 응답률(DRR)
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

DRR은 반응 기간이 ≥ 6개월인 맹검 독립 중앙 검토로 평가된 수정된 RECIST 1.1에 따라 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.

CR은 림프절 단축 < 10mm를 제외한 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. CR 또는 PR 확인이 ​​필요하지 않았습니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 RECIST 1.1을 사용하여 평가된 반응 기간(DOR)
기간: 무작위배정부터 데이터 마감일인 2020년 9월 29일까지; 추적 기간 중앙값은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 30.6(0.6, 53.0)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

반응 기간(DOR)은 수정된 RECIST 1.1 또는 사망에 따라 CR 또는 PR의 초기 반응 날짜부터 PD 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 응답을 종료하지 않은 참가자는 첫 번째 후속 항암 요법을 시작하기 전에 마지막 평가 가능한 종양 평가 날짜에 중도절단되었습니다.

CR은 림프절 단축 < 10mm를 제외한 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. CR 또는 PR 확인이 ​​필요하지 않았습니다. PD는 표적 병변의 최저점에서 ≥ 20% 또는 ≥ 5mm 절대적인 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 최저점에서 증가한 것으로 정의되었습니다.
무작위배정부터 데이터 마감일인 2020년 9월 29일까지; 추적 기간 중앙값은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 30.6(0.6, 53.0)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: RECIST 1.1을 사용하여 평가된 질병 통제율(DCR)
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

수정된 RECIST 1.1당 질병 통제율(DCR)은 맹검 독립 중앙 검토로 평가된 CR, PR 또는 SD의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의됩니다.

CR은 림프절 단축 < 10mm를 제외한 모든 병변의 소실로 정의되었습니다. PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. CR 또는 PR 확인이 ​​필요하지 않았습니다. SD는 무작위 배정 후 ≥ 84일이 경과한 상태에서 CR 또는 PR의 자격을 갖추기에 충분한 대상 병변의 축소 또는 PD의 자격을 갖추기에 충분한 증가가 아닌 것으로 정의되었습니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 irRC-RECIST(iORR)를 사용하여 객관적 반응률 평가
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

수정된 irRC-RECIST당 객관적 반응률은 맹검 독립 중앙 검토로 평가된 수정된 irRC-RECIST(iPR)를 사용하여 평가된 iCR 또는 부분 반응의 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.

iCR: 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 처음 문서화된 날짜로부터 최소 4주 후에 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.

iPR: 첫 문서화 후 최소 4주 후에 연속 평가로 확인된 기준선에 비해 종양 부담이 ≥ 30% 감소합니다.

irRC-RECIST 1.1에 대한 수정 사항에는 표적 병변 및 새로운 측정 가능한 병변의 총 수가 기관당 최대 5개의 표적 병변이 있는 10개로 증가하는 것이 포함되었으며, 표적 병변은 CT 또는 MRI로만 측정할 수 있어야 합니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 irRC-RECIST를 사용하여 평가된 최상의 전체 반응
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

BOR은 BICR에 의해 평가된 iCR, iPR, 수정된 irRC-RECIST(iSD)당 안정 질병, iPD 또는 변형된 irRC-RECIST(iUE)당 UE의 순서로 가장 좋은 전체 방문 반응으로 정의됩니다.

iCR: 처음 문서화된 날짜로부터 ≥ 4주 연속 평가에 의해 확인된 모든 병변의 소실. 모든 병적 림프절을 10mm 미만으로 감소시킵니다.

iPR: 첫 문서화 후 4주 이상 확인된 기준선에 비해 종양 부담이 30% 이상 감소했습니다.

iPD: 종양 부하의 증가 ≥ 20% 및 최초 검출로부터 ≥ 4주에 확인된 천저 대비 최소 5mm 절대 증가.

iSD: iCR 또는 iPR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 iPD에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없고 무작위화로부터 ≥ 84일.

누락: 기준선 후 평가가 없거나, 병리학 평가 또는 병리학 결과에 대해 알려지지 않은 흑색종을 포함하는 모든 표적 병변의 완전 또는 부분 제거/축소를 포함하는 첫 번째 후속 항암 치료 시작 후 평가가 없습니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 irRC-RECIST(iDRR)를 사용하여 내구성 응답률 평가
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

수정된 irRC-RECIST당 지속적인 반응률은 반응 기간이 ≥ 6개월인 맹검 독립 중앙 검토로 평가된 수정된 irRC-RECIST당 iCR 또는 iPR의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의됩니다.

iCR: 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 처음 문서화된 날짜로부터 최소 4주 후에 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.

iPR: 첫 문서화 후 최소 4주 후에 연속 평가로 확인된 기준선에 비해 종양 부담이 ≥ 30% 감소합니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 수정된 irRC-RECIST(iDOR)를 사용하여 평가된 응답 기간
기간: 무작위배정부터 데이터 마감일인 2020년 9월 29일까지; 추적 기간 중앙값은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 30.6(0.6, 53.0)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

수정된 irRC-RECIST당 반응 기간은 이후에 확인된 iCR 또는 iPR의 초기 반응 날짜부터 눈가림된 독립적 중앙 검토 또는 사망에 의해 평가된 수정된 irRC-RECIST당 iPD 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 응답을 종료하지 않은 참가자는 첫 번째 후속 항암 요법을 시작하기 전에 마지막 평가 가능한 종양 평가 날짜에 중도절단되었습니다.

iCR: 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 처음 문서화된 날짜로부터 최소 4주 후에 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.

iPR: 첫 문서화 후 최소 4주 후에 연속 평가로 확인된 기준선에 비해 종양 부담이 ≥ 30% 감소합니다.
무작위배정부터 데이터 마감일인 2020년 9월 29일까지; 추적 기간 중앙값은 위약 + 펨브롤리주맙군에서 30.6(0.6, 53.0)개월, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙군에서 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3상: 수정된 irRC-RECIST(iDCR)를 사용하여 평가된 질병 통제율
기간: PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.

수정된 irRC-RECIST당 질병 조절률은 맹검 독립 중앙 검토로 평가된 수정된 irRC-RECIST를 사용하여 평가된 iCR, iCR 또는 iSD의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 백분율로 정의됩니다.

iCR: 모든 병변의 소실(측정 가능 여부 및 기준선인지 새로운지 여부) 및 처음 문서화된 날짜로부터 최소 4주 후에 반복적이고 연속적인 평가에 의한 확인. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.

iPR: 첫 문서화 후 최소 4주 후에 연속 평가로 확인된 기준선에 비해 종양 부담이 ≥ 30% 감소합니다.

iSD: iCR 또는 iPR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 무작위 배정 후 ≥ 84일이 경과한 iPD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다.
PD가 확인되거나 새로운 항암 치료가 시작될 때까지 치료 시작 후 12주마다 종양 평가를 수행했습니다. 추적 기간 중앙값(범위)은 각 그룹에서 각각 30.6(0.6, 53.0)개월 및 31.4(0.3, 52.5)개월이었습니다.
3단계: 삶의 질 핵심 모듈(EORTC QLQ-C30) 글로벌 건강 상태(GHS)/삶의 질(QOL) 점수에 대한 유럽 연구 및 치료 기구의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 3, 6, 9, 12주차의 1일, 그 후 연구 치료가 끝날 때까지 6주마다; 치료 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙에서 39.0(0.1, 107.3)주, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙에서 54.1(0.1, 109.6)주였습니다.

유럽 ​​암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지-C30(EORTC QLQ-C30)은 암 환자의 전반적인 삶의 질을 평가하는 데 사용되는 30개 질문 도구입니다. 그것은 15개의 영역으로 구성되어 있습니다: 1개의 전반적인 건강 상태/삶의 질 척도, 5개의 기능적 척도 및 9개의 증상 척도/항목.

글로벌 건강/QoL 척도는 참가자에게 지난 주 동안 전반적인 건강과 전반적인 삶의 질을 1(매우 나쁨)에서 7(매우 좋음)까지의 척도로 평가하도록 요청하는 2개의 질문으로 구성됩니다. GHS/QoL 하위 척도 점수는 각 점수의 평균으로 도출된 다음 0에서 100까지의 척도로 변환되었습니다. 여기서 더 높은 점수는 더 나은 건강 상태를 나타내고 기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

기준선으로부터의 전체 변화(모든 치료 중 방문으로부터 계산됨)는 반복 측정(MMRM)에 대한 제한된 최대 우도 기반 혼합 모델을 사용하여 계산되었습니다(통계 분석 섹션의 모델 세부 사항 참조).
기준선 및 3, 6, 9, 12주차의 1일, 그 후 연구 치료가 끝날 때까지 6주마다; 치료 기간 중앙값(범위)은 위약 + 펨브롤리주맙에서 39.0(0.1, 107.3)주, Talimogene Laherparepvec + 펨브롤리주맙에서 54.1(0.1, 109.6)주였습니다.
치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(SAE의 경우 90일); 기간 중앙값(범위)은 1b상에서 48(5.1, 110.1)주, 위약 + 펨브롤리주맙에서 39(0.1, 107.3)주, 3상 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab에서 56(0.1, 109.6)주였습니다.

유해 사례(AE)는 기존 의학적 상태의 악화를 포함하여 임상 시험 대상자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생입니다. 사건은 연구 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닙니다. TEAE에는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지의 AE가 포함됩니다.

심각한 부작용(SAE)은 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 AE입니다.

  • 치명적인
  • 생명을 위협하는
  • 필요한 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장
  • 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했습니다.
  • 선천적 기형/출생 결함
  • 기타 의학적으로 중요한 중대한 사건. 치료 긴급 SAE는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 90일까지 또는 새로운 항암 요법이 시작된 경우 마지막 투여 후 30일 동안 발생하는 모든 SAE입니다.

AE는 CTCAE 버전 4.0을 사용하여 중증도에 대해 등급을 매겼으며, 여기서 등급 1 = 약함; 등급 2 = 보통; 등급 3 = 중증; 등급 4 = 생명을 위협함; 5등급 = 치명적.
첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지(SAE의 경우 90일); 기간 중앙값(범위)은 1b상에서 48(5.1, 110.1)주, 위약 + 펨브롤리주맙에서 39(0.1, 107.3)주, 3상 Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab에서 56(0.1, 109.6)주였습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Amgen

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 12월 8일

기본 완료 (실제)

2021년 3월 11일

연구 완료 (실제)

2021년 3월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 9월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 10월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 10월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 11월 10일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20110265
  • 2014-000185-22 (EudraCT 번호)
  • KEYNOTE-034 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme Corp.)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대해 식별되지 않은 개별 환자 데이터

IPD 공유 기간

이 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 적응증(또는 기타 새로운 용도)이 미국과 유럽 모두에서 시판 허가를 받은 후 18개월부터 고려됩니다. 제품 및/또는 적응증이 중단되고 데이터가 규제 당국에 제출되지 않습니다. 이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격에 대한 종료 날짜는 없습니다.

IPD 공유 액세스 기준

자격을 갖춘 연구원은 연구 목표, 범위 내 Amgen 제품 및 Amgen 연구/연구, 종점/관심 결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구원 자격을 포함하는 요청을 제출할 수 있습니다. 일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에서 이미 언급된 안전성 및 효능 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다. 요청은 내부 고문 위원회에서 검토하고 승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널에서 추가로 중재할 수 있습니다. 승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다. 여기에는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 분석 사양에 제공된 분석 코드의 일부를 포함하는 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다. 자세한 내용은 아래 링크에서 확인할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 통계 분석 계획(SAP)
  • 정보에 입각한 동의서(ICF)
  • 임상 연구 보고서(CSR)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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