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Pembrolizumab 联合 Talimogene Laherparepvec 或安慰剂治疗未切除的黑色素瘤 (MASTERKEY-265)

2022年11月10日 更新者：Amgen

Talimogene Laherparepvec 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 治疗不可切除的 IIIB 期至 IVM1c 黑色素瘤 (MASTERKEY-265) 的 1b/3 期多中心试验

该研究的 1b 期部分的主要目标是评估 talimogene laherparepvec 与 pembrolizumab 联合治疗既往未治疗、不可切除的 IIIB 期至 IVM1c 黑色素瘤的成人患者的安全性（通过剂量限制毒性（DLT）发生率评估）。

第 3 阶段的主要目标是评估 talimogene laherparepvec 联合 pembrolizumab 与安慰剂联合 pembrolizumab 的疗效，通过无进展生存期 (PFS) 评估（通过盲法独立中央审查使用修改后的实体瘤反应评估标准 [RECIST] 进行的反应评估） 1.1) 和总生存期 (OS)。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

713

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197758
        • Research Site
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • Research Site
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
        • Research Site
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Research Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Research Site
      • Pecs、匈牙利、7632
        • Research Site
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Research Site
  • 南非
      • Kraaifontein、南非、7570
        • Research Site
      • Pretoria、南非、0002
        • Research Site
      • Pretoria、南非、0081
        • Research Site
    • Gauteng
      • Groenkloof、Gauteng、南非、0181
        • Research Site
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2196
        • Research Site
      • Parktown、Gauteng、南非、2193
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Research Site
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Research Site
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Research Site
      • Wien、奥地利、1090
        • Research Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、11527
        • Research Site
      • Athens、希腊、18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete、希腊、71110
        • Research Site
      • Ioannina、希腊、45500
        • Research Site
      • Thessaloniki、希腊、54622
        • Research Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10117
        • Research Site
      • Dresden、德国、01307
        • Research Site
      • Erlangen、德国、91054
        • Research Site
      • Essen、德国、45147
        • Research Site
      • Hannover、德国、30625
        • Research Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Research Site
      • Kiel、德国、24105
        • Research Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Research Site
      • Mainz、德国、55131
        • Research Site
      • Mannheim、德国、68167
        • Research Site
      • München、德国、80337
        • Research Site
      • Regensburg、德国、93053
        • Research Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Research Site
      • Würzburg、德国、97080
        • Research Site
  • 意大利
      • Bergamo、意大利、24127
        • Research Site
      • Brescia、意大利、25123
        • Research Site
      • Meldola FC、意大利、47014
        • Research Site
      • Milano、意大利、20141
        • Research Site
      • Milano、意大利、20133
        • Research Site
      • Siena、意大利、53100
        • Research Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、656 53
        • Research Site
      • Olomouc、捷克语、775 20
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba、捷克语、708 52
        • Research Site
      • Praha 10、捷克语、100 34
        • Research Site
      • Praha 2、捷克语、128 08
        • Research Site
      • Praha 8、捷克语、180 81
        • Research Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Research Site
      • Liege、比利时、4000
        • Research Site
  • 法国
      • Bordeaux Cedex、法国、33075
        • Research Site
      • Grenoble Cedex 9、法国、38043
        • Research Site
      • Lille、法国、59037
        • Research Site
      • Lyon cedex 08、法国、69373
        • Research Site
      • Marseille cedex 05、法国、13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1、法国、44093
        • Research Site
      • Paris、法国、75010
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex、法国、69495
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9、法国、31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
        • Research Site
  • 波兰
      • Bielsko-Biala、波兰、43-300
        • Research Site
      • Bydgoszcz、波兰、85-796
        • Research Site
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Research Site
      • Konin、波兰、62-500
        • Research Site
      • Krakow、波兰、31-501
        • Research Site
      • Poznan、波兰、60-848
        • Research Site
      • Poznan、波兰、61-866
        • Research Site
      • Szczecin、波兰、71-730
        • Research Site
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Research Site
      • Wroclaw、波兰、50-368
        • Research Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
        • Research Site
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
        • Research Site
      • Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
        • Research Site
    • Queensland
      • Southport、Queensland、澳大利亚、4215
        • Research Site
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Research Site
    • South Australia
      • Woodville South、South Australia、澳大利亚、5011
        • Research Site
    • Victoria
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
        • Research Site
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Research Site
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Research Site
      • Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Research Site
  • 瑞士
      • Bellinzona、瑞士、6500
        • Research Site
      • Bern、瑞士、3010
        • Research Site
      • Geneva 14、瑞士、1211
        • Research Site
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Research Site
      • Zürich、瑞士、8091
        • Research Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35243
        • Research Site
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Research Site
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Research Site
      • Duarte、California、美国、91010
        • Research Site
      • Encinitas、California、美国、92024
        • Research Site
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • Research Site
      • Riverside、California、美国、92505
        • Research Site
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Research Site
      • San Francisco、California、美国、94117
        • Research Site
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Research Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Research Site
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Research Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Research Site
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Research Site
    • Minnesota
      • Fridley、Minnesota、美国、55432
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1093
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10016
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10032
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10065
        • Research Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45209
        • Research Site
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Research Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Research Site
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Research Site
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Research Site
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Research Site
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1023
        • Research Site
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00290
        • Research Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • Research Site
      • Guildford、英国、GU2 7XX
        • Research Site
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Research Site
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Research Site
      • London、英国、SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Research Site
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Research Site
      • Preston、英国、PR2 9HT
        • Research Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Research Site
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Research Site
  • 葡萄牙
      • Almada、葡萄牙、2801-951
        • Research Site
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • Research Site
      • Lisboa、葡萄牙、1099-023
        • Research Site
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Research Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona、Cataluña、西班牙、08916
        • Research Site
      • Barcelona、Cataluña、西班牙、08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46014
        • Research Site
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian、País Vasco、西班牙、20014
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 95年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 年龄≥18 岁，经组织学确诊为黑色素瘤，IIIB 至 IVM1c 期，不建议手术。
  • 受试者必须患有可测量的疾病，并且是对皮肤、皮下或结节病变进行病灶内治疗的候选者。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 足够的血液学、肝、肾和凝血功能。
  • 患有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-Raf V600 (BRAFV600) 野生型肿瘤的受试者之前不得接受任何全身抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法或在非辅助环境中针对不可切除的 IIIB 期至 IVM1c 黑色素瘤给予的靶向治疗.
  • 具有 B-Raf V600 (BRAFV600) 突变肿瘤的受试者既往接受过 BRAF 抑制剂单独治疗或与丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂联合治疗作为其唯一的既往全身治疗，符合条件。
  • 既往接受过黑色素瘤辅助治疗的受试者（包括但不限于干扰素、易普利姆玛、肢体输注/灌注或在辅助环境中使用研究药物）将不被排除在外细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 是不允许的。 然而，如果受试者接受辅助治疗，受试者必须在入组前至少 28 天完成治疗。
  • 在随机化之前，受试者必须拥有足以进行 PD-L1 评估的肿瘤样本。

关键排除标准：

  • 受试者不得有临床活动性脑转移。
  • 在过去 3 年内，受试者不得患有原发性葡萄膜或粘膜黑色素瘤、与免疫缺陷状态相关的黑色素瘤或其他恶性肿瘤病史的病史或证据。
  • 受试者之前可能未接受过 talimogene laherparepvec、任何其他溶瘤病毒、pembrolizumab 或任何其他 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 抑制剂的治疗。
  • 受试者不得有症状性自身免疫性肺炎、肾小球肾炎、血管炎、其他症状性自身免疫性疾病的病史或证据，过去 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病或综合征的记录病史（即使用疾病调节剂、类固醇或免疫抑制剂） ) 除了白癜风或已解决的儿童哮喘/过敏症，或有临床意义的免疫抑制证据。
  • 受试者不得有活动性疱疹性皮肤损伤或疱疹性感染的既往并发症，并且除间歇性局部使用外，不得需要使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）进行间歇性或长期治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1b 期：Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
参与者通过病灶内注射接受初始剂量高达 4 mL 10⁶ 斑块形成​​单位 (PFU)/mL 的 talimogene laherparepvec。 随后的 talimogene laherparepvec 剂量高达 4 mL 10⁸ PFU/mL，在第一次给药后 3 周开始，每 2 周给药一次，直到注射损伤消失、完全反应 (CR)、确认疾病进展 (PD) 为止。相关反应标准 (irRC)、研究治疗的不耐受性、帕博利珠单抗首次给药之日起 24 个月或研究结束，以先发生者为准。 从第三次 talimogene laherparepvec 给药时（第 6 周）开始，参与者还每 2 周接受一次 200 mg pembrolizumab 静脉内给药，直到根据修改后的 irRC 确认 PD、治疗不耐受、第一次给药后 24 个月或研究结束，以发生者为准第一的。
药品：Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec 瘤内注射给药
其他名称：
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-脑脊液
  • T-VEC
药品：派姆单抗
在大约 30 分钟内以 200 mg 的剂量静脉输注给药。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
安慰剂比较：第 3 阶段：安慰剂 + Pembrolizumab
参与者在第 0 周的第 1 天通过病灶内注射接受至多 4 mL 安慰剂以进行 talimogene laherparepvec。后续剂量的安慰剂（最多 4 mL）在第一次给药后 3 周开始，每 2 周给药一次，直至第五次注射（第 9 周） )，然后每 3 周与 pembrolizumab 同步使用，直到可注射病变消失，根据修改后的免疫相关反应标准模拟实体瘤反应评估标准 (irRC-RECIST) (iCR) 完全缓解，根据修改后的 irRC-RECIST 确认 iPD，对研究治疗的不耐受，从第一次服用安慰剂之日起 24 个月，或研究结束，以先发生者为准。 从第 0 周的第 1 天开始，参与者还每 3 周接受一次 200 mg pembrolizumab 静脉注射，直到根据修改后的 irRC-RECIST、治疗不耐受、首次给药后 24 个月或研究结束（以先发生者为准）确认 iPD。
药品：派姆单抗
在大约 30 分钟内以 200 mg 的剂量静脉输注给药。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：安慰剂
通过瘤内注射给药
实验性的：第 3 阶段：Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab
参与者在第 1 天通过病灶内注射接受了初始剂量高达 4 mL 10⁶ PFU/mL 的 talimogene laherparepvec。 随后的 talimogene laherparepvec 剂量为 10⁸ PFU/mL（最多 4 mL），在第一次给药后 3 周开始，每 2 周给药一次，直到第五次注射 talimogene laherparepvec（第 9 周），然后每 3 周与 pembrolizumab 同步给药直到可注射病变消失、iCR、根据修改后的 irRC-RECIST 确认的 iPD、研究治疗的不耐受、自第一次 talimogene laherparepvec 给药之日起 24 个月或研究结束，以先发生者为准。 从第 0 周的第 1 天开始，参与者还每 3 周接受一次 200 mg pembrolizumab 静脉注射，直到根据修改后的 irRC-RECIST、治疗不耐受、首次给药后 24 个月或研究结束（以先发生者为准）确认 iPD。
药品：Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec 瘤内注射给药
其他名称：
  • IMLYGIC®
  • OncoVEX^GM-脑脊液
  • T-VEC
药品：派姆单抗
在大约 30 分钟内以 200 mg 的剂量静脉输注给药。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阶段 1b：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：DLT 评估期为从帕博利珠单抗初始给药起的 6 周（第 6 至 12 周）。

DLT 被定义为与研究药物相关的任何毒性，其符合以下任何基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版的标准：

  • 4 级非血液学毒性。
  • 3 级或更高级别的肺炎。
  • 3 级非血液学毒性持续 > 3 天，尽管有最佳的支持治疗，不包括 3 级疲劳。
  • 任何 3 级或更高的非血液学实验室值，如果需要医疗干预，或异常导致住院，或异常持续 > 1 周。
  • 3 级或 4 级发热性中性粒细胞减少症。
  • 血小板减少 < 25 x 10^9/L，如果与不会导致血液动力学不稳定但需要选择性血小板输注的出血事件相关，或者与危及生命的出血事件相关，导致紧急干预和入住重症监护病房。
  • 5 级毒性（即死亡）。
  • 导致永久停用 talimogene laherparepvec 或 pembrolizumab 的任何其他无法耐受的毒性。
DLT 评估期为从帕博利珠单抗初始给药起的 6 周（第 6 至 12 周）。
第 3 阶段：使用修改后的 RECIST 1.1 评估的盲法独立中央审查 (BICR) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到数据截止日期 2020 年 3 月 2 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位（范围）随访时间为 25.5（0.6, 44.7）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 25.6（0.3, 45.8）个月。

根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，PFS 定义为从随机化到根据修改后的 RECIST 1.1 或任何原因死亡的早期进展性疾病 (PD) 事件的间隔。

PD：目标病变的大小从最低点增加 ≥ 20% 并且绝对增加 ≥ 5 mm 高于最低点，或出现新病变。

使用 Kaplan-Meier 方法计算中位 PFS。 没有事件的参与者在他们最后一次可评估的肿瘤评估（如果有）时被审查；否则在他们的随机化日期。

PFS 的主要分析指定在发生 407 个 PFS 事件时进行（数据截止日期为 2020 年 3 月 2 日）。
从随机化到数据截止日期 2020 年 3 月 2 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位（范围）随访时间为 25.5（0.6, 44.7）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 25.6（0.3, 45.8）个月。
第 3 阶段：总体生存
大体时间：从随机分组到研究结束；安慰剂 + Pembrolizumab 组的中位（范围）随访时间为 34.8（0.6, 58.3）个月，Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab 组为 36.8（0.3, 58.4）个月。

总生存期 (OS) 定义为从随机分组到任何原因死亡的时间间隔。

使用 Kaplan-Meier 方法计算中位总生存期。 没有事件的参与者在他们最后已知的存活日期被审查。
从随机分组到研究结束；安慰剂 + Pembrolizumab 组的中位（范围）随访时间为 34.8（0.6, 58.3）个月，Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab 组为 36.8（0.3, 58.4）个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1b 期：客观缓解率 (ORR)
大体时间：在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。

ORR 被定义为由研究者评估使用修改后的免疫相关反应标准 (irRC) 获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比。

CR定义为所有病灶消失； PR 被定义为肿瘤面积相对于基线减少 ≥ 50%，必须通过至少间隔 4 周的第二次连续评估确认反应。

使用计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET)、磁共振成像 (MRI) 或超声进行用于评估病变的放射成像。 使用卡尺对皮肤、皮下和可触及的淋巴结肿瘤病变进行临床测量。
在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。
阶段 1b：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。

最佳总体反应定义为按以下顺序排列的最佳总体就诊反应：CR、PR、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 或不可评估 (UE)，基于研究者使用修改后的 irRC 评估直至开始任何后续的抗癌治疗。

CR定义为所有病灶消失； PR 定义为肿瘤面积相对于基线减少 ≥ 50%； PD 定义为肿瘤面积相对于最低点增加 ≥ 25%； SD 定义为在入组后 ≥ 77 天不符合反应或 PD 标准的任何结果。 响应和 PD 必须由至少相隔 4 周的第二次连续评估确认。
在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。
阶段 1b：持久响应率 (DRR)
大体时间：在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。

DRR 定义为根据研究者评估使用修改后的 irRC 获得 CR 或 PR 最佳总体响应且响应持续时间至少为 6 个月的参与者的百分比。

CR定义为所有病灶消失； PR 被定义为肿瘤面积相对于基线减少 ≥ 50%，必须通过至少间隔 4 周的第二次连续评估确认反应。
在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。
阶段 1b：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。

反应持续时间 (DOR) 定义为从随后确认的初始反应（CR 或 PR）日期到确认的 PD 或死亡中较早的时间。 在分析时未结束反应的参与者在开始第一次后续抗癌治疗之前的最后一次可评估肿瘤评估中被审查。

CR定义为所有病灶消失； PR 定义为肿瘤面积相对于基线减少 ≥ 50%； PD 定义为肿瘤面积相对于最低点增加≥ 25%。 响应和 PD 必须通过至少相隔 4 周的第二次连续评估得到确认。
在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。
阶段 1b：疾病控制率 (DCR)
大体时间：在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。

DCR 定义为使用每个研究者评估的修改后的 irRC，具有 CR、PR 或 SD 最佳总体响应的参与者百分比。

CR定义为所有病灶消失； PR 定义为肿瘤面积相对于基线减少 ≥ 50%，必须通过至少间隔 4 周的第二次连续评估确认反应； SD 定义为在入组后 ≥ 84 天不符合反应或 PD 标准的任何结果。
在第 6 周（开始帕博利珠单抗之前）、第 18 周和此后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；中位（范围）随访时间为 58.6（1.4，61.6）个月。
1b 期：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药到研究结束；中位（范围）随访时间为 70.6（1.4，74.5）个月。
无进展生存期定义为从第一次给药到更早的每个修改后的 irRC 确认 PD 事件或任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法估算 PFS。 没有事件的参与者在他们最后一次可评估的肿瘤评估时被审查。
从第一次给药到研究结束；中位（范围）随访时间为 70.6（1.4，74.5）个月。
1b 期：总生存期 (OS)
大体时间：从第一次给药到研究结束；中位（范围）随访时间为 70.6（1.4，74.5）个月。

总生存期定义为从第一次给药到因任何原因死亡的间隔。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。 没有事件的参与者在他们最后已知的存活日期被审查。
从第一次给药到研究结束；中位（范围）随访时间为 70.6（1.4，74.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 irRC-RECIST (iCRR) 评估的完全缓解率
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

根据修改后的免疫相关反应标准 (irRC) 模拟 RECIST 1.1 (irRC-RECIST) 的完全反应率定义为使用由盲法独立评估的修改后的 irRC-RECIST (iCR) 评估的完全反应的最佳总体反应的参与者百分比中央审查。

iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的）并在首次满足标准后至少 4 周通过重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

对 irRC-RECIST 1.1 的修改包括将靶病灶和新的可测量病灶总数增加到 10 个，每个器官最多 5 个靶病灶，并且靶病灶必须只能通过 CT 或 MRI 测量。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用改良的 irRC-RECIST (iPFS) 评估的无进展生存期
大体时间：从随机化到数据截止日期 2020 年 9 月 29 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位随访时间为 30.6（0.6，53.0）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 31.4（0.3，52.5）个月。

根据改良 irRC-RECIST 的 PFS 定义为从随机化到由盲化独立中央审查评估的改良 irRC-RECIST (iPD) 评估的早期进展性疾病事件或任何原因死亡的间隔。

iPD：通过在初始检测后至少 4 周的重复、连续评估确认的肿瘤负荷增加 ≥ 20% 并且相对于最低点（记录的最小肿瘤负荷）绝对增加至少 5 毫米。

中位 iPFS 是使用 Kaplan-Meier 方法计算的。 没有事件的参与者在他们最后一次可评估的肿瘤评估（如果有）时被审查；否则在他们的随机化日期。

iPFS 的主要分析指定在发生 256 个 iPFS 事件时进行（数据截止日期为 2020 年 9 月 29 日）。
从随机化到数据截止日期 2020 年 9 月 29 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位随访时间为 30.6（0.6，53.0）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：不包括阶段 IVM1c 参与者的总体生存
大体时间：从随机分组到研究结束；安慰剂 + Pembrolizumab 组的中位（范围）随访时间为 34.8（0.6, 58.3）个月，Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab 组为 36.8（0.3, 58.4）个月。

总生存期定义为从随机分组到任何原因死亡的时间间隔。

使用 Kaplan-Meier 方法计算中位 OS。 没有事件的参与者在最后已知的存活日期被审查。
从随机分组到研究结束；安慰剂 + Pembrolizumab 组的中位（范围）随访时间为 34.8（0.6, 58.3）个月，Talimogene Laherparepvec + Pembrolizumab 组为 36.8（0.3, 58.4）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 RECIST 1.1 评估的客观缓解率
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

ORR 定义为使用修改后的 RECIST 1.1 版评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解参与者的百分比，由盲法独立中央审查评估。

CR定义为除淋巴结短轴<10mm外的所有病灶消失； PR 定义为目标病灶直径总和减少 ≥ 30%。 不需要确认 CR 或 PR。

对常规 RECIST 1.1 的修改包括以下内容：目标病变可在 CT 或 MRI 上测量；否则，它们被认为是非目标病变。 最多允许有 10 个靶病灶，每个器官最多 5 个。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 RECIST 1.1 评估的最佳总体反应
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

BOR 被定义为最佳整体访问响应，直至并包括 PD 的第一次整体访问响应，顺序如下：CR、PR、SD、非 CR/非 PD (NN)、PD 或 UE（根据修改后的 RECIST 1.1，由 BICR 评估。

CR：除淋巴结短轴<10mm外，所有病灶均消失； PR：目标病灶的直径总和减少 ≥ 30%。 不需要确认 CR 或 PR； NN：持续存在 ≥ 1 个非目标病变和/或维持肿瘤标志物水平高于正常限度； SD：目标病灶的收缩既不足以达到 CR 或 PR，也不足以增加到达到 PD 且距随机化 ≥ 84 天； PD：靶病灶或任何新病灶从最低点增加≥20%或≥5mm；缺失：没有基线后评估，或在第一次后续抗癌治疗开始时或之后进行评估，包括完全或部分去除/减少任何包含病理学评估黑色素瘤的目标病变或病理学结果未知。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 RECIST 1.1 评估的持久反应率 (DRR)
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

DRR 定义为根据修改后的 RECIST 1.1 评估的 CR 或 PR 的参与者百分比，由盲法独立中央审查评估，反应持续时间≥6 个月。

CR定义为除淋巴结短轴<10mm外的所有病灶消失； PR 定义为目标病灶直径总和减少 ≥ 30%。 不需要确认 CR 或 PR。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 RECIST 1.1 评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从随机化到数据截止日期 2020 年 9 月 29 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位随访时间为 30.6（0.6，53.0）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 31.4（0.3，52.5）个月。

反应持续时间 (DOR) 定义为从 CR 或 PR 的初始反应日期到根据修订的 RECIST 1.1 的 PD 或死亡的较早日期。 在分析时尚未结束反应的参与者在第一次后续抗癌治疗开始前的最后可评估肿瘤评估日期被审查。

CR定义为除淋巴结短轴<10mm外的所有病灶消失； PR 定义为目标病灶直径总和减少 ≥ 30%。 不需要确认 CR 或 PR。 PD 被定义为从最低点增加 ≥ 20% 或 ≥ 5 mm 绝对增加高于目标病变的最低点或任何新病变的出现。
从随机化到数据截止日期 2020 年 9 月 29 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位随访时间为 30.6（0.6，53.0）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用 RECIST 1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

根据修改后的 RECIST 1.1，疾病控制率 (DCR) 定义为通过盲法独立中央审查评估的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比。

CR定义为除淋巴结短轴<10mm外的所有病灶消失； PR 定义为目标病灶直径总和减少 ≥ 30%。 不需要确认 CR 或 PR。 SD 被定义为目标病变既没有充分收缩以符合 CR 或 PR，也没有足够增加以符合随机分组后 ≥ 84 天的 PD。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 irRC-RECIST (iORR) 评估的客观缓解率
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

每个修改后的 irRC-RECIST 的客观反应率被定义为使用由盲法独立中央审查评估的修改后的 irRC-RECIST (iPR) 评估的 iCR 或部分反应的最佳总体反应的参与者百分比。

iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起至少 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

iPR：通过首次记录后至少 4 周的连续评估确认的相对于基线的肿瘤负荷减少 ≥ 30%。

对 irRC-RECIST 1.1 的修改包括将靶病灶和新的可测量病灶总数增加到 10 个，每个器官最多 5 个靶病灶，并且靶病灶必须只能通过 CT 或 MRI 测量。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 irRC-RECIST 评估的最佳总体反应
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

BOR 被定义为按以下顺序排列的最佳总体就诊反应：iCR、iPR、根据修改后的 irRC-RECIST (iSD)、iPD 或根据修改后的 irRC-RECIST (iUE) 确定的稳定疾病，由 BICR 评估。

iCR：从首次记录之日起 ≥ 4 周的连续评估确认所有病变消失。 任何病理性淋巴结减少到 <10 毫米。

iPR：在首次记录后 ≥ 4 周确认相对于基线的肿瘤负荷减少 ≥ 30%。

iPD：肿瘤负荷增加 ≥ 20 % 且相对于最低点至少增加 5 毫米，从初始检测起 ≥ 4 周。

iSD：既没有足够的收缩来满足 iCR 或 iPR 的条件，也没有足够的增加来满足 iPD 的条件，并且距随机化 ≥ 84 天。

缺失：没有基线后评估，或第一次后续抗癌治疗开始后的评估，包括完全或部分去除/减少任何包含病理学评估黑色素瘤的靶病灶或病理学结果未知。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 irRC-RECIST (iDRR) 评估的持久反应率
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

根据修改后的 irRC-RECIST 的持久反应率定义为根据修改后的 irRC-RECIST 的最佳总体反应 iCR 或 iPR 的参与者百分比，由盲法独立中央审查评估，反应持续时间≥6 个月。

iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起至少 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

iPR：通过首次记录后至少 4 周的连续评估确认的相对于基线的肿瘤负荷减少 ≥ 30%。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用修改后的 irRC-RECIST (iDOR) 评估的反应持续时间
大体时间：从随机化到数据截止日期 2020 年 9 月 29 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位随访时间为 30.6（0.6，53.0）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 31.4（0.3，52.5）个月。

根据修改后的 irRC-RECIST 的反应持续时间定义为从 iCR 或 iPR 的初始反应日期到随后确认的 iPD 根据修改后的 irRC-RECIST 通过盲法独立中央审查评估或死亡的较早时间。 在分析时未结束反应的参与者在第一次后续抗癌治疗开始前的最后一次可评估肿瘤评估日期被删失。

iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起至少 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

iPR：通过首次记录后至少 4 周的连续评估确认的相对于基线的肿瘤负荷减少 ≥ 30%。
从随机化到数据截止日期 2020 年 9 月 29 日；安慰剂 + 派姆单抗组的中位随访时间为 30.6（0.6，53.0）个月，Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗组为 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：使用改进的 irRC-RECIST (iDCR) 评估的疾病控制率
大体时间：治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。

每个修改后的 irRC-RECIST 的疾病控制率定义为使用由盲法独立中央审查评估的修改后的 irRC-RECIST 评估的 iCR、iCR 或 iSD 的最佳总体反应的参与者百分比。

iCR：所有病变消失（无论是否可测量，无论是基线还是新的），并通过从首次记录之日起至少 4 周的重复、连续评估进行确认。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

iPR：通过首次记录后至少 4 周的连续评估确认的相对于基线的肿瘤负荷减少 ≥ 30%。

iSD：在随机分组后 ≥ 84 天，收缩既不足以达到 iCR 或 iPR，也不足以增加到 iPD。
治疗开始后每 12 周进行一次肿瘤评估，直至确诊 PD 或开始新的抗癌治疗；每组的中位（范围）随访时间分别为 30.6（0.6，53.0）个月和 31.4（0.3，52.5）个月。
第 3 阶段：欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心模块 (EORTC QLQ-C30) 全球健康状况 (GHS)/生活质量 (QOL) 评分的基线变化
大体时间：基线和第 3、6、9、12 周的第 1 天，然后每 6 周一次，直到研究治疗结束；安慰剂+派姆单抗的中位（范围）治疗持续时间为 39.0（0.1，107.3）周，Talimogene Laherparepvec+派姆单抗为 54.1（0.1，109.6）周。

欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-C30 (EORTC QLQ-C30) 是一个包含 30 个问题的工具，用于评估癌症患者的整体生活质量。 它由 15 个领域组成：1 个全球健康状况/生活质量量表、5 个功能量表和 9 个症状量表/项目。

全球健康/QoL 量表由 2 个问题组成，要求参与者根据 1（非常差）到 7（极好）的等级对过去一周的总体健康状况和总体生活质量进行评分。 GHS/QoL 子量表分数是每个分数的平均值，然后转换为 0 到 100 的量表，其中较高的分数表示较好的健康状况，与基线相比的积极变化表示改善。

使用基于限制最大似然的重复测量混合模型 (MMRM) 计算相对于基线的总体变化（根据所有治疗访问计算）（参见统计分析部分中的模型详细信息）。
基线和第 3、6、9、12 周的第 1 天，然后每 6 周一次，直到研究治疗结束；安慰剂+派姆单抗的中位（范围）治疗持续时间为 39.0（0.1，107.3）周，Talimogene Laherparepvec+派姆单抗为 54.1（0.1，109.6）周。
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天（SAE 为 90 天）； 1b 期的中位（范围）持续时间为 48（5.1，110.1）周，安慰剂 + 派姆单抗为 39（0.1，107.3）周，3 期 Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗为 56（0.1，109.6）周。

不良事件 (AE) 是临床试验对象中发生的任何不良医学事件，包括先前存在的医学状况的恶化。 该事件不一定与研究治疗有因果关系。 TEAE 包括从第一次研究药物给药到最后一次给药后 30 天的 AE。

严重不良事件 (SAE) 是指满足以下至少一项标准的 AE：

  • 致命的
  • 危及生命
  • 需要住院治疗或延长现有住院治疗
  • 导致持续或严重的残疾/无能力
  • 先天性异常/出生缺陷
  • 其他医学上重要的严重事件。 治疗中出现的 SAE 是从研究药物的第一次给药到最后一次给药后 90 天或如果开始新的抗癌治疗则最后一次给药后 30 天发生的任何 SAE，以较早者为准。

使用 CTCAE 4.0 版对 AE 的严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度； 2 级 = 中等； 3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命； 5 级 = 致命。
从第一次给药到最后一次给药后 30 天（SAE 为 90 天）； 1b 期的中位（范围）持续时间为 48（5.1，110.1）周，安慰剂 + 派姆单抗为 39（0.1，107.3）周，3 期 Talimogene Laherparepvec + 派姆单抗为 56（0.1，109.6）周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月8日

初级完成 (实际的)

2021年3月11日

研究完成 (实际的)

2021年3月11日

研究注册日期

首次提交

2014年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月9日

首次发布 (估计)

2014年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月10日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20110265
  • 2014-000185-22 (EudraCT编号)
  • KEYNOTE-034 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme Corp.)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息可在下面的链接中找到。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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