FGFR2融合を有する進行性胆道がん患者の治療における塩酸ポナチニブ

包含基準:

• 胆道がんの組織学的・細胞学的確認
• FGFR2融合[次世代シークエンシングアッセイ(Foundation Oneなど)または蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)分解アッセイを使用]またはFGFR経路変異を用いたゲムシタビンまたはフルオロピリミジンベースの治療に難治性または不耐性の進行性胆道がんの確認/増幅[次世代シーケンスアッセイ(Foundation Oneなど)を使用]。アッセイは、Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] 認定の検査室で実施し、CLIA 検査室でのみ CLIA 検証済みの検査または研究用途として [RUO] として実施する必要があります。
• 測定可能な病気
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群によるものを除く)
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 血清リパーゼおよびアミラーゼ =< 2.5 x ULN;注: 被験者の肝臓に腫瘍が関与している場合 =< 3 x ULN
• 妊娠検査が陰性である場合 = 登録の 7 日前未満、妊娠の可能性のある女性のみが対象
• 以前の放射線療法および/または全身療法に関連した毒性からグレード =< 1 まで回復した
• インフォームド・フォームによる書面による同意の提供
• 平均余命 >= 3 か月
• フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリング段階中）。注: 研究の積極的なモニタリング段階 (つまり、積極的な治療と観察) では、参加者はフォローアップのために同意した施設に戻る意思がなければなりません。
• 妊娠可能な女性および男性の患者は、登録から治療終了後 4 か月まで、性的パートナーに対して効果的な避妊法を使用することに同意します。
• 自力で、または支援を受けてアンケートに回答する能力

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊をすることに消極的で、妊娠の可能性がある男性または女性
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
• 免疫不全患者、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られ、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。注: HIV 感染歴がわかっている患者はこの試験の対象外です。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 原発性新生物の治療法として考慮される他の治験薬の投与を受けている
• 以前の全身化学療法、放射線療法、または大手術 = 登録前 30 日未満
• ホルモン剤を含む、他の承認済みまたは治験中の抗がん剤の併用
• ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の投与歴 = 登録前 6 週間未満
• ポナチニブの摂取または吸収に影響を与える可能性のある消化器疾患を有する患者
• 未治療または進行性の脳転移
• ポナチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物による以前の治療またはアレルギー反応
• 臨床的に制御されていない高血圧（拡張期血圧 > 90 mm 水銀 [Hg]、収縮期血圧 > 140 mm Hg）。注: 高血圧患者は、治験登録時に血圧管理のための治療を受ける必要があります。
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または根治的治療を受け、少なくとも5年間再発の証拠がないその他の固形腫瘍を除く、以前または同時の悪性腫瘍
• がんとは無関係の重大な出血疾患の病歴
• -登録前1年以内の急性膵炎、慢性膵炎、アルコール乱用または制御不能な高トリグリセリド血症（トリグリセリド > 450 mg/dL）の病歴

• 臨床的に重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患。具体的には以下が挙げられますが、これらに限定されません。

  • 心筋梗塞、脳卒中、または血行再建術の病歴
  • 登録前6か月以内の不安定狭心症または一過性虚血発作
  • 登録前6か月以内のうっ血性心不全、または登録前6か月以内の地域の施設基準による正常下限未満の左心室駆出率（LVEF）
  • 臨床的に重大な（治療医師が判断した）心房性不整脈の病歴
  • 心室性不整脈の既往歴がある
  • 抗凝固薬による治療ができない深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む活動性静脈血栓塞栓症
  • 先天性QT延長症候群および異常なベースライン修正QT延長（QTc）を有する患者（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）
  • ベースライン心エコー図による評価で駆出率 = < 50% の患者
• トルサード・ド・ポワントに関連することが知られている薬の服用
• シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力な阻害剤であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを服用している = 登録の 14 日前未満