Cloridrato de ponatinibe no tratamento de pacientes com câncer biliar avançado com fusões de FGFR2

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica/citológica de câncer biliar
• Confirmação de câncer biliar avançado que é refratário ou intolerante à terapia à base de gencitabina ou fluoropirimidina com fusão de FGFR2 [usando ensaios de sequenciamento de última geração (como o Foundation One) ou ensaios de hibridização in situ fluorescente (FISH)] ou mutação da via FGFR/ amplificação [usando ensaios de sequenciamento de última geração (como o Foundation One)]; os ensaios devem ser realizados em um laboratório certificado por Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico [CLIA] e feitos como um teste validado pela CLIA ou apenas para uso em pesquisa [RUO] em um laboratório CLIA
• doença mensurável
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert
• Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Lipase e amilase sérica =< 2,5 x LSN; NOTA: se o indivíduo tiver envolvimento tumoral no fígado = < 3 x LSN
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Recuperado de toxicidades relacionadas à radioterapia e/ou terapia sistêmica anterior para grau = < 1
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo); Nota: durante a Fase de Monitoramento Ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição de consentimento para acompanhamento
• Pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis concordam em usar uma forma eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais desde o registro até 4 meses após o final do tratamento
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral; OBSERVAÇÃO: pacientes com histórico conhecido de infecção por HIV não são elegíveis para este estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Quimioterapia sistêmica prévia, radioterapia ou cirurgia de grande porte = < 30 dias antes do registro
• Uso concomitante de quaisquer outros agentes anticancerígenos aprovados ou em investigação, incluindo agentes hormonais
• Nitrosouréia ou mitomicina C prévia =< 6 semanas antes do registro
• Pacientes com comorbidades gastrointestinais que afetariam a ingestão ou absorção de ponatinibe
• Metástases cerebrais não tratadas ou progressivas
• Tratamento prévio ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ponatinibe
• Hipertensão clinicamente não controlada (pressão arterial diastólica > 90 mm de mercúrio [Hg]; sistólica > 140 mm Hg); Nota: os pacientes com hipertensão devem estar em tratamento no início do estudo para controle da pressão arterial
• Malignidade anterior ou concomitante, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outro tumor sólido tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 5 anos
• História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer
• História de pancreatite aguda 1 ano antes do registro, pancreatite crônica, abuso de álcool ou hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos > 450 mg/dL)

• Doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não restrita a:

  • Qualquer história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou revascularização
  • Angina instável ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro
  • Insuficiência cardíaca congestiva nos 6 meses anteriores ao registro, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior ao limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais nos 6 meses anteriores ao registro
  • História de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente)
  • Qualquer história de arritmia ventricular
  • Tromboembolismo venoso ativo, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar que não é passível de tratamento com anticoagulantes
  • Pacientes com síndromes congênitas de QT prolongado e QT corrigido (QTc) prolongado basal anormal (> 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres)
  • Pacientes com fração de ejeção = < 50% avaliada por ecocardiograma basal
• Tomar medicamentos conhecidos por estarem associados a torsades de pointes
• Tomando quaisquer medicamentos ou suplementos de ervas que sejam fortes inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) = < 14 dias antes do registro