Понатиниб гидрохлорид в лечении пациентов с распространенным раком желчных путей с помощью FGFR2 Fusions

Критерии включения:

• Гистологическое/цитологическое подтверждение рака желчевыводящих путей
• Подтверждение распространенного рака желчевыводящих путей, который является рефрактерным или непереносимым к терапии на основе гемцитабина или фторпиримидина со слиянием FGFR2 [с использованием анализов секвенирования следующего поколения (таких как Foundation One) или анализов разрыва флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)] или мутации пути FGFR/ амплификация [с использованием анализов секвенирования следующего поколения (таких как Foundation One)]; анализы должны выполняться в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к усовершенствованию клинических лабораторий [CLIA], и выполняться только в качестве валидированного теста или исследовательского использования CLIA [RUO] в лаборатории CLIA.
• Измеримое заболевание
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ULN
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Липаза и амилаза сыворотки = < 2,5 x ULN; ПРИМЕЧАНИЕ: если у субъекта опухоль поражена печенью = < 3 x ULN
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Восстановление после предшествующей лучевой и/или системной токсичности, связанной с терапией, до степени =< 1
• Дать информированное письменное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования); Примечание: во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, соглашаются использовать эффективную форму контрацепции со своими половыми партнерами с момента регистрации до 4 месяцев после окончания лечения.
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью

Критерий исключения:

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с известной историей ВИЧ-инфекции не имеют права на участие в этом испытании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Предыдущая системная химиотерапия, лучевая терапия или обширная операция = < 30 дней до регистрации
• Одновременное использование любых других одобренных или исследуемых противоопухолевых средств, включая гормональные средства.
• Предшествующая нитромочевина или митомицин С = < 6 недель до регистрации
• Пациенты с сопутствующими желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут повлиять на прием или всасывание понатиниба.
• Нелеченные или прогрессирующие метастазы в головной мозг
• Предшествующее лечение или аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу понатинибу.
• Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. [рт. ст.]; систолическое > 140 мм рт. ст.); Примечание: пациенты с артериальной гипертензией должны проходить курс лечения при включении в исследование для контроля артериального давления.
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другой солидной опухоли, пролеченной радикально и без признаков рецидива в течение не менее 5 лет.
• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
• История острого панкреатита в течение 1 года до регистрации, хронического панкреатита, злоупотребления алкоголем или неконтролируемой гипертриглицеридемии (триглицериды > 450 мг/дл)

• Клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

  • Любой инфаркт миокарда, инсульт или реваскуляризация в анамнезе
  • Нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до постановки на учет
  • Застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до регистрации или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами в течение 6 месяцев до регистрации
  • Наличие в анамнезе клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии
  • Любая история желудочковой аритмии
  • Активная венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию, которая не поддается лечению антикоагулянтами.
  • Пациенты с врожденными синдромами удлинения интервала QT и аномальным исходным удлиненным корригированным интервалом QT (QTc) (> 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин)
  • Пациенты с фракцией выброса < 50% по оценке исходной эхокардиограммы
• Прием лекарств, которые, как известно, связаны с torsades de pointes
• Прием любых лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) = < 14 дней до регистрации