이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

FGFR2 융합으로 진행성 담도암 환자를 치료하는 포나티닙 염산염

2020년 11월 10일 업데이트: Mayo Clinic

FGFR2 융합을 가진 담도암 환자에서 포나티닙의 파일럿 연구

이 파일럿 2상 시험은 포나티닙 염산염이 신체의 다른 부위로 전이되고 섬유아세포 성장 인자 수용체 2(FGFR2)로 알려진 유전자에 변형(융합)이 있는 담도암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과적인지 연구합니다. 포나티닙 염산염은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 섬유모세포 성장 인자 수용체(FGFR) 이상 진행성 담도암에서 포나티닙(포나티닙 히드로클로라이드)의 임상적 이점 비율(확실한 완전 또는 부분 반응 또는 4주기 이상 동안 안정적인 질병)을 평가합니다.

2차 목표:

I. 이들 환자의 무진행 생존, 전체 생존 및 암 항원 19-9(CA19-9) 반응률을 추정하기 위함.

II. 포나티닙의 부작용 프로파일을 추정하기 위함.

3차 목표:

I. FGFR2 융합과 임의의 임상적 이점의 증거 사이의 예비 상관관계를 확립합니다.

II. 포나티닙으로 FGFR2 경로 동요의 예비 평가를 평가합니다. III. 환자가 보고한 건강 관련 삶의 질 및 증상을 설명합니다.

개요:

환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 포나티닙 염산염을 경구(PO)로 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 최소 2년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 담도암의 조직학적/세포학적 확인
  • FGFR2 융합[차세대 시퀀싱 분석(예: Foundation One) 또는 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 분리 분석 사용] 또는 FGFR 경로 돌연변이/ 증폭[차세대 시퀀싱 분석(예: Foundation One) 사용]; 분석은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 수행되어야 하며 CLIA 실험실에서 CLIA 인증 테스트 또는 연구 전용[RUO]으로 수행되어야 합니다.
  • 측정 가능한 질병
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
  • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN), 길버트 증후군으로 인한 경우 제외
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 x ULN
  • 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
  • 혈청 리파아제 및 아밀라아제 =< 2.5 x ULN; 참고: 피험자가 간에서 종양 관련이 있는 경우 =< 3 x ULN
  • 음성 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
  • 이전 방사선 요법 및/또는 전신 요법 관련 독성에서 등급 =< 1로 회복
  • 정보에 입각한 서면 동의 제공
  • 기대 수명 >= 3개월
  • 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안). 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 적극적인 치료 및 관찰) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
  • 가임 여성 및 남성 환자는 등록 시점부터 치료 종료 후 4개월까지 성 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
  • 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력

제외 기준:

  • 다음 중 하나:

    • 임산부
    • 간호 여성
    • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
  • 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
  • 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자; 참고: 알려진 HIV 감염 병력이 있는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  • 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
  • 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
  • 이전의 전신 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술 =< 등록 30일 전
  • 호르몬 제제를 포함하여 승인되었거나 조사 중인 다른 항암제의 동시 사용
  • 이전 니트로소우레아 또는 미토마이신 C =< 등록 6주 전
  • 포나티닙의 섭취 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관계 동반질환이 있는 환자
  • 치료되지 않거나 진행성 뇌 전이
  • 포나티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물로 인한 이전 치료 또는 알레르기 반응
  • 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(확장기 혈압 > 90mm 수은[Hg]; 수축기 > 140mmHg); 참고: 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시점에 치료를 받아야 합니다.
  • 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부의 상피내 암종 또는 적어도 5년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양
  • 암과 관련 없는 심각한 출혈 장애의 병력
  • 등록 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력, 만성 췌장염, 알코올 남용 또는 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 > 450 mg/dL)

  • 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환:

    • 심근 경색, 뇌졸중 또는 재혈관화의 병력
    • 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 일과성 허혈 발작
    • 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전 또는 등록 전 6개월 이내의 지역 기관 표준에 따른 정상 하한치 미만인 좌심실 박출률(LVEF)
    • 임상적으로 중요한(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력
    • 심실 부정맥의 병력
    • 항응고제로 치료할 수 없는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 활동성 정맥 혈전색전증
    • 선천성 QT 연장 증후군 및 비정상 기준선 연장 교정 QT(QTc)(남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms)가 있는 환자
    • 기준 심초음파로 평가한 박출률 =< 50%인 환자
  • Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물 복용
  • 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 복용 =< 등록 14일 전

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(포나티닙 염산염)
환자는 1-28일에 포나티닙 하이드로클로라이드 PO QD를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 삶의 질 평가
보조 연구
다른 이름들:
  • 삶의 질 평가
의약품: 포나티닙 염산염
주어진 PO
다른 이름들:
  • AP24534 염산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
확인된 종양 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR]) 또는 안정 질병(SD)을 포함하는 임상적 이득률(백분율)
기간: 최대 10개월의 치료
확인된 종양 반응은 최소 8주 간격으로 2회 연속 평가에서 객관적인 상태로 기록된 CR 또는 PR로 정의됩니다. 임상적 혜택률의 비율은 임상적 혜택(4주기 이상 동안 확인된 CR, 확인된 PR 또는 SD)을 가진 환자 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나누어 추정합니다. 완전한 응답(CR): 다음이 모두 참이어야 합니다. 모든 표적 병변의 소실. 비. 각 대상 림프절은 단축이 1.0cm 미만으로 감소해야 합니다. 부분 반응(PR): BSD를 참조로 취하는 PBSD(모든 표적 병변에 대한 가장 긴 직경의 합과 현재 평가에서 모든 표적 림프절의 단축의 합)의 최소 30% 감소(섹션 11.41 참조) ). 안정적인 질병(SD): PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 MSD를 참조로 삼아 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다. 자세한 내용은 RECIST v1.1 응답 기준을 참조하십시오.
최대 10개월의 치료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CA 19-9 대응
기간: 최대 10개월의 치료
이 검사는 혈액 내 CA 19-9(암 항원 19-9)라는 단백질의 양을 측정합니다. CA 19-9는 일종의 종양 표지자입니다. 종양 마커는 신체의 암에 대한 반응으로 암 세포 또는 정상 세포에 의해 생성되는 물질입니다. CA 19-9는 기준선과 각 주기의 1일에 수집되었습니다. CA 19-9 반응은 기준선에서 >= 50% 감소로 정의됩니다. CA 19-9 반응률(백분율)은 CA 19-9 반응의 수를 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 추정됩니다.
최대 10개월의 치료
국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0(v4)을 사용하여 평가한 전체 독성 비율
기간: 최대 10개월의 치료
각 환자에 대해 각 유형의 독성에 대한 최대 등급을 기록하고 빈도표를 검토하여 환자 그룹 내 독성 패턴을 결정합니다. 또한 실제 관계가 발전하는 경우 연구 치료제와 "관련 없음" 또는 "관련 가능성 없음"으로 분류되고 3, 4 또는 5로 등급이 매겨진 모든 부작용 데이터를 검토할 것입니다. 적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 3등급 이상의 부작용에 대한 전체 독성 비율(백분율)이 아래에 보고됩니다.
최대 10개월의 치료
무진행 생존
기간: 등록에서 최대 3.3년까지 평가된 질병 진행의 가장 빠른 기록 날짜까지의 시간.
무진행 생존(PFS)은 등록일로부터 질병 진행일 또는 어떤 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날까지의 시간으로 정의됩니다. 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 정의됩니다. 중앙값 및 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 추정됩니다.
등록에서 최대 3.3년까지 평가된 질병 진행의 가장 빠른 기록 날짜까지의 시간.
생존 시간
기간: 등록에서 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3.3년으로 평가됨
전체 생존 시간은 어떤 원인으로든 등록에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 중앙값 및 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 추정됩니다.
등록에서 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 3.3년으로 평가됨

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자가 보고한 결과(삶의 질 및 증상)의 변화, 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)에서 평가한 삶의 질 설문지(QLQ)-C30, EORTC QLQ-BIL21, Skindex-16 및 장 기능 설문지
기간: 최대 3.3년의 후속 조치
전반적인 삶의 질에 대한 Uniscale 평가가 사용됩니다. Was It Worth It 설문지는 연구에 대한 환자의 만족도를 결정합니다. 시간 경과에 따른 척도 점수 궤적은 전체적으로 표준 편차 오류 막대가 있는 스트림 플롯 및 평균 플롯을 사용하여 검사됩니다. 각 주기에서 기준선으로부터의 변화는 대응 t-테스트를 ​​사용하여 통계적으로 테스트되고 표준화된 응답 평균은 Cohen(1988) 컷오프를 사용하여 해석됩니다. 결과 간의 상관관계는 개별 시점에서 Pearson 및/또는 Spearman 상관관계를 사용합니다.
최대 3.3년의 후속 조치
무순환 종양 데옥시리보핵산 돌연변이 비율
기간: 최대 3.3년의 후속 조치
기술될 것이며, 확인된 종양 반응 및/또는 임상적 이점과의 연관성이 피셔의 정확한 테스트를 사용하여 조사될 것이다.
최대 3.3년의 후속 조치
FGFR 융합 속도
기간: 최대 3.3년의 후속 조치
기술될 것이며, 확인된 종양 반응 및/또는 임상적 이점과의 연관성이 피셔의 정확한 테스트를 사용하여 조사될 것이다.
최대 3.3년의 후속 조치

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Mayo Clinic

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Mitesh Borad, Mayo Clinic

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 10월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 10월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 10월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 10일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MC1345 (기타 식별자: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2014-02075 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Congo

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다