Ponatinib-hidroklorid előrehaladott eperákos betegek kezelésében FGFR2 fúziókkal

Bevételi kritériumok:

• Az eperák szövettani/citológiai megerősítése
• Előrehaladott eperák igazolása, amely refrakter vagy intoleráns a gemcitabin vagy fluor-pirimidin alapú terápiára FGFR2 fúzióval [következő generációs szekvenálási vizsgálatokkal (például Foundation One) vagy fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) szakadási vizsgálatokkal] vagy FGFR útvonal mutáció/ amplifikáció [következő generációs szekvenálási vizsgálatok (például Foundation One) segítségével]; a vizsgálatokat a Clinical Laboratory Improvement Módosítások [CLIA] tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumában kell elvégezni, és csak CLIA validált tesztként vagy kutatási célra [RUO] kell elvégezni egy CLIA laboratóriumban
• Mérhető betegség
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van
• Aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Szérum lipáz és amiláz = < 2,5 x ULN; MEGJEGYZÉS: ha az alanynak daganatos érintettsége van a májban = < 3 x ULN
• Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára
• A korábbi sugárkezelésből és/vagy szisztémás terápiával összefüggő toxicitásokból felépült =< 1 fokozatra
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában); Megjegyzés: a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
• A termékeny női és férfi páciensek beleegyeznek abba, hogy szexuális partnereikkel hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazzanak a regisztrációtól a kezelés befejezését követő 4 hónapig.
• Képesség a kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésére

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek; MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek az anamnézisében HIV-fertőzés szerepel, nem vehetők igénybe ebben a vizsgálatban
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Korábbi szisztémás kemoterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét = < 30 nappal a regisztráció előtt
• Bármilyen más jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes szer egyidejű alkalmazása, beleértve a hormonális szereket is
• Előzetes nitrozourea vagy mitomicin C =< 6 héttel a regisztráció előtt
• Olyan gyomor-bélrendszeri kísérőbetegségben szenvedő betegek, akik befolyásolhatják a ponatinib felvételét vagy felszívódását
• Kezeletlen vagy progresszív agyi metasztázisok
• A ponatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel való korábbi kezelés vagy allergiás reakciók
• Klinikailag nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm); Megjegyzés: a magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálat megkezdésekor vérnyomás-szabályozás céljából kezelni kell
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyak karcinóma vagy más szolid daganat, amelyet gyógyítólag kezeltek, és legalább 5 évig nem utaltak kiújulásra.
• A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenesség
• A kórelőzményben szereplő akut hasnyálmirigy-gyulladás a regisztrációt megelőző 1 éven belül, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, alkoholfogyasztás vagy kontrollálatlan hipertrigliceridémia (triglicerid > 450 mg/dl)

• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségek, különösen, de nem kizárólagosan:

  • Bármilyen anamnézisben szereplő szívinfarktus, stroke vagy revascularisatio
  • Instabil angina vagy átmeneti ischaemiás roham a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
  • Pangásos szívelégtelenség a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a helyi intézményi standardok normál alsó határa a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében
  • Bármilyen kamrai aritmia anamnézisében
  • Aktív vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát, amely nem alkalmas antikoaguláns kezelésre
  • Veleszületett megnyúlt QT-szindrómákkal és kóros kiindulási, megnyúlt korrigált QT-vel (QTc) szenvedő betegek (> 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél)
  • Azok a betegek, akiknél a kiindulási echocardiogram alapján az ejekciós frakció < 50%
• Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy torsades de pointes-hez kapcsolódnak
• Bármilyen olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő szedése, amelyről ismert, hogy erősen gátló citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4) = < 14 nappal a regisztráció előtt