Ponatinib hydrochlorid til behandling af patienter med avanceret galdekræft med FGFR2-fusioner

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekræftelse af galdekræft
• Bekræftelse af fremskreden galdekræft, der er refraktær eller intolerant over for gemcitabin- eller fluoropyrimidin-baseret behandling med FGFR2-fusion [ved hjælp af næste-gen-sekventeringsassays (såsom Foundation One) eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH) break-apart assays] eller FGFR pathway mutation/ amplifikation [ved anvendelse af næste-gen-sekventeringsassays (såsom Foundation One)]; Assays skal udføres i et Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] certificeret laboratorium og udføres som en CLIA-valideret test eller kun til forskningsbrug [RUO] i et CLIA-laboratorium
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumlipase og amylase =< 2,5 x ULN; BEMÆRK: hvis forsøgspersonen har tumorinvolvering i leveren =< 3 x ULN
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Genvundet fra tidligere strålebehandling og/eller systemisk terapirelaterede toksiciteter til grad =< 1
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen); Bemærk: under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Kvindelige og mandlige patienter, der er fertile, accepterer at bruge en effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere fra registrering til 4 måneder efter endt behandling
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: Patienter med en kendt historie med HIV-infektion er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Forudgående systemisk kemoterapi, strålebehandling eller større operation =< 30 dage før registrering
• Samtidig brug af andre godkendte eller forsøgsmedicinske anticancermidler, herunder hormonelle midler
• Tidligere nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uger før registrering
• Patienter med gastrointestinale komorbiditeter, der ville påvirke indtagelse eller absorption af ponatinib
• Ubehandlede eller progressive hjernemetastaser
• Tidligere behandling med eller allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ponatinib
• Klinisk ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk > 90 mm kviksølv [Hg]; systolisk > 140 mm Hg); Bemærk: Patienter med hypertension skal være i behandling ved studiestart for blodtrykskontrol
• Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 5 år
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år før registrering, kronisk pancreatitis, alkoholmisbrug eller ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider > 450 mg/dL)

• Klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

  • Enhver historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller revaskularisering
  • Ustabil angina eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før registrering, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre grænse for normal i henhold til lokale institutionelle standarder inden for 6 måneder før registrering
  • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi
  • Enhver historie med ventrikulær arytmi
  • Aktiv venøs tromboembolisme inklusive dyb venøs trombose eller lungeemboli, der ikke er modtagelig for behandling med antikoagulantia
  • Patienter med medfødte forlængede QT-syndromer og unormal baseline forlænget korrigeret QT (QTc) (> 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder)
  • Patienter med en ejektionsfraktion =< 50 % vurderet ved et baseline-ekkokardiogram
• Tager medicin, der vides at være forbundet med torsades de pointes
• Indtagelse af medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) =< 14 dage før registrering