Clorhidrato de ponatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer biliar avanzado con fusiones FGFR2

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica/citológica de cáncer biliar
• Confirmación de cáncer biliar avanzado que es refractario o intolerante a la terapia basada en gemcitabina o fluoropirimidina con fusión FGFR2 [usando ensayos de secuenciación de próxima generación (como Foundation One) o ensayos de ruptura de hibridación in situ fluorescente (FISH)] o mutación de la vía FGFR/ amplificación [utilizando ensayos de secuenciación de próxima generación (como Foundation One)]; los ensayos deben realizarse en un laboratorio certificado por las Enmiendas de mejora de laboratorio clínico [CLIA] y realizarse como una prueba validada por CLIA o para uso exclusivo en investigación [RUO] en un laboratorio de CLIA
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Lipasa y amilasa séricas =< 2,5 x LSN; NOTA: si el sujeto tiene afectación tumoral en el hígado =< 3 x LSN
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Recuperado de toxicidades relacionadas con radioterapia previa y/o terapia sistémica a grado =< 1
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio); Nota: durante la Fase de Monitoreo Activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Los pacientes femeninos y masculinos que son fértiles aceptan usar una forma eficaz de anticoncepción con sus parejas sexuales desde el registro hasta 4 meses después del final del tratamiento.
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral; NOTA: los pacientes con antecedentes conocidos de infección por VIH no son elegibles para este ensayo
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Quimioterapia sistémica previa, radioterapia o cirugía mayor = < 30 días antes del registro
• Uso concurrente de cualquier otro agente anticancerígeno aprobado o en investigación, incluidos los agentes hormonales
• Nitrosourea o mitomicina C previa = < 6 semanas antes del registro
• Pacientes con comorbilidades gastrointestinales que afectarían la ingesta o absorción de ponatinib
• Metástasis cerebrales no tratadas o progresivas
• Tratamiento previo o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ponatinib
• Hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial diastólica > 90 mm mercurio [Hg]; sistólica > 140 mm Hg); Nota: los pacientes con hipertensión deben estar recibiendo tratamiento al ingresar al estudio para el control de la presión arterial
• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 5 años.
• Antecedentes de trastorno hemorrágico importante no relacionado con el cáncer
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al registro, pancreatitis crónica, abuso de alcohol o hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dl)

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

  • Cualquier antecedente de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización
  • Angina inestable o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al registro
  • Insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores al registro, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales dentro de los 6 meses anteriores al registro
  • Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante)
  • Cualquier antecedente de arritmia ventricular
  • Tromboembolismo venoso activo, incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar que no es susceptible de tratamiento con anticoagulantes
  • Pacientes con síndromes de QT prolongado congénito y QT prolongado corregido (QTc) basal anormal (> 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres)
  • Pacientes con una fracción de eyección = < 50% evaluada por un ecocardiograma basal
• Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con torsades de pointes
• Tomar cualquier medicamento o suplemento herbal que se sabe que es un inhibidor fuerte del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) = < 14 días antes del registro