Ponatinib hydrochlorid v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou žlučových cest s FGFR2 fúzemi

Kritéria pro zařazení:

• Histologické/cytologické potvrzení rakoviny žlučových cest
• Potvrzení pokročilého biliárního karcinomu, který je refrakterní nebo netolerantní k léčbě založené na gemcitabinu nebo fluoropyrimidinu s fúzí FGFR2 [pomocí sekvenačních testů příští generace (jako je Foundation One) nebo fluorescenčních in situ hybridizačních (FISH) testů break-apart] nebo mutace dráhy FGFR/ amplifikace [pomocí sekvenačních testů příští generace (jako je Foundation One)]; testy musí být prováděny v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories [CLIA] a prováděny pouze jako test nebo výzkumné použití validované CLIA [RUO] v laboratoři CLIA
• Měřitelná nemoc
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
• Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Sérová lipáza a amyláza = < 2,5 x ULN; POZNÁMKA: pokud má subjekt nádorové postižení jater = < 3 x ULN
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Zotaveno po předchozí radioterapii a/nebo toxicitě související se systémovou terapií do stupně =< 1
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie); Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Ženy a muži, kteří jsou fertilní, souhlasí s používáním účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery od registrace do 4 měsíců po ukončení léčby
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu; POZNÁMKA: Pacienti se známou infekcí HIV v anamnéze nejsou způsobilí pro tuto studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Předchozí systémová chemoterapie, radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok = < 30 dní před registrací
• Současné užívání jakýchkoli jiných schválených nebo zkoumaných protirakovinných látek, včetně hormonálních látek
• Předchozí nitrosomočovina nebo mitomycin C =< 6 týdnů před registrací
• Pacienti s gastrointestinálními komorbiditami, které by mohly ovlivnit příjem nebo absorpci ponatinibu
• Neléčené nebo progresivní mozkové metastázy
• Předchozí léčba nebo alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ponatinib
• Klinicky nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 90 mm rtuti [Hg]; systolický > 140 mm Hg); Poznámka: Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni pro kontrolu krevního tlaku
• Předchozí nebo souběžná malignita kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu alespoň 5 let
• Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou
• Akutní pankreatitida v anamnéze během 1 roku před registrací, chronická pankreatitida, abúzus alkoholu nebo nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl)

• Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, zejména, ale bez omezení na:

  • Jakákoli anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo revaskularizace
  • Nestabilní angina pectoris nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před registrací
  • Městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před registrací nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů během 6 měsíců před registrací
  • Anamnéza klinicky významné (podle ošetřujícího lékaře) síňové arytmie
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie
  • Aktivní žilní tromboembolismus včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, která není vhodná pro léčbu antikoagulancii
  • Pacienti s vrozenými syndromy prodlouženého QT intervalu a abnormálním výchozím prodlouženým korigovaným QT (QTc) (> 450 ms u mužů a > 470 ms u žen)
  • Pacienti s ejekční frakcí = < 50 % podle základního echokardiogramu
• Užívání léků, o kterých je známo, že jsou spojeny s torsades de pointes
• Užívání jakýchkoli léků nebo bylinných doplňků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) =< 14 dní před registrací