Ponatinibhydroklorid i behandling av pasienter med avansert gallekreft med FGFR2-fusjoner

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftelse av gallekreft
• Bekreftelse av avansert gallekreft som er refraktær eller intolerant overfor gemcitabin- eller fluoropyrimidinbasert terapi med FGFR2-fusjon [ved bruk av neste generasjons sekvenseringsanalyser (som Foundation One) eller fluorescerende in situ hybridisering (FISH) break-apart-analyser] eller FGFR pathway-mutasjon/ amplifikasjon [ved bruk av neste generasjons sekvenseringsanalyser (som Foundation One)]; Analyser må utføres i et Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-sertifisert laboratorium og utføres som en CLIA-validert test eller forskningsbruk kun [RUO] i et CLIA-laboratorium
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom
• Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumlipase og amylase =< 2,5 x ULN; MERK: hvis personen har tumorinvolvering i leveren =< 3 x ULN
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Gjenopprettet fra tidligere strålebehandling og/eller systemisk terapirelatert toksisitet til grad =< 1
• Gi informert skriftlig samtykke
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien); Merk: i løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging
• Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile samtykker i å bruke en effektiv form for prevensjon med sine seksuelle partnere fra registrering til 4 måneder etter avsluttet behandling
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som for tiden mottar antiretroviral behandling; MERK: Pasienter med en kjent historie med HIV-infeksjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Tidligere systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller større operasjon =< 30 dager før registrering
• Samtidig bruk av andre godkjente eller undersøkelsesmidler mot kreft, inkludert hormonelle midler
• Tidligere nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uker før registrering
• Pasienter med gastrointestinale komorbiditeter som kan påvirke inntak eller absorpsjon av ponatinib
• Ubehandlede eller progressive hjernemetastaser
• Tidligere behandling med eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ponatinib
• Klinisk ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 90 mm kvikksølv [Hg]; systolisk > 140 mm Hg); Merk: Pasienter med hypertensjon bør gjennomgå behandling ved studiestart for blodtrykkskontroll
• Tidligere eller samtidig malignitet unntatt adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller annen solid svulst behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 5 år
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år før registrering, kronisk pankreatitt, alkoholmisbruk eller ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 450 mg/dL)

• Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

  • Enhver historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller revaskularisering
  • Ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før registrering
  • Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før registrering, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder innen 6 måneder før registrering
  • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi
  • Enhver historie med ventrikulær arytmi
  • Aktiv venøs tromboembolisme inkludert dyp venetrombose eller lungeemboli som ikke er mottakelig for behandling med antikoagulantia
  • Pasienter med medfødt forlenget QT-syndrom og unormal baseline forlenget korrigert QT (QTc) (> 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner)
  • Pasienter med en ejeksjonsfraksjon =< 50 % vurdert ved et baseline ekkokardiogram
• Tar medisiner som er kjent for å være assosiert med torsades de pointes
• Inntak av medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) =< 14 dager før registrering