Ponatinib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met gevorderde galkanker met FGFR2-fusies

Inclusiecriteria:

• Histologische/cytologische bevestiging van galkanker
• Bevestiging van gevorderde galkanker die refractair of intolerant is voor op gemcitabine of fluoropyrimidine gebaseerde therapie met FGFR2-fusie [met behulp van next-gen sequencing assays (zoals Foundation One) of fluorescent in situ hybridization (FISH) break-apart assays] of FGFR pathway-mutatie/ amplificatie [met behulp van next-gen sequencing assays (zoals Foundation One)]; assays moeten worden uitgevoerd in een Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]-gecertificeerd laboratorium en worden uitgevoerd als een CLIA-gevalideerde test of alleen voor onderzoeksgebruik [RUO] in een CLIA-laboratorium
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert
• Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Serum lipase en amylase =< 2,5 x ULN; OPMERKING: als de proefpersoon tumorbetrokkenheid in de lever heeft =< 3 x ULN
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Hersteld van eerdere radiotherapie en/of systemische therapie gerelateerde toxiciteiten tot graad =< 1
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek); Opmerking: tijdens de actieve monitoringfase van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, gaan ermee akkoord een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun seksuele partners vanaf de registratie tot 4 maanden na het einde van de behandeling
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; OPMERKING: patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie komen niet in aanmerking voor deze studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Voorafgaande systemische chemotherapie, radiotherapie of grote operatie =< 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Gelijktijdig gebruik van andere goedgekeurde of experimentele middelen tegen kanker, inclusief hormonale middelen
• Eerder nitrosoureum of mitomycine C =< 6 weken voorafgaand aan registratie
• Patiënten met gastro-intestinale comorbiditeiten die de inname of absorptie van ponatinib zouden kunnen beïnvloeden
• Onbehandelde of progressieve hersenmetastasen
• Eerdere behandeling met of allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ponatinib
• Klinisch ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 90 mm kwik [Hg]; systolische > 140 mm Hg); Opmerking: patiënten met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek een behandeling ondergaan voor bloeddrukcontrole
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, in situ carcinoom van de cervix of andere solide tumor die curatief is behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 5 jaar
• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar voorafgaand aan registratie, chronische pancreatitis, alcoholmisbruik of ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden > 450 mg/dL)

• Klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  • Elke voorgeschiedenis van een hartinfarct, beroerte of revascularisatie
  • Instabiele angina pectoris of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal volgens lokale institutionele standaarden binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
  • Geschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie
  • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie
  • Actieve veneuze trombo-embolie inclusief diepe veneuze trombose of longembolie die niet vatbaar is voor behandeling met anticoagulantia
  • Patiënten met aangeboren verlengde QT-syndromen en abnormale baseline verlengde gecorrigeerde QT (QTc) (> 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen)
  • Patiënten met een ejectiefractie =< 50% zoals beoordeeld door een baseline-echocardiogram
• Medicijnen nemen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes
• Inname van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) =< 14 dagen voorafgaand aan registratie