Ponatinibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Gallenkrebs mit FGFR2-Fusionen

Einschlusskriterien:

• Histologische/zytologische Bestätigung von Gallenkrebs
• Bestätigung eines fortgeschrittenen Gallenkrebses, der auf eine auf Gemcitabin oder Fluoropyrimidin basierende Therapie mit FGFR2-Fusion [unter Verwendung von Next-Gen-Sequenzierungstests (wie Foundation One) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs-(FISH)-Break-Apart-Tests] oder einer FGFR-Signalweg-Mutation refraktär oder intolerant ist. Amplifikation [unter Verwendung von Next-Gen-Sequenzierungstests (wie Foundation One)]; Tests müssen in einem nach Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA] zertifizierten Labor und als CLIA-validierter Test oder nur für Forschungszwecke [RUO] in einem CLIA-Labor durchgeführt werden
• Messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor
• Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumlipase und -amylase =< 2,5 x ULN; HINWEIS: Wenn das Subjekt eine Tumorbeteiligung in der Leber hat =< 3 x ULN
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Genesung von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Strahlentherapie und/oder systemischen Therapie bis zum Grad =< 1
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie); Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachuntersuchung zur einwilligenden Einrichtung zurückzukehren
• Weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar sind, verpflichten sich ab der Registrierung bis 4 Monate nach Ende der Behandlung, bei ihren Sexualpartnern eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten; HINWEIS: Patienten mit bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte sind für diese Studie nicht geeignet
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
• Vorherige systemische Chemotherapie, Strahlentherapie oder größere Operation =< 30 Tage vor der Registrierung
• Gleichzeitige Anwendung anderer zugelassener oder in der Erprobung befindlicher Krebsmedikamente, einschließlich hormoneller Wirkstoffe
• Vorheriger Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C =< 6 Wochen vor der Registrierung
• Patienten mit gastrointestinalen Komorbiditäten, die die Aufnahme oder Absorption von Ponatinib beeinträchtigen würden
• Unbehandelte oder fortschreitende Hirnmetastasen
• Vorherige Behandlung mit oder allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ponatinib zurückzuführen sind
• Klinisch unkontrollierte Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 90 mm Quecksilber [Hg]; systolisch > 140 mm Hg); Hinweis: Patienten mit Bluthochdruck sollten sich bei Studienbeginn einer Behandlung zur Blutdruckkontrolle unterziehen
• Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder anderen soliden Tumoren, die seit mindestens 5 Jahren kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden
• Schwere Blutungsstörung in der Vorgeschichte, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht
• Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres vor der Registrierung, chronischer Pankreatitis, Alkoholmissbrauch oder unkontrollierter Hypertriglyceridämie (Triglyceride > 450 mg/dl)

• Klinisch bedeutsame, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere, aber nicht beschränkt auf:

  • Jegliche Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Revaskularisation
  • Instabile Angina pectoris oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter der Untergrenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten (vom behandelnden Arzt festgestellten) Vorhofarrhythmie
  • Irgendeine Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien
  • Aktive venöse Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, die einer Behandlung mit Antikoagulanzien nicht zugänglich ist
  • Patienten mit angeborenen verlängerten QT-Syndromen und abnormalem verlängertem korrigierten QT-Ausgangswert (QTc) (> 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen)
  • Patienten mit einer Ejektionsfraktion =< 50 %, ermittelt durch ein Baseline-Echokardiogramm
• Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen mit Torsades de pointes in Zusammenhang stehen
• Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die bekanntermaßen starke Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind =< 14 Tage vor der Registrierung