Ponatinibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt sappisyöpä FGFR2-fuusioiden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sappisyövän histologinen/sytologinen vahvistus
• Edistyneen sappisyövän varmistus, joka ei kestä tai ei siedä gemsitabiini- tai fluoripyrimidiinipohjaista hoitoa FGFR2-fuusiolla [käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksiä (kuten Foundation One) tai fluoresoivaa in situ -hybridisaatiota (FISH) -erotusmäärityksiä] tai FGFR-reittimutaatiota/ monistus [käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksiä (kuten Foundation One)]; määritykset on suoritettava Clinical Laboratory Improvement Changes [CLIA] -sertifioidussa laboratoriossa ja CLIA-validoituna testinä tai vain tutkimuskäyttönä [RUO] CLIA-laboratoriossa
• Mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Seerumin lipaasi ja amylaasi = < 2,5 x ULN; HUOMAA: jos koehenkilöllä on maksakasvain, = < 3 x ULN
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Toipui aikaisemmasta sädehoidosta ja/tai systeemiseen hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista asteeseen = < 1
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• halukas palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana); Huomautus: tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
• Nais- ja miespotilaat, jotka ovat hedelmällisiä, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalikumppaniensa kanssa rekisteröinnistä 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; HUOMAUTUS: potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV-infektio, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia, sädehoito tai suuri leikkaus = < 30 päivää ennen rekisteröintiä
• Muiden hyväksyttyjen tai tutkittavien syöpälääkkeiden, mukaan lukien hormonaaliset aineet, samanaikainen käyttö
• Aikaisempi nitrosourea tai mitomysiini C = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vaikuttaa ponatinibin saantiin tai imeytymiseen
• Hoitamattomat tai etenevät aivometastaasit
• Aiempi hoito tai allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ponatinibi
• Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg); Huomautus: Verenpainepotilaita tulee saada tutkimukseen tullessa verenpaineen hallintaan
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai muuta kiinteää kasvainta, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 5 vuoden ajan
• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, krooninen haimatulehdus, alkoholin väärinkäyttö tai hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus tai revaskularisaatio
  • Epästabiili angina pectoris tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on pienempi kuin paikallisten laitosstandardien normaalin alaraja 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö
  • Kaikki kammiorytmihäiriöt
  • Aktiivinen laskimotromboembolia mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, jota ei voida hoitaa antikoagulantteilla
  • Potilaat, joilla on synnynnäinen pidentynyt QT-oireyhtymä ja epänormaali lähtötilanteen pitkittynyt korjattu QT (QTc) (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla)
  • Potilaat, joiden ejektiofraktio = < 50 % peruskardiogrammin perusteella arvioituna
• Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointes -oireyhtymään
• Sellaisten lääkkeiden tai yrttilisäaineiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450:n estäjiä, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) = < 14 päivää ennen rekisteröintiä