Ponatinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma biliare avanzato con fusioni FGFR2

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica/citologica del cancro biliare
• Conferma di carcinoma biliare avanzato refrattario o intollerante alla terapia a base di gemcitabina o fluoropirimidina con fusione FGFR2 [utilizzando test di sequenziamento di nuova generazione (come Foundation One) o test di break-apart di ibridazione in situ fluorescente (FISH)] o mutazione del percorso FGFR/ amplificazione [utilizzando saggi di sequenziamento di nuova generazione (come Foundation One)]; i test devono essere eseguiti in un laboratorio certificato CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments] ed eseguiti come test convalidato CLIA o solo per uso di ricerca [RUO] in un laboratorio CLIA
• Malattia misurabile
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Lipasi e amilasi sieriche =< 2,5 x ULN; NOTA: se il soggetto ha un coinvolgimento tumorale nel fegato =< 3 x ULN
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• Recupero da precedenti tossicità correlate a radioterapia e/o terapia sistemica di grado =< 1
• Fornire il consenso scritto informato
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio); Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
• I pazienti di sesso femminile e maschile che sono fertili accettano di utilizzare una forma efficace di contraccezione con i loro partner sessuali dalla registrazione fino a 4 mesi dopo la fine del trattamento
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale; NOTA: i pazienti con una storia nota di infezione da HIV non sono idonei per questo studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Precedente chemioterapia sistemica, radioterapia o chirurgia maggiore = <30 ​​giorni prima della registrazione
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali approvati o sperimentali, inclusi agenti ormonali
• Precedente nitrosourea o mitomicina C = <6 settimane prima della registrazione
• Pazienti con comorbidità gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assunzione o l'assorbimento di ponatinib
• Metastasi cerebrali non trattate o progressive
• Precedente trattamento o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ponatinib
• Ipertensione clinicamente non controllata (pressione arteriosa diastolica > 90 mm di mercurio [Hg]; sistolica > 140 mm Hg); Nota: i pazienti con ipertensione devono essere sottoposti a trattamento all'ingresso nello studio per il controllo della pressione arteriosa
• Tumore maligno precedente o concomitante eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 5 anni
• Storia di disturbi emorragici significativi non correlati al cancro
• Storia di pancreatite acuta entro 1 anno prima della registrazione, pancreatite cronica, abuso di alcol o ipertrigliceridemia incontrollata (trigliceridi > 450 mg/dL)

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate o attive, incluse in particolare, ma non limitate a:

  • Qualsiasi storia di infarto del miocardio, ictus o rivascolarizzazione
  • Angina instabile o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione
  • Insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi prima della registrazione o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore della norma secondo gli standard istituzionali locali entro 6 mesi prima della registrazione
  • Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (come determinato dal medico curante).
  • Qualsiasi storia di aritmia ventricolare
  • Tromboembolia venosa attiva inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare che non è suscettibile di trattamento con anticoagulanti
  • Pazienti con sindromi congenite del QT prolungato e QT corretto prolungato (QTc) al basale anomalo (> 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne)
  • Pazienti con una frazione di eiezione = < 50% valutata da un ecocardiogramma basale
• Assunzione di farmaci noti per essere associati a torsioni di punta
• Assunzione di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) = < 14 giorni prima della registrazione