盐酸普纳替尼治疗 FGFR2 融合的晚期胆管癌患者

纳入标准：

• 胆管癌的组织学/细胞学确认
• 确认对基于吉西他滨或氟嘧啶的 FGFR2 融合疗法难治或不耐受的晚期胆管癌 [使用下一代测序分析（如 Foundation One）或荧光原位杂交 (FISH) 分离分析] 或 FGFR 通路突变/扩增[使用下一代测序分析（如 Foundation One）]；化验必须在临床实验室改进修正案 [CLIA] 认证的实验室中进行，并在 CLIA 实验室中作为 CLIA 验证测试或仅用于研究 [RUO] 进行
• 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 血清脂肪酶和淀粉酶 =< 2.5 x ULN；注意：如果受试者的肝脏有肿瘤受累 =< 3 x ULN
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 从先前放疗和/或全身治疗相关的毒性中恢复到等级 =< 1
• 提供知情的书面同意
• 预期寿命 >= 3 个月
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）；注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
• 有生育能力的女性和男性患者同意从登记到治疗结束后 4 个月与其性伴侣一起使用有效的避孕方式
• 能够自己或在协助下完成问卷

排除标准：

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估
• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者；注意：已知有 HIV 感染史的患者不符合本试验的条件
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 既往全身化疗、放疗或大手术 =< 注册前 30 天
• 同时使用任何其他已批准或正在研究的抗癌药物，包括激素药物
• 注册前亚硝基脲或丝裂霉素 C =< 6 周
• 患有会影响普纳替尼摄入或吸收的胃肠道合并症的患者
• 未经治疗或进行性脑转移
• 先前使用与 ponatinib 具有相似化学或生物成分的化合物治疗或过敏反应
• 临床上未控制的高血压（舒张压 > 90 毫米汞柱 [Hg]；收缩压 > 140 毫米汞柱）；注意：高血压患者应在研究开始时接受血压控制治疗
• 既往或并发恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或其他经过治愈且至少 5 年无复发证据的实体瘤除外
• 与癌症无关的严重出血性疾病史
• 注册前 1 年内有急性胰腺炎史、慢性胰腺炎史、酗酒史或不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 > 450 mg/dL）

• 有临床意义的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

  • 任何心肌梗塞、中风或血运重建病史
  • 注册前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作
  • 注册前 6 个月内充血性心力衰竭，或注册前 6 个月内左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限
  • 具有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常的病史
  • 任何室性心律失常病史
  • 活动性静脉血栓栓塞症，包括深静脉血栓形成或肺栓塞，不适合用抗凝剂治疗
  • 患有先天性 QT 间期延长综合征和基线异常的校正 QT 间期延长 (QTc) 患者（男性 > 450 ms，女性 > 470 ms）
  • 通过基线超声心动图评估射血分数 =< 50% 的患者
• 服用已知与尖端扭转型室性心动过速有关的药物
• 在注册前服用任何已知为细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 强抑制剂的药物或草药补充剂 =< 14 天